8例新生儿神经母细胞瘤临床特点及预后分析*

孙艳丽 刘颖 付大军 程世凯 刘颖 朱星华 罗福永 黄康 张锦华

·临床研究与应用·

8例新生儿神经母细胞瘤临床特点及预后分析*

孙艳丽 刘颖 付大军 程世凯 刘颖 朱星华 罗福永 黄康 张锦华

目的：提高对新生儿神经母细胞瘤临床特征及预后的认识。方法：对2010年7月至2015年3月中国医科大学附属第四医院儿科收治的8例新生儿神经母细胞瘤患儿的临床表现、组织病理分型、治疗及预后进行回顾性分析。结果：患儿中男性5例，女性3例，发病年龄孕24周至生后28天，中位数年龄9天。原发肿瘤4例位于左肾上腺，2例位于右肾上腺，1例位于双肾上腺，1例位于盆腔。6例经肿瘤组织病理学确诊，2例经骨髓细胞学确诊。临床分期：1期1例，2期1例，4S期6例。5例给予原发肿瘤切除和术后化疗，1例给予一侧原发肿瘤切除和术后化疗，2例仅给予化疗。8例均生存，随访时间6～56个月，6例均达持续完全缓解，2例带瘤生存。结论：新生儿神经母细胞瘤具有自身生物学特性，临床分期主要为1期、2期和4S期，病理分型多数是神经母细胞瘤，预后良好。

新生儿 神经母细胞瘤 临床特点 治疗 预后

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）起源于胚胎神经嵴细胞的交感神经元细胞，是小儿常见的颅外实体恶性肿瘤，占小儿恶性肿瘤的7%～8%［1］。发生于小儿的各个时期，但是新生儿神经母细胞瘤的生物学特性与儿童期的神经母细胞瘤有很大不同［2］。因此新生儿神经母细胞瘤的治疗方法和预后评估与儿童期的神经母细胞瘤相比也有较大差异。本研究回顾性分析中国医科大学附属第四医院儿科2010年 7月至2015年3月收治的8例新生儿神经母细胞瘤患儿的临床资料，旨在提高对新生儿神经母细胞瘤临床特征及预后的认识。

1 材料与方法

2010年7月至2015年3月中国医科大学附属第四医院儿科收治新生儿神经母细胞瘤患儿8例，对其临床表现、组织病理分型、治疗及预后进行回顾性分析。8例患儿中6例经病理学确诊，2例经细胞学检查确诊。临床分期依据国际神经母细胞瘤分期系统进行分期［3］。疗效评价按照WHO制定的实体瘤疗效评价标准进行评价。

2 结果

2.1 临床特点

8例新生儿神经母细胞瘤中，男性5例，女性3例，发病年龄孕24周至生后28天，中位数年龄9天。原发肿瘤4例位于左肾上腺，2例位于右肾上腺，1例位于双肾上腺，1例位于盆腔，其中6例伴有转移，最常见转移部位是肝脏（5例），其次是骨髓（2例），见表1。初诊时最常见的原因是产前或产后超声检查发现腹部包块或肾上腺肿物，其次是发热和腹部进行性增大。临床分期：1期1例，2期1例，4S期6例。

2.2 病理类型及肿瘤标志物

经病理学确诊6例，肿瘤组织病理类型均为神经母细胞瘤，Shimada病理分型均为预后良好型，无节细胞神经母细胞瘤及神经节细胞瘤。8例病例均行血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、24 h尿3-甲氧基-4羟基-苦杏仁酸（VMA）及MYCN基因检测。血清NSE升高6例，24 h尿VMA升高2例，MYCN基因扩增1例（表1）。

2.3 治疗

8例患儿中5例行原发肿瘤切除，再行术后化疗，其中4例患儿在手术前均进行1～11个月肿瘤随访。1例行一侧肾上腺原发肿瘤切除，再行术后化疗，2例仅给予化疗。其中1例化疗后原发肿瘤及转移瘤消失，5例未见肿瘤复发，2例带瘤生存，病情稳定（表1）。化疗方案以低剂量VAC（长春新碱0.04 mg/kg、阿糖胞苷5.0 mg/kg、环磷酰胺10.0 mg/kg）为主，3～4周为1个疗程，动态监测肿瘤标志物和影像学变化，逐渐延长化疗间隔。

2.4 预后及随访

8例患儿均生存，随访6～56个月。其中1例4S期患儿未行手术，仅给予化疗，治疗后原发肿瘤经影像学证实消失，完全缓解达46个月（图1）。1例原发肿瘤缩小，带瘤生存达16个月，1例带瘤生存6个月。6例患儿达持续完全缓解，其中4例为4S期患儿（表1）。

