神经心理测试及P300 对皮质下缺血性脑血管病伴认知功能障碍患者评估研究

谢 娜 邓建中 齐进兴河南濮阳市安阳地区医院神经内验科 濮阳 455000

神经心理测试及P300 对皮质下缺血性脑血管病伴认知功能障碍患者评估研究

谢 娜 邓建中 齐进兴
河南濮阳市安阳地区医院神经内验科 濮阳 455000

目的 研究神经心理测试及听觉事件相关电位（event related potential，ERP）P300在皮质下缺血性脑血管病（subcortical ischemic vascular disease，SIVD）伴不同程度认知功能障碍的临床应用价值。方法 92例SIVD患者，其中血管性无痴呆型认知损害（vascular cognitive impairment no dementia，VCIND）45例，血管性痴呆（vascular dementia，VaD）47例，同时选取45例未发生脑梗死及认知功能障碍的正常人作为对照组。分别对2组患者住院治疗前及正常对照组进行神经心理测试认知评估量表MMSE、MoCA评分和听觉事件相关电位P300检测。结果 入院治疗前，VCIND组、VaD组简易精神状态检查（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分均较正常组偏低（P＜0.05），VCIND组较VaD组偏低（P＜0.05），P300检测：与正常对照组潜伏期（318.689±16.123）ms相比，VCIND组患者潜伏期（360.667±16.082）ms，VaD组患者潜伏期（420.333±21.149）ms，各组间听觉事件相关电位P300潜伏期差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 SIVD患者存在认知功能损害，以执行功能障碍为主，ERP-P300测试能客观反映VCIND患者早期认知功能障碍，P300潜伏期与MMSE及MoCA有相关性，有利于VCIND早期的诊断。

皮质下缺血性脑血管病（SIVD）；脑小血管病；P300；血管性无痴呆型认知损害（VCIND）；血管性痴呆（VaD）

皮质下缺血性脑血管病（SIVD）属于脑小血管病影像学分类之一，脑部损害包括多发腔隙性梗死和白质病变（white matter lesions，WML），以小血管病变为主要病因的缺血性脑血管病。研究认为，SIVD患者存在认知功能障碍，以执行功能障碍为特征［1-2］。神经心理学测验为认知功能障碍的诊断提供依据。

事件相关电位（event related potential，ERP）P300是反映认知功能的指标之一。P300电位是大脑在对刺激信息进行认知加工过程中，通过诱发电位仪在头皮上记录到的一种长潜伏期电位，与复杂的认知过程有关，反映大脑对刺激进行判断、记忆提取、比较和识别的过程 ，是感觉、知觉、理解、判断和推理等心理过程的反应［3］。近些年来，有相关研究认为事件相关电位内源性成分P300可作为VCI的检测手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009-01—2014-03我院神经内科SIVD 92例（观察组），其中VCIND 45例，男23例，女22例，年龄54～80（66.86±14.05）岁。VaD组47例，男24例，女23例，年龄53～84（68.86±15.15）岁。SIVD患者入选标准和排除标准。入选标准：（1）年龄≥50岁；（2）至少一次急性缺血性脑血管病发病3个月以上；（3）MRI表现：白质损害型（white matter lesions type SIVD，WML-SIVD）或腔隙性梗死突出型（lacunar infarct type SIVD，LI-SIVD）；（4）有主诉或知情者证实的认知损害；（5）受试者知情并同意。排除标准：（1）排除皮质和（或）皮质-皮质下非腔隙性梗死和分水岭梗死、出血、正常颅压脑积水和其他原因造成的白质病变、伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）；（2）排除其他原因所致认知损害，如正压性脑积水、甲状腺功能障碍、抑郁、维生素缺乏等；（3）Hachinski缺血量表评分（Hachinski ischemic score，HIS）≤6分；（4）排除失语、偏瘫、耳聋等。VCIND患者纳入标准［4］：（1）患者有轻度认知损害，由知情者证实；（2）一般认知功能保留，日常生活能力未受损，ADL评分＜26分；（3）未达到美国精神障碍诊断和统计手册第4版（DSM-Ⅳ）的痴呆诊断标准；（4）认知障碍由脑血管病导致。VaD组参照美国国立神经疾患和卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）血管性痴呆的标准［5］。选择同期体检健康者45例为对照组，男25例，女20例；年龄（65.9±7.4岁）；均无认知功能减退，无躯体疾病和脑器质性疾病。3组性别、年龄、生活方式等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 认知功能状态测评：由经过专门的神经心理学检测培训的专职医师使用MMSE及MoCA量表评分。MMSE评分文盲≤17分，小学≤20分，初中及以上≤24分；MoCA评估包括视空间执行功能（交替连线测验、复制立方体、画钟）、语言能力（命名、重复句子、语言流畅性）、注意力和计算力（顺背倒背、警觉性、计算力）、延迟回忆、抽象思维以及定向力（时间、地点定向力），量表总分30分，≥26分为正常［6］。P300检测：受试者：要求保证充足的睡眠，并避免前一天晚上吃安眠药。拥有良好的精神状态，诱发电位时全身肌肉放松、闭目，始终保头脑清醒及注意力集中。应用肌电-诱发电位仪（Viking QuestⅣ2.0型，美国尼高利）的听觉oddball程序。记录电极放在Cz点（中央中线点），耳垂作为参考部位。非靶刺激频率为1 k Hz，靶刺激频率2 k Hz，靶刺激随机分布于非靶刺激中，靶刺激出现几率占刺激总数20％，刺激强度80 dB，滤波带宽1～30 Hz，叠加100次。记录到稳定的P300后，测定P300潜伏期。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，偏态分布资料用中位数（四分位间距）［Md（QR）］表示。当计量资料满足正态分布及方差齐时，用方差分析，当不满足正态分布及方差齐时应用秩和检验；P300潜伏期与MMSE、MoCA评分之间的关系应用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 3组认知功能、ERP-P300检测结果见表1。

