紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察

邓 丽，韦业平，邵世清，张丽滢，黄 燕(广西医科大学第一附属医院西院妇产科，南宁 530007;通讯作者，E-mai:weiyeing@163.com)

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在发展中国家其发病率仍居第一位。全世界每年新发病例约50万，死亡约20万，死亡率在妇科恶性肿瘤中占首位［1］。近年来，宫颈癌发病呈现年轻化趋势，局部晚期传统治疗方式为手术加放疗，直接手术风险较大，且复发率高，同时，放疗对阴道及卵巢功能损伤严重，大大影响患者的生活质量。近年来，国内外众多学者对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherpy，NACT)在局部晚期宫颈癌治疗中的应用进行了深入探索，新辅助化疗是指宫颈癌患者先行2-3个疗程的化疗后再行手术，以提高手术的切净率。其目的是减少肿瘤体积，使手术易于施行，并控制亚临床转移，适应于Ⅰb2-Ⅱb期患者。有研究认为合理的新辅助化疗不仅可消灭微转移灶，还可以缩小肿瘤体积和范围，提高手术或放疗效果［2］。但目前尚缺乏统一的化疗方案，本研究采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在28例局部晚期宫颈癌治疗中应用，就其临床疗效进行观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010-02～2013-06广西医科大学第一附属医院妇产科西院病区收治的53例宫颈癌患者，分为研究组28例，行新辅助化疗加腹腔镜宫颈癌根治术，年龄27-56岁，平均(43.8 ±8.2)岁，28 例患者宫颈肿瘤病理活检均证实为宫颈癌，鳞癌22例，腺癌4例，腺鳞癌2例。采用2009年国际妇科联盟(FIGO)分期标准进行分期:Ⅰb2期16例，Ⅱa期12例;对照组25例，行腹腔镜宫颈癌根治术，年龄26-58岁，平均(44.4 ±9.4)岁，鳞癌21 例，腺癌3 例，腺鳞癌1例，分期:Ⅰb2期15例，Ⅱa期10例。治疗前进行血常规、凝血功能、肝肾功能等检查，心电图、胸片、盆腹腔CT等检查无治疗禁忌。

1.2 治疗方法

研究组28例患者术前接受2个周期紫杉醇联合顺铂新辅助化疗，化疗结束2-3周以后行腹腔镜广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结取样术。对于年龄45岁以下患者，若双卵巢均无异常，则常规行双卵巢移位术，以便术后若需补充放疗时可保护卵巢功能。新辅助化疗具体方法:紫杉醇(135 mg/m2，第1天)，紫杉醇给药前12 h、6 h口服地塞米松20 mg，给药前30 min给予苯海拉明片20 mg口服，给药前15 min地塞米松10 mg、雷尼替丁50 mg静脉注射;顺铂(70 mg/m2，第1天)。予血氧、血压、心电监测3 h，3周为一个周期，共给2个周期。对照组25例患者直接接受腹腔镜广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结取样术，同样符合保留卵巢者，给予卵巢移位术。

1.3 疗效评价方法

研究组患者在接受新辅助治疗前及2个周期化疗结束后测量肿瘤最大直径，结合B超、盆腔CT或盆腔MRI对肿瘤大小进行评估。依据WHO有关实体肿瘤疗效评价标准进行评价［3］，完全缓解(CR):肿瘤完全消失;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小1/2以上;无变化(NC):肿瘤体积缩小1/2以下，或增大不超过1/4;进展(PD):肿瘤增大1/4以上，或有新病灶出现。总有效率=(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)×100%。根据手术情况及术后标本病理结果评判手术时间、术中出血、淋巴结转移率、脉管瘤栓阳性率、切缘阳性率、并发症发生率及复发率等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以±s表示，应用t检验、χ2检验及秩和检验方法对数据进行统计，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、临床分期及病理类型比较，差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)

表1 两组患者一般资料比较

2.2 新辅助化疗疗效及化疗毒副反应

研究组28例患者术前经过新辅助化疗后，CR 7例(25.00%)，PR 16 例(57.14%)，NC 3 例(10.71%)，PD 2例(7.14%)，总有效率为82.14%。化疗的毒副反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、肌肉关节酸痛、脱发及肾功能损伤等，均为轻、中度，经对症处理后均可缓解，未影响手术顺利进行。

