替吉奥治疗蒽环类及紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的临床观察

舒阳春 李玉齐 秦鑫添 莫贤毅

（广东药学院附属第一医院肿瘤科，广东 广州 510000）

替吉奥治疗蒽环类及紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的临床观察

舒阳春 李玉齐 秦鑫添 莫贤毅

（广东药学院附属第一医院肿瘤科，广东 广州 510000）

目的观察替吉奥单药治疗蒽环及紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法蒽环、紫杉类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者32例，接受替吉奥单药化疗。替吉奥40～60 mg（体表面积＜1.25 m2，40 mg；1.25～1.5 m2，50 mg；＞1.5 m2，60 mg）；于早晚饭后口服，连服28 d，6周重复，至少治疗2个疗程。结果完全缓解2例，部分缓解11例，稳定9例，进展10例，总有效率40.9%，中位TTP6.5个月。主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应，Ⅲ°白细胞下降9.37%，其余均为Ⅰ°～Ⅱ°不良反应。结论替吉奥治疗蒽环及紫杉类药物耐药的转移性晚期乳腺癌，有较好的疗效，毒性小，是有效的解救方案。

替吉奥；蒽环类药物；紫杉类药物；晚期乳腺癌；疗效

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，含蒽环、紫杉类药物的化疗对其有着良好的疗效，但随着临床治疗的深入，越来越多患者出现对蒽环、紫杉类药物耐药，而此类患者，均已经历多次化疗，身体状况不佳，耐受性差，故选择一个有效、低毒的解救方案，对于延长患者的生存期至关重要。近年来，替吉奥治疗既往蒽环、紫杉类药物治疗失败的患者取得了较好疗效，我科自2010年1月至2013年8月替吉奥治疗转移性晚期乳腺癌32例，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例选择：本组病例均为蒽环、紫杉类药治疗失败的晚期乳腺癌，治疗失败的标准：①含蒽环、紫杉类药方案辅助治疗后1年内转移或复发者；②晚期乳腺癌以含蒽环、紫杉类药方案治疗2周以上无效者；③先用蒽环、紫杉类药物治疗有效，继续治疗无效者。全组32例患者，均经病理或细胞学确诊为晚期转移性乳腺癌，均为女性，年龄32～75岁，中位年龄48岁，绝经前15例，绝经后17例；单个部位转移为9例，多个部位（≥2）转移者为23例；10例既往行2个方案化疗，22例既往已行2个以上化疗方案治疗。全组患者卡氏评分≥60，治疗前血常规、肝肾功、心电图正常，有可测量病灶，预计生存期＞3个月。

1.2 治疗方案。替吉奥单药口服：体表面积＜1.25 m2，给予40 mg，每天2次；1.25～1.5 m2，给予50 mg，每天2次；体表面积＞1.5 m2，给予60 mg，每天2次；于早、晚饭后口服，连续服用28 d，停2周，6周为1个疗程，至少治疗2个疗程

1.3 疗效及评价标准：疗效按WHO（1981）实体瘤近期客观疗效评价标准，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；（CR+PR）%为有效率。毒性作用按WHO（1981）急性及亚急性毒性标准，分为0°～Ⅳ°。疾病进展时间（TTP）为化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。

1.4 统计学方法：采用SPSS 13.0软件进行统计处理，组间差异采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效：32例患者均完成2个以上疗程化疗，中位治疗周期数为3个（2～4个）。CR 2例（6.25%），PR 11例（34.4%），近期客观有效率为40.6%（13/32），SD 9例，PD 10例，中位疾病进展时间6.5个月（2～14个月）。1年生存率75.0%（24/32）。近期疗效与转移部位，数目，月经状况等的关系见表1。

2.2 不良反应：主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应。骨髓抑制主要为白细胞减少，总发生率68.7%，Ⅲ°仅占9.37%，无Ⅳ°白细胞下降及相关性发热。恶心呕吐、口腔炎，腹泻、皮肤色素沉着，肝功能损害等反应多为Ⅰ°～Ⅱ°，无Ⅲ°～Ⅳ°反应，耐受性好。全组无治疗相关性死亡。见表2。