表1 8例新生儿神经母细胞瘤的临床特点及预后Table 1 Clinical features and prognosis of eight neonates with neuroblastoma

图1 1例神经母细胞瘤患儿治疗前后MRI表现Figure 1 MRI of a patient with neuroblastoma before and after treatment

3 讨论

新生儿期肿瘤是指产前发现或生后28天内发现的肿瘤，NB是新生儿期最常见的恶性实体瘤，占新生儿期所有恶性肿瘤的20%［4］。NB发生率占活产儿的1/10 000至1/30 000［5］。意大利的一项基于人群的大规模流行病学研究探讨了NB与外部环境风险因素的关系，结果显示母亲怀孕期间接触染发剂或有机溶剂，尤其是芳香烃类化合物可能是NB发病的原因，另外怀孕前或怀孕过程中受放射线照射也会促使NB的发生［6］。然而关于NB的确切发病原因尚不清楚，但是新生儿NB特有的生物学特性已经得到大部分学者的共识。因此，正确认识新生儿NB临床特征和评估患儿预后具有重要意义。本研究对8例新生儿NB患儿的临床资料进行了回顾性分析，探讨其临床特点、病理类型、治疗及预后的特点。

新生儿NB在初发时常无临床症状，多是产前或产后超声检查发现腹部囊性肿块或钙化实体瘤，也有出生后常规检查发现腹部肿块者。但若肿瘤较大或出现转移则会出现相应症状，常有不明原因发热、肝大、呼吸窘迫、腹胀等。产前发现的NB多为单纯性的囊性肿瘤，但国外也有单纯的囊性肿瘤转化为实体神经母细胞瘤的报道［7］。肿瘤的原发部位以肾上腺区肿瘤为主，Kostyrka等［8］研究显示肾上腺起源的新生儿NB占83%，明显高于婴儿期和儿童期的NB（35%）。双侧肾上腺区NB罕见，文献检索显示报道的病例仅有60例［9］。本组病例除1例位于盆腔，1例位于双侧肾上腺外，其余均位于一侧肾上腺区，与国外报道基本一致。肿瘤转移部位最常见的是肝脏，其次为骨髓、皮肤、淋巴结，甚至胎盘［10］。Nuchtern［5］报道90%的新生儿NB属于1期或2期，并且其分期有别于婴儿期NB。Issacs［2］回顾性分析271例新生儿NB的INSS分期，发现新生儿NB属于1期或4S期的患儿占66.8%。本组病例分期主要集中在1期、2期和4S期，与国外报道基本符合。

新生儿NB的病理分型多数是预后良好型NB，未见节细胞神经母细胞瘤及神经节细胞瘤。根据Issacs［2］报道，86%的新生儿NB具有良好的组织学特点，如低分化、低MKI等，90%无MYCN扩增和79%为非整倍体DNA含量。本组病例NSE升高6例，VMA 2例，MYCN基因扩增1例，对确诊NB意义较小。

随着超声波检查技术的广泛应用，围产期及生后最初几个月诊断为NB的患儿逐渐增加。众所周知，在恶性肿瘤中NB具有较高的自然消退现象。新近的研究资料显示局限性NB在婴儿期有较高的自然消退现象［11］。也有资料显示围产期NB患儿采取手术切除肿瘤的治疗方法可以提高大部分患儿的预后，但是也有学者认为采取静观其变一段时间的非手术治疗可以使一些患儿肿瘤达到自然消退［12］。Cozzi等［13］认为对于生后3个月内的婴儿采取静观其变的方法是合理的，对于肿瘤增大或肿瘤稳定持续数月的患儿，手术是其最佳的治疗方法。Nam等［14］提出，积极的化学治疗能够为新生儿NB患者带来更好的预后结果。本组病例除2例患儿仅接受化疗外，其余患儿均给予手术+小剂量化疗的治疗方法，6例患儿达完全缓解，2例带瘤生存。8例患儿中有4例患儿在发现肿物后随访1～11个月，其中1例4S期患儿确诊NB后在随访过程中出现肿瘤自然消退，但随访至第11个月时出现肿瘤增大，遂行手术治疗切除原发病灶。其余患儿随访1～5个月后均有不同程度肿瘤增大，遂给予手术治疗，其中1例4S期患儿术后行小剂量化疗7个疗程后停药，目前停药29个月，未见肿瘤复发。1例仅化疗的4S期患儿经化疗10个月，原发肿瘤经影像学证实消失，疾病达完全缓解。

