益气补肾活血方对轻度认知损害患者SOD、MDA水平干预作用的研究※

马 琳 孙 莉 项 颗（吉林省中医药科学院第一临床医学院，长春130021）

益气补肾活血方对轻度认知损害患者SOD、MDA水平干预作用的研究※

马 琳 孙 莉 项 颗
（吉林省中医药科学院第一临床医学院，长春130021）

目的观察调补心肾法的代表方剂益气补肾活血方对轻度认知损害（MCI）患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA)水平的影响，从微观角度探讨调补心肾法治疗MCI的作用机制。方法选取气虚精亏型MCI患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例，在给予治疗既往存在疾病的基础上，治疗组另给予益气补肾活血方免煎颗粒口服。疗程12周，分别检测两组患者给药前后MMSE、MoCA认知量表及血清SOD、MDA水平。结果益气补肾活血方能提高认知测试量表分值，升高血清SOD水平，降低血清MDA水平。结论益气补肾活血方可能通过升高血清SOD水平，降低血清MDA水平而改善认知功能。

益气补肾活血方；轻度认知损害；SOD；MDA

老年痴呆是威胁老年人健康的重大疾病，轻度认知损害（MCI）是老年痴呆的早期阶段，对MCI患者进行积极干预是预防老年痴呆的重要手段。我科室常年致力于中医药治疗MCI的研究，认为老年期智力减退与心肾关系最为密切，确立了调补心肾为基本治疗原则，采用自拟方剂益气补肾活血方治疗气虚精亏型MCI患者，取得了较好疗效。为进一步深入研究益气补肾活血方的作用机制，我们观察了该方对MCI患者血清SOD、MDA水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料样本数共60例，筛选后随机分为两组，治疗组30例，对照组30例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照Petersen提出的MCI诊断标准。①排除痴呆和其他可引起脑功能障碍的内科或精神心理状态；②有记忆下降主诉；③量表评价，即总体衰退量表(GDS)=2或3；临床痴呆量表(CDR)0.5，记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5SD以下，且简短精神状态量表（MMSE）至少24分。

1.2.2 中医诊断标准依据DSM-Ⅳ和NINCDS-ADRDA标准诊断痴呆。气虚精亏证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》2002版及中国中医药学会内科延缓衰老专业委员会制定的《血管性痴呆辨证量表》拟订。

1.3 纳入标准①年龄在60～80岁；②患者同意合作，视听力允许完成测试，MMSE评分24～30分；③临床痴呆评定量表(CDR)评分为0.5分。

1.4 排除标准①按DSM-IV和NINCDS-ADRDA诊断标准已诊断为痴呆者；②有精神病史者；③过去6个月内确定为酒精或药物依赖者；④存在可致认知功能减退的其他疾病；⑤患有严重心肺肝肾功能障碍、重度内分泌疾病、重度感染性疾病患者以及中毒性脑病患者。

1.5 研究方法

1.5.1 治疗方法治疗组在给予治疗既往存在疾病药物的同时，给予口服益气补肾活血方（人参、生地、三七、丹皮、石菖蒲、远志等）的中药配方颗粒，温水冲服，每日1剂，分早晚2次口服。对照组只给予治疗既往存在疾病的药物。连续用药12周。

1.5.2 观测指标治疗前后分别评定两组患者蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、简易精神状态量表(MMSE)和日常生活能力量表（ADL）的分值，并测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA)含量。

1.6 统计方法试验数据用SPSSl9.0软件进行数据间的统计学处理。

2 结果

2.1 总体疗效比较见表1。

表1 中医总体疗效比较［例（%）］

从表1可见，两组总有效率比较有显著性差异（P＜0.01），治疗组明显优于对照组。

2.2 MMSE量表评分比较见表2。

表2 MMSE评分比较表（±s）

表2 MMSE评分比较表（±s）

注：▲：组内比较，P＜0.05；●：组内比较，P＞0.05；★：组间比较，P＜0.05。可见治疗组治疗后MMSE评分明显增高，疗效优于对照组，两组间差异有统计学意义

组别MMSE评分24.01±4.76 27.64±3.03▲★24.42±4.3825.08±3.58●治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后

2.3 血清SOD、MDA水平比较见表3。

表3 血清SOD、MDA水平比较表（±s）

表3 血清SOD、MDA水平比较表（±s）

注：■：与治疗前比较，P＜0.05。△：组间比较，P＜0.01。有统计学意义

组别SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)治疗组治疗前94.52±10.216.6±3.24治疗后102.33±9.46■△5.2±2.10■△对照组治疗前93.35±6.606.4±2.51治疗后98.24±5.836.0±3.23

3 讨论

轻度认知损害(Mild Cognitive Impairment，MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态，是痴呆的早期阶段，对MCI患者实施积极干预是防治老年痴呆的重要手段。认知功能的减退与心、肾关系最为密切，调补心肾法是我科室的独创理论，其核心是通过益心气、补肾精法改善认知功能，代表方剂为益气补肾活血方，由人参、鹿茸、生地、三七、丹皮、石菖蒲、远志等药物组成。已通过大量临床研究证实该方临床疗效确切，并从微观角度初步探讨了其作用机理。