表1 3组认知功能、ERP-P300检测结果

2.2 SIVD组ERP-P300潜伏期与认知功能相关性见表2。

表2 SIVD组ERP-P300潜伏期与认知功能相关性

3 讨论

SIVD存在进行性认知损害，并最终进展为痴呆，严重影响患者的生活质量，同时也给家庭和社会带来严重的负担。本研究通过P300及神经心理学测查证实，SIVD患者较正常对照组出现明显的认知功能下降。

本研究发现，MoCA总分VaD组＜VCIND组＜正常对照组。其中VaD组存在全面认知功能显著下降，各分项评分均减低。与正常对照相比，VCIND组MMSE、MoCA、Mo-CA延迟回忆、视空间执行功能、数字倒背分数明显降低，提示VCIND患者以执行功能减退、视空间结构、注意力受损为主［1-2］。

SIVD病变主要分布在皮质下深部白质，可能与大脑深部白质位于皮质长髓支和白质深穿支等终末动脉供血交界区，缺乏侧支代偿有关。其中额叶最易受累及。Tekin等［7］认为SIVD患者以执行功能损害为主的原因可能是由于皮质下病变破坏了与执行功能相关的额叶-皮层下环路。本研究发现，VCIND组MMSE记忆力、计算力、语言复诉未见明显受损，而VaD组却出现全面认知功能障碍。提示SIVD患者可能最终发展为严重痴呆。

2组患者SIVD比较及与正常对照相比，P300潜伏期延迟，提示患者对外界信息辨认加工和选择决定过程的速度更为缓慢，与文献［8-9］报道一致。本研究神经心理学检测提示，VaD患者执行功能减退较VCIND患者程度明显严重，信息处理的速度、准确性障碍尤为突出。P300与神经心理学检测结果一致。本研究发现，SIVD患者P300潜伏期与MMSE、MoCA呈负相关，提示认知功能障碍越严重，对外界信息辨认加工和选择决定过程的速度越慢，P300潜伏期越长。因此，我们可能在患者认知功能障碍障碍的早期，应用事件相关电位P300对患者进行认知功能评估。若患者的P300潜伏期越长，提示患者大脑对外界信息的感知能力越差，也提示有可能出现的认知障碍甚至是痴呆越严重。

［1］Jokinen H，Kalska H，Ylikoski R，et al.MRI-defined subcortical ischemic vascular disease：baseline clinical and neuropsychological findings The LADIS Study［J］.Cerebrovasc Dis，2009，27（4）：336-344.

［2］刘枢晓，李航娟，侯红艳.皮质下动脉硬化性脑病患者认知功能及心理分析［J］.疑难病杂志，2012，11（10）：780-781.

［3］Singh SM，Basu D，Kohli A，et al.Auditory P300 event-related potentials and neurocognitive fuefions in opioid dependent men and their brothers［J］.Am J Addict，2009，18（3）：198-205.

［4］Roman GC，Sachdev P，Royall DR，et al.Vascular cognitive disorder：a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia［J］.J Neurol Sci，2004，226（1/2）：81-87.

［5］Roman GC，Tetemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［6］Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V.The montreal cognitive assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment［J］.J Am Geriatr Soc，2005，53（4）：695-699.

［7］Tekin S，Cummings JL.Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical neuropsychiatry：un update［J］.J Psychosom Res，2002，53（2）：647-654.

［8］Suzuki M，Hoshiyama M.Difference in P300 response between hemifield visual stimulation［J］.Neurol Sci，2011，32：603-608.

［9］罗尔敏，曾学文，邬洁.血管性认知功能障碍患者的事件相关电位分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（23）：37-38.

（收稿2014-03-18）

R743

A

1673-5110（2015）01-0069-02

广西崇左市科技攻关项目（13042302）