芬吗通在稽留流产刮宫术后应用的临床观察

赵秀芬，孙蕾芳，王海静

（山东省青岛市海慈医疗集团妇产科，青岛 266033）

稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者［1］。因胚胎在宫腔内滞留，胚胎及胎盘组织机化并与子宫壁紧密粘连，流产刮宫操作时易于损伤内膜，发生宫腔粘连、月经量减少甚至不孕等后期并发症。芬吗通（17-β雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片）复合片的白片每粒含17-β雌二醇1mg，灰片每粒含17-β 雌二醇1 mg 和地屈孕酮10mg，其活性成分雌二醇和地屈孕酮具有与人体内源性激素相同的化学特性和生物特性，能促进子宫内膜修复并产生周期性变化。本研究通过对照实验，观察稽留流产刮宫术后应用芬吗通治疗的临床效果。

资料与方法

一、研究对象

选择2012年1月至2014年3月在我集团妇科住院治疗的稽留流产患者160例为研究对象，年龄20～37岁，孕次1～4次，停经时间8～14周，子宫大小＜妊娠3个月大小，少量或无阴道流血。稽留流产诊断参考文献标准［1］。所有研究对象肝肾功能及凝血功能等一般检查均无异常，无妇科炎症，无雌孕激素使用禁忌证等。

二、研究方法

将所有研究对象按照随机数字表分为观察组（口服芬吗通组）80例和对照组80例。所有患者均由两位经验丰富的主治医生在静脉复合麻醉下成功完成刮宫手术，术后B 超检查确认宫腔无残留。观察组患者术后除常规给予口服新生化片（德康，湖南）促进子宫恢复及常规抗生素预防感染外，术后当晚起口服芬吗通制剂（雅培，荷兰），使用剂量为1片·次-1·d-1，前14d用白片，后14d用灰片，共28d；对照组患者仅给予常规口服新生化片及抗生素预防感染，不服用芬吗通。本研究经医院伦理委员会审议通过，患者知情同意并充分告知药物功能和可能的副作用。

术后随访及处理：所有患者均于术后14d来我院门诊复查，复查内容包括：常规妇科内诊检查、B超检查子宫内膜厚度、详细询问术后阴道流血时间、流血量（与患者平素月经量比较）、副反应发生情况等。分别于术后40d、90d随访，仔细询问患者月经恢复情况及有无腹部不适及疼痛情况等，对月经未恢复或月经量明显少于平素月经量、伴有下腹疼痛的患者再行B 超检查。术后≤平素月经周期＋7d首次月经来潮，为月经如期恢复；术后＞平素月经周期＋7d首次月经来潮，为月经周期延长。行B 超检查时，若发现宫内液性暗区即可诊断为宫腔积液。术后月经未来潮且伴下腹疼痛、B 超示宫腔积液时行宫颈扩张术。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0 统计分析软件进行统计学分析，结果以（±s）或率（%）表示，计量资料组间均数比较采用t检验，计数资料进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者一般情况比较

两组患者的年龄、体重、停经时间、胚胎停育时间、孕产次情况等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

二、两组患者术后阴道流血量、流血时间及子宫内膜厚度比较

观察组术后阴道流血时间明显短于对照组，且95%的对象阴道流血量小于平素月经量，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后14dB超检查显示，观察组患者子宫内膜厚度为（7.20±1.54）mm，明显厚于对照组的（4.63±1.65）mm，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

三、两组患者术后月经恢复及并发症发生情况

观察组患者在芬吗通停药后，有79例如期出现阴道出血；1例宫颈粘连行宫颈扩张术后出现阴道出血。对照组患者中有57 例如期恢复月经；12 例月经推迟超过7d；3例继发性闭经，行B 超检查发现子宫内膜薄，应用芬吗通治疗后月经恢复来潮。观察组患者术后宫腔积液及宫颈粘连等并发症的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）（表3）。

表1 两组患者一般情况比较（±s）

表1 两组患者一般情况比较（±s）

组 别 例数 年龄（岁） 体重（kg） 孕产次（次） 停经时间（d） 胚胎停育时间（d）观察组 80 25.3±4.2 50.2±2.9 2.0±1.9 78.2±19.1 29.2±17.3对照组 80 25.1±4.6 51.3±3.1 2.1±1.7 80.1±18.9 28.9±17.8

表2 两组患者术后阴道流血及子宫内膜厚度比较［（±s），n（%）］

表2 两组患者术后阴道流血及子宫内膜厚度比较［（±s），n（%）］

注：与对照组比较，＊P＜0.05

阴道流血量（与平素月经量比较）组 别 例数） 阴道流血时间（d） 子宫内膜厚度（mm）＜平素月经量（n） ≥平素月经量（n观察组 80 76（95） 4（5） 3.0±1.4＊ 7.20±1.54＊对照组 80 56（70） 24（30）6.2±1.6 4.63±1.65

