恩必普软胶囊治疗对急性脑梗死患者氧化应激水平 炎性介质的影响及疗效观察

柯国秀 王国军 王建生 金梅芳 张 军

江苏常熟市第一人民医院26病区神经内科 常熟 215500

·用药与体验·

恩必普软胶囊治疗对急性脑梗死患者氧化应激水平 炎性介质的影响及疗效观察

柯国秀 王国军 王建生 金梅芳 张 军

江苏常熟市第一人民医院26病区神经内科 常熟 215500

目的 评价恩必普（NBP）对急性脑梗死（ACI）患者氧化应激水平、炎性介质及其临床疗效的影响。方法 共82 例ACI患者治疗14d，随机分为NBP组及对照组，对照组予常规治疗，NBP组在常规治疗基础上加用恩必普软胶囊，分别于治疗前后检测丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平及美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）。结果 与对照组相比，NBP组的MDA、hs-CRP、TNF-α水平均显著降低，而CAT活性显著升高，NIHSS评分明显改善（P＜0.01）。结论 恩必普软胶囊可通过降低氧化应激、抗炎等机制治疗急性脑梗死。

恩必普（NBP）软胶囊；急性脑梗死；氧化应激；炎性因子

脑卒中发病率、病死率和病残率较高，是继恶性肿瘤后笫2位死因，其中缺血性卒中占卒中总体发病率的70％～75％。丁苯酞软胶囊（恩必普，NBP）为我国自主研制的一类新型抗炎抗氧化药物，该药用于治疗急性缺血性卒中的临床疗效越来越受到重视。本文旨在观察丁苯酞软胶囊的抗氧化及抗炎作用，以探讨该药联合依达拉奉治疗急性缺血性卒中的可能作用机制，进一步明确该药疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择（1）诊断均符合第4届全国脑血管病会议制定的急性缺血性卒中标准［1］，并经头部CT或MRI证实。（2）发病至入院时间＜72h。（3）排除以下情况者：入院前4周内服用过维生素E等抗氧化药物者；合并严重风湿性心脏病、周围血管性疾病或栓塞性疾病者；严重肝肾功能及其他器官功能障碍、孕妇、哺乳期妇女；合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病或内分泌疾病者；高热、急或慢性感染性疾病、贫血、严重营养不良；近3个月有外伤手术史；女性患者服用避孕药及激素类药物；急性缺血性卒中经静脉溶栓或急诊血管内治疗者。

1.2 一般资料 选择2013-01—2013-12在我院神经内科住院治疗的82例急性缺血性卒中患者，男53例，女29例；年龄42～80岁，平均（66.83±4.75）岁；发病至入院时间4～72 h，平均（30.55±7.47）h。分为丁苯酞软胶囊治疗组和对照组，丁苯酞软胶囊治疗组（NBP组）41例，男26例，女15例；年龄42～78岁，平均（67.57±5.36）岁；发病至入院时间4～70h，平均（33.38±9.47）h；NIHSS评分8～21分，平均（12.34±2.14）分。对照组41例，男27例，女14例；年龄47～80岁，平均（66.77±7.58）岁；发病至入院时间5～72h，平均（30.55±7.27）h；NIHSS评分9～19分，平均（12.63±1.19）分。对2组患者临床资料及MDA、CAT、hs-CRP、TNF-a、NIHSS进行均衡性检验，组间比较差异无统计学意义（均P＞0.05，表1），具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法 丁苯酞软胶囊（0.1g×24粒/盒）由河北省石药集团恩必普药业有限公司提供。疏血通（2mL）为黑龙江省牡丹江友药博药业有限责任公司产品。拜阿司匹林（0.1g×30粒/盒）由拜耳医药保健有限公司提供。2组患者入院后均接受拜阿司匹林0.1g口服，1次/d；疏血通6 mL静滴，1次/d，等常规抗血小板和改善脑循环药物治疗。NBP组患者在常规治疗基础上加用丁苯酞软胶囊0.2g口服，3次/d。2组均连续治疗14d。

2.2 实验室检测 所有患者均于入组时和治疗后第14天采集清晨空腹肘静脉血共10mL，分离血清后于-80℃冰箱保存。分别采用硫代巴比妥酸法（TBA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、双抗体夹心酶联免疫吸附试验和免疫散射比浊法测定血清丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）活性、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所及深圳晶美生物工程有限公司，检测仪器为美国Dade Behring公司生产的BN-100特定蛋白检测仪。

