眼底动脉硬化与不同类型脑白质疏松的相关性

李赵霞 杨 娟 隋海晶

(1上海市浦东新区人民医院体检中心；2神经内科；3影像科，上海201299)

脑白质疏松是影像学术语，用来描述头颅CT或MRI检查时所见的脑室周围及半卵圆中心区脑白质对称性分布的斑片状或弥漫性低密度灶。在病理上，白质疏松病变主要位于脑白质，特别是脑室周围的深部白质，该区域的解剖学及病理学特点决定了该区白质最易受到缺血的影响，形成慢性髓鞘脱失。其与脑卒中、认知障碍及老化等疾病密切相关，因而备受关注。眼底动脉属于大脑动脉的小分支，眼底镜所见的视网膜动脉硬化可一定程度上直接反映脑部甚至全身动脉血管病变状况。临床试验证实眼底动脉病变与脑小血管病的发生相关，提示眼底动脉硬化与LA可能具有共同的危险因素及相同的发病机制及相关的病理改变。目前有研究表明白质疏松与眼底动脉硬化具有相关性[1]，但是白质疏松不同部位与眼底动脉硬化的相关性报道鲜有。本研究旨在观察不同部位白质疏松与眼底动脉硬化的相关性。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择我院2013-2014年体检中心自愿者经头颅核磁共振成像(MRI)检查确诊为LA。其中男58例，年龄 55～89岁，平均年龄(68.3±6.2)岁，女 43例，年龄(58～89)岁，平均(68.1±7.3)岁。 按人院时头颅MRI的脑白质疏松部位分为三组，即:脑室周围型组(第一组)、皮质下型组(第二组)、混合型组(第三组)。第一组40例，其中男22例，年龄64～80岁，平均年龄(69.1～7.1)岁；女18例，年龄55～87岁，平均年龄(68.1～9.1)岁。第二组31例，其中男18例，年龄 58～89岁，平均年龄(71.3±6.2)岁；女13例，年龄 65～88岁，平均年龄(71.1±7.4)岁；第三组30例，其中男18例，年龄62～87岁，平均年龄(69.2～7.2)岁；女12例，年龄55～88岁，平均年龄(69.9±8.4)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 白质疏松诊断标准 依据郭洪志对LA的诊断标准及排除标准明确诊断。按头颅MRI脑白质疏松表现分为脑室周围型、皮质下型组、混合型组。根据Coto的分级法将LA的严重程度分为Ⅰ－Ⅲ级:2个以下病灶为I级，3～6个病灶为Ⅱ级，融合性病灶为Ⅲ级。

1.2.2 眼底动脉硬化判断方法 Seheie分级[15]:全部受试者每例随机选取一眼作为记录眼，行免散瞳眼底照相，并由同一位医生采用Seheie分级法，将眼底动脉硬化程度及视网膜病变各分4级(表1)。眼底动脉硬化程度及视网膜病变程度共分成三组，即眼底轻度改变组(Ⅰ级)、中度改变组(Ⅱ级)、重度改变组(Ⅲ～Ⅳ级)。

表1 Seheie分级法

1.3 统计学分析

采用SP 19.0软件统计分析，采用χ2检验，检验水准为α＝0.05。

2 结 果

2.1 白质疏松与正常对照的眼底动脉硬化情况

LA组101例有眼底动脉硬化的98例，占97.03%，正常对照组30例有眼底动脉硬化的2例，占6.66%，两者差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 LA组与正常组的眼底动脉硬化改变情况比较(%)

2.2 不同部位的白质疏松患者的眼底动脉硬化情况

根据MRI表现将101例白质疏松患者分为脑室周围型型(第一组)、皮质下型(第二组)、混合型组(第三组)30例。根据Seheie分级判断眼底动脉硬化程度，第一组 40例轻度改变的 31例，占77.5%，中重度改变9例22.5%；第二组31例轻度改变的6例，占19.3%，中重度改变25例，占80.6%；第三组30例轻度改变的7例，占23.3%，中重度改变23例，占76.6%。第二组及第三组眼底动脉硬化中重度较第一组的比例大，差异有统计学意义，P＜0.01；而第二组与第三组之间无明显差异(P＞0.05)。 见表3。