近年来，有关氧化应激过度与自由基毒性在痴呆及轻度认知损害发病中的重要作用渐成为研究的热点。正常情况下，人体内自由基的生成与清除处于动态平衡状态，这种平衡一旦破坏，过量生成的自由基便成为诱发过氧化损伤的重要原因。超氧化物歧化酶（SOD）对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶能清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤［1］。在脑组织缺血时，细胞内钙超载致自由基生成过多，消耗大量抗氧化剂，使SOD活力失代偿下降，加之缺血造成氧供应下降和ATP减少，使脑细胞正常代谢途径受到破坏，经各种途径使氧自由基急速蓄积并造成脑组织损伤，这可能是造成VaD模型鼠学习记忆障碍的重要原因［2］。Weiden等研究表明氧化应激可以通过氧化途径对神经细胞产生影响，从而导致认知功能下降［3］。David LM等用组织免疫化学的方法，研究AD和非AD患者的神经细胞和非神经细胞的锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性结果提示：痴呆是由于脑抗氧化防御机制功能的不足导致的［4］。丙二醛(MDA)是自由基对生物细胞膜损伤的主要代谢产物，是脂质过氧化物的分解产物，为一种重要的生物大分子交联剂，它能交联蛋白质与核酸，使DNA发生突变，影响信息传递、转录和复制，导致蛋白质合成能力下降或合成蛋白质功能紊乱，从而表现出记忆力和智力下降，故其含量间接地反映了自由基损害程度［5］。

已有很多研究表明，SOD和MDA与心肾气虚存在着密切关系，可作为中医心气虚、肾气虚证的客观指标。罗陆一研究发现心气虚证患者红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低，而血清过氧化脂质(LPO)含量显著升高［6］。陈达理发现心气虚证患者血清MDA含量与正常健康人比较显著增高，提示心气虚证存在着自由基损伤［7］。李承军认为虚证可使生物体内的抗氧化作用衰减［8］。徐红在研究抗氧化合剂对虚证患者抗脂质过氧化损伤的影响时，观察了心气虚、肾气虚患者SOD和LPO含量的变化，结果发现以上两种证型患者的SOD明显低于健康人(P＜0.05)，LPO明显高于健康人(P＜0.01)。这是由于生物体的虚损，致使生物体内的抗氧化作用减弱，即SOD活力下降，对脂质过氧化物清除能力减弱，而导致生物体的自由基代谢的动态平衡失调。过氧化损伤与虚证疾病的关系毋庸置疑［9］。

本项研究中，以SOD、MDA为观测指标，观察了MCI患者服用益气补肾活血方前后此二种指标含量的变化，结果表明，该方可提高患者血清SOD含量，降低MDA水平，与对照组比较，具有统计学意义，提示该方可通过改善机体内环境而改善认知功能。

［1］蔡建伟，吴颢听，晋光荣，等.双根清脑煎剂对血管性痴呆大鼠模型脑海马组织及血清SOD、MDA的影响［J］.中华中医药学刊，2007(6)：1167-1168．

［2］陈小军，张爱良，商永华，等.血管性痴呆的基础性研究进展［J］.宜春学院学报，2005(Sl):255-256．

［3］Weiden PJ.Ziprasidone：a newatypical antipsychotic［J］.J Psychiatric Practice，2001，7(2)：145-153.

［4］Miceli J J，Anziano R J，Robarge L，et a1．The effect of carbamazepine on the steady-state phmaacokinetics of ziprasidone in healthy volun-teers［J］.Br J Clin Pharmacol，2000，49(1)：65-70.

［5］刘忠平，庞会民，赵云霄，等.白头翁水提物的抗诱变和抗氧化作用的初步研究［J］.癌变·畸变·突变，2008（6）：481-482．

［6］罗陆一.心气虚患者的红细胞超氧化物歧化酶活性血清过氧化脂质含量变化［J］.中医研究，1993，(1)：26-27

［7］陈达理，周立红.中医证型与自由基损伤的关系［J］.中医研究，1999，12(2)：1-3.

［8］李承军.老年虚证自由基代谢机理的研究［J］.中西医结合杂志，l998，(12)：515.

［9］徐红.抗氧化合剂对虚症患者抗脂质过氧化损伤的影响［J］.浙江中医学院学报，1998，22(3)：38-39．

Study on the Intervention Effect of the Yiqi Bushen Huoxue Prescription on the Level of MDA and SOD in Patients with Mild Cognitive Impairment

MALin，SUNLi，XiangKe

(TheFirst ClinicalMedicalCollege，JilinProvinceAcademyof TraditionalChineseMedicine，Changchun130021，China)

Objective To observe the effect of Yiqi Bushen Huoxue of the regulating heart and kidney formula representative prescription on serum superoxide dismutase(SOD)and propylene glycol(MDA)in patients with mild cognitive impairment(MCI)，and to investigate the mechanisms of the regulating heart and kidney formula on MCI from microcosmic angle.Methods Selecting 60 cases of patients with deficiency of vital energy of MCI，and they were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group.On the basis of giving the treatment to the previous disease，the treatment group was treated with the no-decoction granule of Yiqi Bushen Huoxue oral prescription.The treatment course was 12 weeks.The MMSE、MoCA cognitive inventory and serum SOD and MDA levels of the two groups were detected before and after administration.Results The Yiqi Bushen Huoxue prescription can improve the score of cognitive test scale，elevated serum SOD levels and reduce serum MDA levels.Conclusion The Yiqi Bushen Huoxue prescription can probably improve the cognitive function by raising serum SOD level and reducing serum MDA level.

Yiqi Bushen Huoxue prescription；mild cognitive impairment；SOD；MDA

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.12.008

1672-2779（2015）-12-0017-02

：苏玲本文校对：赵振

2015-05-25）

吉林省卫生和计划生育委员会科研计划基金资助项目（No：20132017）