不论组织学方面还是生物学方面，新生儿NB的预后总体良好［15］。即使新生儿NB患者存在转移，仍有可能获得较好的预后［16］。其生存率明显高于儿童期NB。Nam等［14］对其机构12年中收治的17例新生儿NB患儿进行总结分析，其总生存率高达88.2%。Nuchtern［5］总结预后良好的因素有：INSS分期1期或2期；初次诊断无转移；囊性神经母细胞瘤；无MYCN基因扩增；DNA单倍体；无1号染色体的缺失及非哑铃形肿瘤。本组8例患儿均生存，而且6例属于4S期，明显高于国外报道的总生存率，原因可能是患儿分期均为1期、2期和4S期；治疗上相对比较积极，术后给予长时间的小剂量化疗；随访时间长短不一，随访时间短的仅6个月，若要进一步了解患儿的总生存率，仍需长期跟踪随访。

综上所述，新生儿神经母细胞瘤在生物学特性上有其自身的特点，临床分期主要为1期、2期和4S期，病理分型多数是神经母细胞瘤，预后良好。

[1] Zhang JH,Wang WL,Chen HJ,et al.Pediatric neuroblastoma [M].Beijing:People's Medical Publishing House,2009:21-62.[张锦华,王维林,陈鸿骏,等,主编.小儿神经母细胞瘤[M].北京:人民卫生出版社,2009:21-62.]

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（2015-06-24收稿）

（2015-10-26修回）

（编辑：邢颖）

孙艳丽 专业方向为儿童实体肿瘤研究与诊治。

E-mail：sunningyl@163.com

多学科协作治疗成人嗅神经母细胞瘤

《中国肿瘤临床》2015年第17期“临床病例讨论”栏目重点报道1例天津医科大学肿瘤医院多学科协作治疗成人嗅神经母细胞瘤，此类肿瘤是一类少见的恶性肿瘤，治疗方式有手术、放疗和化疗，但缺乏标准的治疗规范，文章中多位不同科室的主任医师对嗅神经母细胞瘤的手术适应证及多学科协作的重要性、嗅神经母细胞瘤的病理学特征、嗅神经母细胞瘤的影像学特征等要点进行探讨分析，本文为推动嗅神经母细胞瘤的规范化治疗、使患者更多获益奠定了基础。相信在领域同仁的共同努力下，一套规范的诊疗体系会早日制定并推广应用于临床。

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——本刊编辑部

Clinical features and prognosis of eight neuroblastomas in neonates

Yanli SUN,Ying LIU,Dajun FU,Shikai CHENG,Ying LIU,Xinghua ZHU,Fuyong LUO,Kang HUANG,Jinhua ZHANG

Department of Pediatrics,The ForthAffiliated Hospital of China Medical University,Shenyang 110032,China
This work was supported by the Funds of Shenyang Municipal Projects of Scientific Planning(No.F13-221-9-43)

Objective:To investigate the clinical features and prognosis of neuroblastoma in neonates.Methods:Clinical data of eight patients with neonatal neuroblastoma who were admitted to the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University between July 2010 and March 2015 were retrospectively analyzed.Results:The patients included five males and three females with a median age of 9 days.The primary site of the tumors was as follows:left adrenal gland in four cases,right adrenal gland in two cases,bilateral adrenal glands in one case,and pelvic cavity in one case.Six of the eight patients were finally diagnosed via tumor histopathology,and the other two patients were diagnosed by bone marrow cytology.The clinical staging results were obtained as follows:stage 1 in one of the eight patients,stage 2 in another patient,and stage 4S in the remaining six patients.Primary tumor resection and postoperative chemotherapy were conducted in five patients.Unilateral resection of the primary tumor and postoperative chemotherapy were performed in one of the patients,and a simple chemotherapy of the tumor was conducted in the other two patients.All eight patients survived,with a follow-up of 6 to 56 months.Continued complete remission was achieved by six patients,and survival with tumor was achieved in the other two patients.Conclusion:Neonatal neuroblastoma has its own biological characteristics.The main clinical stages of the tumor are stage 1,2,and 4S.The majority of pathological typing is neuroblastoma,and the prognosis is favorable.

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10.3969/j.issn.1000-8179.2015.22.590

中国医科大学附属第四医院儿科神经母细胞瘤治疗中心（沈阳市110032）

*本文课题受沈阳市科学技术项目（编号：F13-221-9-43）资助

刘颖 cmu4h-ly@126.com