表3 三组LA的眼底动脉改变情况比较(%)

3 讨 论

脑白质疏松(Leukoaraiosis，LA)是 Hachinski等[2]首先提出的一个影像学术语，用来描述头颅CT或MRI检查时所见的脑室周围及半卵圆中心区脑白质对称性分布的斑片状或弥漫性低密度灶。目前脑白质疏松的发病率高，Schulz UG[3]等对671例平均年龄71岁的老年患者进行研究发现脑白质疏松的患病率为62%。脑白质疏松病因较多，包括年龄、脑梗死、脑出血、高酯血症、基因、生物学原因(标志物目前有载脂蛋白E(ApoE)、α2微球蛋白、免疫球蛋白G、炎性因子如C反应蛋白、IL-1β、IL-6、α1抗胰乳糜蛋白和TNF-α等)[4]。但归结到最主要的病理机制上是动脉粥样硬化所致脑小血管事件[5]，近年来大量的研究[3-10]发现脑小血管事件导致的脑白质疏松与认知功能障碍之间具有相关性。鉴于脑白质疏松的高发病率及高危害性，及时检出脑白质疏松对白质疏松患者具有积极意义。目前的检测均由头颅MRI完成，如若所有人均进行头颅MRI检查有以下一些困扰:成本高，预约时间长，缺乏针对性。近年一些研究提到眼底动脉硬化可作为脑白质疏松的预警提示。本课题就是着眼于眼底动脉硬化与脑白质疏松。

视网膜循环系统与脑部循环系统具有相同的解剖、生理和胚胎发育特征，发生在视网膜微血管的变化可能同时发生在脑小血管上。目前的研究[11]观点认为对视网膜微循环的观察可客观反映LA和其他脑微血管疾病的一些情况。眼底视网膜动脉是人体唯一可无创肉眼观察的动脉，随着数码技术的普及，眼底数码照相技术可以提供客观、规范的视网膜微动脉异常检测手段。赵刚等[12]研究表明眼底改变在一定程度上能够反映脑白质疏松的存在及严重程度。本研究结果也发现LA与眼底动脉硬化具有相关性，与目前的大多数研究结果一致。

根据MRI表现脑白质疏松患者分为脑室周围型、皮质下型、皮质型。赵晓晖等[13]通过对不同类型脑白质疏松患者与颈动脉斑块的相关性研究发现LA皮质下型的颈动脉粥样硬化斑块阳性率明显高于脑室周围型LA(75.76%与54.4l%)，提示皮质下型LA与颈动脉粥样硬化斑块的相关性可能更密切。本研究发现皮质下型、混合型LA与眼底动脉中重度硬化具有相关性，提示眼底动脉硬化程度越重，脑白质疏松的部位越倾向在皮质下型或混合型。究其机制:病理上，脑室周围白质为动脉边缘区，生理条件下已经处于灌注边缘，特别易受脑血流降低的损害。具体的脑室周围白质的血供来源于室管膜下动脉的脉络膜动脉或纹状体动脉的终末分支，与来源于脑表面的血管相互之间的吻合稀疏或缺如，从理论上分析易受脑低灌注、动脉硬化等因素影响。相反，皮质下白质不是动脉性分水岭区域。大脑皮质紧邻的白质即U型纤维，同时由长穿支动脉供血，也由跨越白质和相邻皮质的短穿支动脉供血，这种供血方式可致U纤维不受损[14]。结合眼底动脉是由颈内动脉分支而来，与脑小血管在胚胎起源、功能上具有相似性，不存在像脑室周围动脉分支一样易受脑血流降低损害的情况，而其供血情况更接近于大脑皮质及皮质下动脉分支。故而推测眼底动脉硬化程度与皮质下及混合型白质动脉分支缺血程度相关，进而支持本研究关于眼底动脉硬化程度与皮质下及混合型白质疏松相关的结论。

综上所述，本研究得出关于脑白质疏松与眼底动脉硬化的两点结论:第一，脑白质疏松与眼底动脉硬化具有相关性；第二，脑白质疏松的混合型及皮质下型与眼底动脉中重度硬化具有相关性，眼底动脉硬化程度越重，白质疏松的部位越倾向在皮质下型及混合型。

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