3 讨 论

目前转移性乳腺癌的治疗仍是一个难题，特别对于使用蒽环和紫杉类药物治疗失败的晚期转移性乳腺癌患者，她们基本都已行过多段化疗，身体状况不佳，对化疗耐受差，故选择一个有效、低毒、方便适合长期维持的解救方案，对于控制症状，改善生活质量，延长患者的生存期至关重要。

氟尿嘧啶是治疗乳腺癌的常用药物之一。替吉奥是新型氟尿嘧啶类口服制剂，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）、奥替拉西钾（OXO）按1∶0.4∶1比例组成组成。替加氟为5-FU的前药，可以在体内转化为5-FU。吉美嘧啶可以抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而减低体内5-FU的降解，有助于长时间维持血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度，从而取得与5-FU持续静脉滴注类似的效果，奥替拉西钾能够阻断5-FU的磷酸化，进而减轻5-FU的胃肠道毒性。因此，替吉奥在临床应用中显示出较高的抗癌活性并且能够有效降低胃肠道毒性。疗效明显优于FT，5-FU[1]。且替吉奥可门诊口服给药，既可避免静脉化疗带来的不便和可能并发症（静脉炎、静脉血栓），又可减少住院费用，患者依从性好。替吉奥单药治疗晚期转移性乳腺癌有效率高达41.7%～45.5%[2-4]，国内外报道，替吉奥单药治疗蒽环、紫杉类耐药的晚期乳腺癌疗效31.5%～45.5%，TTP 5～7.5个月[3-6]。本组近期疗效40.6%，中位TTP 6.5个月，与其相仿。对转移部位的疗效进一步分析则表明该方案似乎对胸壁，淋巴结，肺转移灶疗效好，而肝和骨疗效欠佳。绝经前后，既往使用化疗方案次数及转移灶多少在本组病例疗效未见显著性差异（P＞0.05）。

表1 近期疗效与影响因素

表2 患者治疗后的不良反应

主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅲ°仅占9.37%，无Ⅳ°白细胞下降及相关性发热。胃肠道反应虽常见，但均为Ⅰ°～Ⅱ°，皮肤色素沉着，口腔炎等反应亦均为轻度。

综上所述，替吉奥对蒽环、紫杉类耐药的晚期乳腺癌有较好疗效，不良反应小。且可门诊口服给药、患者依从性好，易于维持。为患者提供了新的合理选择，可作为对蒽环及紫杉类耐药的难治性乳腺癌的有效解救方案。

[1]Fukushima M.Antitumor activity and function of S-1,a new oral tegafur-based formulation[J].Gan To Kagaku Ryoho,2006,33(Suppl 1):19-26.

[2]Hara F,Kiyoto S,Takahashi M,et al.Efficacy and safety of S-1 in patient with metastatic breast cancer[J].Onncology,2010,79(3/4):273-277.

[3]Saek T,T akashima S,Sano M,et al.A phase ll study of S- l in patients with metastatic breast cancer[J].Breast Cancer,2004,11(2): 194-202.

[4]FujiiK,Kosaka J,MOuri Y,et al.Chemotherapy of a 2-week s-1 administration followed by 1-week rest for advanced and Metastatic breast cancer[J].Gan To Kagabu Ryoho,2011,38(9):1467-1470.

[5]代醒,李向柯,吴海波,等.替吉奥单药治疗老年晚期乳腺癌的临床疗效与安全性[J].肿瘤防治研究,2013,40(5):481-483.

[6]冉体斌,程宏文.替吉奥单药治疗蒽环及紫杉醇化疗失败的晚期乳腺癌疗效观察[J].实用癌症杂志,2012,27(6):602-603.

R737.9

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1671-8194（2015）04-0078-02