表3 两组患者术后月经恢复及并发症发生情况比较［n（%）］

讨 论

稽留流产是一种特殊的流产类型，近年来，稽留流产的发生率有上升趋势，由于治疗时须通过刮宫清除宫腔内组织，进行宫腔操作更易造成子宫内膜损伤，导致宫腔粘连、月经量减少、闭经等并发症，甚至导致不孕，严重危害妇女身心健康。Friedler等［2］研究报道显示人工流产次数越多宫腔粘连发生概率越高，1次人工流产刮宫术后宫腔粘连发生率为16.3%，2次人工流产刮宫术后宫腔粘连发生率为24%，3次以上则高达32%左右。Farhi等［3］在研究中给予人工流产刮宫术后妇女雌孕激素人工周期法预防宫腔粘连，治疗组子宫内膜比对照组增厚，宫腔粘连发生减少，且发生宫腔粘连的其粘连程度亦较轻。亦有研究报道稽留流产清宫术后口服雌激素有助于子宫内膜的快速修复，有效预防宫腔粘连［4］。苏爱芳等［5］对稽留流产妇女刮宫术后行雌孕激素序贯治疗，研究结果证实雌孕激素治疗有利于子宫内膜修复，恢复正常的月经周期，及预防宫腔粘连和闭经发生等。

由于胚胎发育异常、刮宫操作快速清除宫内妊娠组织等，导致体内雌孕激素水平波动，加上女性患者妊娠丢失后更易出现情绪波动，诸多因素导致稽留流产刮宫术后患者容易出现内分泌调节轴失调，导致阴道流血增多，且单纯应用宫缩剂治疗效果并不满意。芬吗通复合片剂（17-β雌二醇片／17-β雌二醇地屈孕酮片），白片中有效成分是17-β雌二醇，可通过促进子宫内膜的腺体、血管、上皮和间质增生，诱导特异蛋白和生长因子的合成，可有效促进子宫内膜增生，帮助子宫内膜快速修复，覆盖创面，并能减少内膜纤维化，预防宫腔粘连，同时缩短流血时间，减少流血量等［6-7］；灰片所含有的17-β 雌二醇1mg及地屈孕酮10mg，后半周期给予地屈孕酮是在雌激素作用的基础上促进子宫内膜分泌期改变，使宫颈粘液变稠，对外源性感染起防御作用，因此既能有效预防术后宫内感染和盆腔感染，又可有效防止宫腔或宫颈粘连。已有研究证实应用芬吗通雌二醇片可以通过提高局部雌激素浓度，从而改善子宫内膜血流，使子宫内膜厚度渐进性增加［8-9］。周小斐等［10］的研究也表明人工流产后立即口服芬吗通的患者子宫内膜厚度及首次月经恢复时间等均优于对照组，且手术并发症的发生率降低。本研究中，服用芬吗通的观察组术后阴道流血时间明显短于对照组，术后14d子宫内膜厚度厚于对照组，术后月经如期恢复率高于对照组，且宫颈粘连及宫腔积液的发生率低于对照组（P 均＜0.05），研究结果再次验证了应用芬吗通能促进子宫内膜及宫颈管粘膜修复，减少阴道流血、预防粘连，且因其药物代谢接近人体正常的雌孕激素分泌特点，雌孕激素同时撤退，有利于月经如期恢复。但由于本研究随访时间仅为90d，故未能详细观察和评价稽留流产术后宫腔粘连的发生情况。

本研究结果提示，芬吗通用于稽留流产刮宫术后，更接近正常雌孕激素分泌的特点，能有效促进子宫内膜修复，减少宫腔粘连，促进月经如期恢复，预防感染，减少不孕发生，且其服用简单、方便，有良好的临床应用前景，但因本研究随访时间相对较短，存在一定局限性，下一步应扩大样本量、延长随访时间进行更深入地研究。

［1］ 谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：49-50.

［2］ Friedler S，Margalioth EJ，Kafka I，et al.Incidence of postabortion intra-uterine adhesions evaluated by hysleroscopy—a prospective study［J］.Hum Reprod，1993，8：442-444.

［3］ Farhi J，Bar-Hava I，Homburg R，et al.Induced regeneration of endometrium following curettage for abortion：a comparative study［J］.Hum Reprod，1993，8：1143-1144.

［4］ 赵晓苗，杨冬梓.雌激素在生殖内分泌疾病的临床应用［J］.实用妇产科杂志，2010，26：643-645.

［5］ 苏爱芳，卜霄.雌孕激素序贯疗法在稽留流产刮宫术后的临床应用研究［J］.中国计划生育杂志，2013，21：744-745.

［6］ 易姣，刘雨生.雌激素补充治疗在体外受精-胚胎移植中的应用研究［J］.国外医学（计划生育／生殖健康分册），2007，26：31-35.

［7］ 王颖，乔杰.雌激素在不孕不育和助孕技术中的应用［J］.实用妇产科杂志，2010，26：649-653.

［8］ 李华，李蓉，刘洋，等.芬吗通改善反复胚胎移植失败患者子宫内膜血流和提高妊娠率的研究［J］.生殖医学杂志，2014，23：37-41.

［9］ 孙林，王磊，柯雪，等.芬吗通在冻融周期子宫内膜发育不良患者中的应用［J］.生殖医学杂志，2014，23：42-47.

［10］ 周小斐，侯春梅.人工流产后即时口服芬吗通治疗后临床观察［J］.生殖医学杂志，2014，23：65-67.