2.3 疗效观察（1）神经功能缺损评价：分别于治疗前及治疗后第14天进行美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评价神经功能治疗缺损程度，NIHSS评分≤13分为轻至中度缺损、＞13分为重度缺损。（2）药物不良反应：治疗期间出现恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等不良反应且实验室检查显示血清肝酶谱水平升高者停药。

2.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理与分析。计量数据以均数±标准差±s表示，治疗前后各项数据的比较行方差分析；计数资料以相对数构成比（％）或率（％）表示，2组性别及脑血管病危险因素的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1 2组临床资料、MDA、CAT、hs-CRP、TNF-a 及NIHSS评分比较

3 结果

与对照组相比，治疗后NBP组患者血清丙二醛、肿瘤坏死因子-α和超敏C反应蛋白水平均显著下降，而过氧化氢酶活性显著增强（P＜0.05），见表2，治疗过程中无1例发生明显不良反应。

表2 治疗后2组MDA、CAT、TNF-α、hs-CRP 及NIHSS评分比较（±s）

表2 治疗后2组MDA、CAT、TNF-α、hs-CRP 及NIHSS评分比较（±s）

组别 n MDA（nmol/mL）CAT（U/mL）hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/mL）NIHSS评分（分）恩必普组41 4.52±1.97 73.51±6.92 10.57±0.33 0.82±0.06 7.16±0.56对照组 41 3.17±0.19 84.37±4.72 6.40±1.27 0.61±0.23 6.06±0.53 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

4 讨论

急性缺血后由于脑组织缺血、缺氧使脑内氧自由基、脂质过氧化产物等有毒代谢产物增多，引起一系列炎性因子表达使炎性细胞浸润，进而加重神经元损伤；炎性反应与氧化应激在急性缺血性卒中的发生发展过程中相辅相成。超敏C-反应蛋白是急性缺血性卒中氧化应激和炎症反应相关指标，它可与脂蛋白相结合，激活补体系统，产生大量炎性介质，释放氧自由基，造成血管内膜损伤［2］；而肿瘤坏死因子-α亦参与其中，进一步促进机体内环境炎性级联反应［3］。丙二醛为氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物，其变化可间接反映组织中氧化自由基含量的变化，因此通过测定丙二醛水平可评价脑组织氧自由基水平和脂质过氧化反应的强弱。体内自由基的清除主要依赖抗氧化系统，其中过氧化氢酶（CAT）是抗氧化系统的主要酶，可将H2O2分解为H2O和O2，清除体内的过氧化氢，从而使细胞免于遭受H2O2的毒害，当自由基增多时过氧化氢酶活性下降［4］。

丁苯酞与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的化学结构相同，为人工合成的消旋体。经研究表明，丁苯酞可阻断缺血性卒中所致脑损伤的多个病理环节［5］，本研究中NBP组患者治疗14d后血清肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白和丙二醛水平显著下降，过氧化氢酶水平显著升高。提示治疗后机体氧化应激水平下降，而抗氧化能力增强，进一步证实丁苯酞可通过抑制氧自由基及炎症反应过程，提高抗氧化酶活性，具有抗炎抗氧化作用。而丁苯酞的抗炎抗氧化作用还可能通过降低花生四烯酸水平，提高脑血管内皮细胞水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙离子浓度，具有较强的抗脑缺血、减轻脑水肿、改善缺血后脑能量代谢和缺血区微循环、抑制神经细胞凋亡、抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用［6］。

总之，恩必普软胶囊可通过降低氧化应激、抗炎等机制治疗急性脑梗死，且用药安全，但由于本组病例较少，对中长期预后影响及药物安全性研究有一定局限性，仍需深入研究。

［1］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29：379-380.

［2］Ramamoorthy RD，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein：A diagnostic indicator in periodontal medicine ［J］.J Pharm Bioallied Sci，2012，4（Suppl 2）：S422-S426.

［3］Elkind MS.Inflammatory mechanisms of stroke［J］.Stroke，2010，41（10Suppl）：S3-S8.

［4］Qiao H，Dong L，Zhang X，et al.Protective effect of luteolin in experimental ischemic stroke：upregulated SOD1，CAT，Bcl-2 and claudin-5，down-regulated MDA and Bax expression［J］.Neurochem Res，2012，37（9）：2 014-2 024.

［5］谢瑛，靳守华，周国平，等.dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗轻中度急性缺血性脑卒中的开放临床研究［J］.中国现代神经疾病杂志，2006，6（3）：178-181.

［6］徐皓亮，冯亦璞.丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响［J］.药学学报，1999，34（3）：172-175.

（收稿2014-07-05）

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1673-5110（2015）10-0100-02