帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症对照研究

刘伟伟郑州市第八人民医院 郑州 450000

帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症对照研究

刘伟伟
郑州市第八人民医院 郑州 450000

目的 探讨帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效和安全性。方法 将60例精神分裂症患者随机分为2组，每组30例，研究组口服帕利哌酮缓释片，对照组口服利培酮，观察8周。于治疗前及治疗2、4、6、8周末采用简明精神病量表（BPRS）和个人与社会功能量表（PSP）评定临床疗效，第8周采用副反应量表（TESS）评定不良反应。结果治疗8周末，研究组有效率90％，对照组为86.7％，差异无统计学意义（P＞0.5）；2组治疗第2周末起，BPRS量表评定总分均较治疗前显著下降（P＜0.01），同期2组间差异无统计学意义（P＞0.5）。PSP量表评定，2组治疗前后及组间对比均有显著差异，研究组明显要好于对照组。2组TESS量表评定，差异有统计学意义（P＜0.05）。帕利哌酮缓释片不良反应主要有泌乳素水平升高、心动过速、静坐不能、体质量增加、直立型低血压、锥体外系反应等。结论 帕利哌酮缓释片用于治疗精神分裂症效果要优于利培酮。帕利哌酮缓释片对社会功能效果要明显好于利培酮。

帕利哌酮缓释片；精神分裂症；简明精神病量表；个人与社会功能量表；副反应量表

帕利哌酮缓释片是一种新型的非典型抗精神病类药物，2006-12-20在美国被FDA批准上市。国内2009-02被国家食品药品监督管理局批准上市。帕利哌酮缓释片上市后，经临床使用证实，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效［1］，并能显著改善精神分裂症患者的社会功能［2］，且起效快，不良反应较小［3］。但是迄今为止，帕利哌酮缓释片和利培酮的临床疗效比较报道较少。因帕利哌酮是利培酮活性最强的代谢产物，同时帕利哌酮采用不同的给药系统，所以可推测两者之间既有共性又存在差异。为此，我们应用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症与利培酮进行对照研究，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2009-07—2010-01在我院治疗的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准。（2）简明精神病量表（B PRS）总分＞35分，年龄18～60岁，性别不限。（3）实验室检查无明显异常，排除脑器质性疾病、精神发育迟滞及其他严重躯体疾病。60例随机分为2组各30例。研究组男14例，女16例；年龄19～58岁，平均（37.3±10.3）岁；病程3.5～28个月。对照组男12例，女18例；年龄21～60岁，平均（39.3±9.7）岁；病程2～24个月。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法：研究组口服帕利哌酮缓释片治疗，起始剂量6mg·d-1，必要时递增至9～12mg·d-1。对照组口服利培酮治疗，起始剂量1.0mg·d-1，2周内加至3～6mg·d-1，观察8周。研究期间不联用其他抗精神病药物。

1.2.2 疗效评定：于治疗前及治疗2、4、6、8周末采用BPRS量表评定临床疗效，PSP量表评定患者的社会功能，TESS量表评定不良反应。治疗8周末，依据BPRS总分减分率判定临床疗效，减分率≥75％为痊愈，≥50％为显著进步，≥25％为好转，＜25％为无效。治疗前及治疗第4、8周末检查心电图、脑电图、肝功能、血常规、尿常规及体质量。

1.3 统计方法 所有数据应用SPSS 10.0统计软件包处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗8周末，研究组痊愈9例（30.0％），显著进步13例（43.3％），进步5例（16.7％），无效3例（10.0％），显效率73.3％，有效率90.0％。对照组痊愈6例（20.0％），显著进步12例（40.0％），进步8例（26.7％），无效4例（13.3％），显效率60.0％，有效率86.7％。2组显效率、有效率均无显著性差异。

2.2 2组治疗前后BPRS评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后BPRS量表评分 （±s）

表1 2组治疗前后BPRS量表评分 （±s）

注：治疗前后比较，P＜0.01

组别 n 治疗前治疗后2周末 4周末 6周末 8周末研究组 30 38.92±9.83 28.87±7.58 21.58±5.61 15.88±7.65 10.57±5.48对照组 30 39.83±7.51 29.48±7.01 22.4.±6.37 17.54±5.29 12.17±4.01

表1显示，2组治疗2周末起各段，BPRS总分均比治疗前显著下降（P＜0.01），同期2组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 2组治疗前后PSP量表评分平均改善值 2组治疗后，随着患者病情的好转，其社会功能有明显改善。研究组社会功能明显好于对照组。见图1。