2.3 两组患者手术及术后病理情况比较

所有手术均成功，两组患者手术时间及术中出血比较，差异无统计学意义(P＞0.05);研究组淋巴结转移率、脉管瘤栓阳性率、切缘阳性率、并发症发生率及复发率比较明显低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

表2 两组患者手术及术后病理情况比较

3 讨论

局部晚期宫颈癌一般是指肿瘤病灶≥4 cm的Ⅰb2-Ⅱb期患者，直接放疗或者手术治疗的远期效果均不佳，5年生存率低，新辅助化疗对这类患者疗效显著［4］。目前，对于直接手术无法切除病灶或切除困难、估计难以实现肿瘤细胞减灭者，常常先行2-3个疗程的新辅助化疗后再评估能否施行根治性手术或放疗。宫颈癌的新辅助化疗受到了国内外众多学者的重视，但尚缺乏标准统一的化疗方案，化疗方案多数是以铂类为基础的联合化疗，不同的化疗方案之间疗效差异很大，其缓解率为25%-85%［5］。张蓉等［5］采用紫杉醇联合铂类方案对局部晚期宫颈癌进行新辅助化疗临床研究，其缓解率为72.9%。本研究采用紫杉醇联合顺铂(TP)方案给予新辅助化疗，总有效率为82.14%，与上述报道结果基本一致。宫颈癌对新辅助化疗是否有效，在l-2个疗程后即可评价，如果评价无效，即使再继续化疗也并不能提高缓解率，反而延误病情。因此，术前新辅助化疗的疗程数最好不超过2个疗程。同时TP化疗方案毒副反应较轻，经过一般止吐、补液等处理后，多数患者均能缓解，可见该方案是安全的。

本研究两组患者一般资料比较差异无显著性(P＞0.05)，证明两组患者具有可比性。宫颈癌肿瘤体积越大，直接手术发生并发症的风险越大，也直接影响预后效果。对于肿瘤直径大于4 cm的Ⅰb2-Ⅱb期的患者，直接手术或放疗或手术后放疗远期疗效均不理想，新辅助化疗就显得非常重要。新辅助化疗主要作用有缩小肿瘤体积，降低临床分期，提高手术切除率;降低手术风险，减少并发症;减少不良预后因素，减少术后治疗;降低肿瘤细胞的活力;消灭微小转移，降低复发风险，提高患者的生存率［6］。本研究新辅助化疗组患者的淋巴结转移率、脉管瘤栓阳性率、切缘阳性率、并发症发生率、复发率等均显著低于直接手术组，充分体现出了新辅助化疗重要作用。Chen等［7］研究认为，Ⅰb2-Ⅱb期局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗组盆腔转移和宫旁浸润率较直接手术组显著降低，这与本研究结果一致。手术时间、术中出血两组比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，

综上所述，新辅助化疗具有较好的疗效，能有效缩小肿瘤直径，使原来不能手术的病例得到手术机会，减少了淋巴结转移率、脉管瘤栓阳性率、切缘阳性率、并发症发生率、复发率等，可能改善患者预后，且不增加手术时间及出血量。因此对于局部晚期宫颈癌患者，新辅助化疗联合手术治疗是其最好选择。本研究例数较少，未对宫颈癌进行分型研究，未进行生存期随访，需在今后工作中进一步完善。

［1］何海，徐建平，黎清，等.紫杉醇脂质体联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌近期疗效观察［J］.广东医学，2011，32(3):377-379.

［2］王光，黄玲惠，魏丽惠，等.宫颈癌新辅助化疗疗效分析［J］.中国妇产科临床杂志，2013，12(1):20-22.

［3］唐杰，张晶，王娟，等.宫颈癌ⅡB期新辅助化疗后腹腔镜下根治术40例分析［J］.实用医学杂志，2012，28(17):2934-2935.

［4］董霞，王刚.局部晚期宫颈癌新辅助化疗影响因素研究进展［J］.中华临床医师杂志，2012，6(15):4412-4415.

［5］张蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇联合铂类在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中的应用［J］.中华肿瘤杂志，2011，33(8):616-620.

［6］糜若然，陈星.宫颈癌新辅助化疗的评价［J］.国外医学:妇产科学分册，2006，33(1):61-63.

［7］Chen H，Liang C，Zhang L，et al.Clinical efficacy of modified preoperative neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced(stageⅠb2 toⅡb)cervical cancer:A randomized study［J］.Gynecol Oncol，2008，110(3):308-315.