Klotho蛋白与老年人术后认知功能障碍的关系

Klotho蛋白与老年人术后认知功能障碍的关系

白雪松金辉黄学洙

(延边医院麻醉科，吉林延吉133000)

摘要〔〕目的探讨老年人术后认知功能障碍(POCD)发生与Klotho蛋白的关系。方法选择65～75岁美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级拟行胃癌根治术的老年患者30例，既往无手术史和中枢神经系统疾病史。麻醉诱导：咪达唑仑0.1～0.15 mg/kg、芬太尼0.002～0.004 mg/kg、依托咪酯0.15～0.3 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg。麻醉维持：开始手术后根据麻醉需要追加适量芬太尼或舒芬太尼。然后静脉泵入瑞芬太尼维持镇痛、术中根据麻醉需要持续吸入七氟烷维持镇静，间断注射维库溴铵维持肌肉松弛要求即可。分别于手术前(T1)、手术结束(T2)两个时间点抽取静脉血，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定Klotho蛋白含量。术前1 d、术后第1、3天对患者进行简易智力量表(MMSE)测验。结果术后第1天POCD发生率为33.33%。ELISA实验测量Klotho蛋白含量术后(83.91±14.17)比术前(120.07±25.19)明显降低(P<0.01)，且发生POCD的患者Klotho蛋白含量术后均下降。结论POCD的发生可能与Klotho蛋白含量的降低有关。

关键词〔〕术后认知功能障碍；全身麻醉；Klotho蛋白

中图分类号〔〕R749.1+2〔

基金项目：国家自然科学基金(30860378)

通讯作者：黄学洙(1972-)，男，副主任医师，主要从事神经保护机制研究。

第一作者：白雪松(1987-)，男，医师，主要从事老年麻醉研究。

近来研究发现，麻醉或手术后引发的认知功能障碍严重影响病人术后的生存质量。因此如何正确认识和处理麻醉病人术后出现的术后认知功能障碍(POCD)已是当今麻醉界广泛关注的焦点和研究热点。本研究旨在研究麻醉前后对Klotho蛋白的影响与老年人POCD的关系。

1对象与方法

1.1研究对象选择2012年3～11月在延边大学附属医院拟行胃癌根治手术老年患者30例，男16例，女14例，年龄65～75〔平均(70.2±4.8)〕岁，体重(68±8.5)kg，文化程度：小学15例，中学10例，大学5例，美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级无明显高血压、心肺疾病史，其中Ⅰ级20例，Ⅱ级10例，手术时间在3 h以内的病例，患者知情并同意合作。排除标准：(1)ASA分级≥Ⅲ级；(2)原有精神疾病，术前已有认知功能障碍；(3)水电解质，酸碱平衡紊乱；(4)简易智力量表(MMSE)评分低于相应文化程度的最低评分(文盲≥17分，小学≥20分，中学及以上≥23分)。

1.2实验步骤术前准备：常规禁食禁饮。入室前给予阿托品0.5 mg肌注。入室后常规给予无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度监测。麻醉诱导：咪达唑仑0.1～0.15 mg/kg、芬太尼0.002～0.004 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg、依托咪酯0.15～0.3 mg/kg，插管成功后连接麻醉机，设定呼吸参数：潮气量(VT)8～10 ml/kg，呼吸频率(f)11～12次/min，术中根据血气分析结果调节潮气量及呼吸频率。麻醉诱导后手术开始前左侧桡动脉穿刺监测动脉血压(ABP)，右侧颈内静脉穿刺置管。麻醉维持：开始手术后根据麻醉需要追加适量芬太尼或舒芬太尼，然后根据麻醉需要持续吸入七氟烷维持镇静、静脉泵入瑞芬太尼维持镇痛，依血流动力学及手术刺激强度调整麻醉深度，术中按需补液，维持血流动力学稳定，间断注射维库溴铵维持肌肉松弛要求即可。手术结束前30 min停止给予维库溴铵库铵，手术结束前10 min停止给予吸入七氟烷。术中血压(BP)低于基础值20%予以去氧肾上腺素，高于基础值20%予以降压处理：心率低于50次/min予以阿托品处理。

1.3观察项目监测指标：分别于术前(T1)、手术结束后(T2)两个时间点抽取颈静脉血，离心并分离出血清置于-70℃冰箱冷冻保存待测。采用酶联免疫吸附法(美国R&B进口分装)测定Klotho蛋白的含量。神经心理学评估：在术前1 d、术后第1、3天采用MMSE对患者进行神经精神功能测定。

1.4统计学方法应用SPSS15.0软件进行t检验。

2结果

2.1患者术中一般状况患者术中出血量(815.37±512.52)ml、尿量(718.67±325.26)ml、麻醉时间(167.58±50.60)min、手术时间(154.36±51.25)min、麻醉药物的用量，咪达唑仑(3.53±1.59)mg,依托咪酯(15.67±5.37)mg，总入量(1 587.73±515.63)ml。

2.2术后恢复状况术后睁眼时间(15.85±7.98)min，呼吸恢复时间(9.25±5.18)min，拔管时间(20.57±10.45)min。

2.3术前术后MMSE评分的比较有10例(33.3%)患者在术后第1天发生POCD，与术前基础值比较术后第1天MMSE评分下降(P<0.05)，术后第3天均已恢复。见表1。

组别术前术后1d术后3d发生POCD组27.50±2.6920.25±5.231)27.48±2.57未发生POCD组27.59±3.5227.13±3.1726.85±3.25

与术前评分比较：1)P<0.05

2.4Klotho蛋白测定值的比较与术前基础值(120.07±25.19)比较，发生POCD组术后Klotho蛋白明显降低〔(83.91±14.17),P<0.01〕，未发生POCD组术后虽有下降但与术前比较无统计学意义〔(110.56±22.38) vs (115.47±23.45),P>0.05〕。

3讨论

Klotho基因位于染色体13q12，包含5个外显子，跨越近50 kb的基因组DNA，是一个衰老抑制基因〔1〕。Klotho保护内皮的机能障碍和调节一氧化氮的产生，Klotho基因表达增加，能通过抑制胰岛素信号和氧化应激进而抑制衰老和延长寿命〔2〕。当敲除Klotho后，小鼠(Klotho-/-)表现出诸多衰老相关的表型，如寿命缩短、不育、动脉粥样硬化、皮肤萎缩、肺气肿、步态障碍、异位钙化、骨质减少、骨质疏松、肺气肿、脑垂体异常和异常的钙代谢〔3〕。POCD主要是指术后数天内发生的可逆和波动性的急性精神紊乱综合征，包括意识、记忆、认知、定向、精神、行为以及睡眠等方面的紊乱〔4～7〕，且常伴有一些并发症。老年患者POCD的发生可能与术前、术中、术后很多危险因素有关，如麻醉、手术、围术期、高龄、某些慢性疾病等〔8～10〕。MMSE总分和患者CT的脑萎缩程度呈正相关〔11〕，本研究说明老年人POCD的发生率很高，应该引起医务工作者的重视。本次实验推测POCD的发生可能与Klotho蛋白有关。

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〔2013-07-10修回〕

(编辑袁左鸣)