2.4 2组治疗前后TESS量表评分比较 研究组共发生不良反应38例次，主要表现为泌乳素水平升高［4］、心动过速、静坐不能、体质量增加、直立型低血压及锥体外系反应，但不良反应症状均较轻，不影响治疗。对照组共发生不良反应76例次，主要表现为静坐不能、体质量增加、失眠、月经紊乱、锥体外系反应等［5］。研究组不良反应的发生率低于对照组。可能与帕利哌酮缓释片的OROS（渗透性控释给药系统）技术有关，这种缓释技术可在24h内使血药浓度波动较小，使其保持在一个比较稳定的状态［6］。见表2。

图1 2组治疗前后PSP评分平均改善值

表2 2组治疗前后TESS量表评分（±s）

表2 2组治疗前后TESS量表评分（±s）

组别 n 治疗前治疗后2周末 4周末 6周末 8周末研究组 30 6.04±4.21 5.83±3.43 5.66±3.30 4.80±3.40 4.38±3.35对照组 30 5.97±4.26 5.98±3.38 5.73±3.71 5.12±3.72 4.89±3.62

3 讨论

帕利哌酮也叫9-羟基利培酮，是利培酮在体内活性最强的代谢物。主要通过阻断5-羟色胺2A（5-HT2A）受体和多巴胺D2（DA2）受体发挥抗精神分裂症治疗作用。帕利哌酮缓释片采用OROS技术能确保24h稳定的药物释放，因而减少口服抗精神病药物速释剂型常见的血药浓度波动大的现象，其次无需剂量滴定，起始剂量即为治疗剂量，能够快速起效，最早可见于给药后第4天，同时耐受性良好［7］，不良反应的发生率低。帕利哌酮缓释片的这种优势可以使那些对利培酮速释剂治疗敏感的患者更好的改善症状。提高他们的依从性。

本研究显示，对比帕利哌酮缓释片与利培酮的疗效后发现，两种药物疗效相近，同时对精神分裂症的阳性症状和阴性症状有效。从BPRS量表减分率来看，帕利哌酮缓释片要优于利培酮。通过PSP量表评分发现，使用帕利哌酮缓释片和利培酮治疗后，随着患者病情的好转与稳定，社会功能均有了明显的改善，但2组对比发现，使用帕利哌酮缓释片其社会功能要明显优于利培酮治疗组。患者社会功能的改善也将使他们有能力较好的承担社会所赋予其角色的能力，无论是配偶、父母、职业、朋友等，患者认知功能的改善，对患者回归社会生活具有重要的意义，能显著提高患者的生活质量。2组的不良反应程度均较轻，对日常的工作、学习和生活没有明显的影响。

总之，帕利哌酮缓释片是一种疗效好、起效快、不良反应较小、耐受性良好的抗精神病药物。虽然帕利哌酮缓释片在国内已经上市供临床使用，但临床相关的实验报道还比较少，再加上本实验的样本较少，观察期较短，因此本实验的结果待进一步研究证实。

［1］翟金国，赵靖平.非典型抗抗精神病新药：帕利哌酮［J］.国际精神病学杂志，2009，36（2）：119.

［2］王宗琴，王高华，王惠玲，等.帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症的疗效观察及对血清催乳素的影响［J］.中国新药杂志，2009，18（21）：2 052.

［3］李继涛，司天梅.新型抗精神病药帕利哌酮的研究进展［J］.中国新药杂志，2009，18（12）：1 095.

［4］Kapur S，Langlois X，Vinken P，et al.The differential effects of atypical antipsychotics on prolactin elevation are explained by their differential blood-brain disposition：a pharmacological analysis in rats［J］.Journal of Pharmacology and EXperimental Ther eutics，2002，302（3）：1 129-1 134.

［5］汪斌.帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗精神分裂症疗效对照观察［J］，中外医学研究，2009，7（9）：169.

［6］Conley R，GuPta SK，Sathyan G.Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oral delivery system（OROS），an ad-Vanced oral delivery form［J］.Current medical research and opinion，2006，22（10）：1 879-1 892.

［7］Kane J，Canas F，Kramer M，et al.Treatment of schizophlenia with paliperidone extended-release tablets：a 6-week placebocontrolled trial［J］.Schizophrenia research，2007，90（1-3）：147-161.

（收稿2014-01-12）

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1673-5110（2015）01-0074-02