美金刚与喹硫平治疗痴呆的行为和精神症状对照研究

杨 靖 张 勇 徐 东 马闯胜 王秀丽

郑州市第八人民医院 郑州 450006

所有老年性痴呆患者在其病程中都可表现有精神行为症状，1996年世界老年精神病学会将老年性痴呆的精神障碍称之为痴呆的行为和精神症状（BPSD）［1］，并认为痴呆的行为和精神症状是可以治疗的［2］。抗精神病药物目前已被广泛应用于BPSD的治疗，疗效肯定［3］。痴呆患者脑器质性病变是精神行为症状的主要原因，近年来发现中枢兴奋性氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体产生兴奋性毒性在BPSD中起重要作用［4］。美金刚为NMDA受体拮抗剂，我院应用美金刚治疗BPSD，取得较好疗效。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 以2011-09—2013-12在我院住院的BPSD患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》（CCMD-3）阿尔茨海默病或血管性痴呆或混合型痴呆的诊断标准［5］；（2）痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）≥8分，简易精神状况检查量表（MMSE）≤24分；（3）年龄≥65岁，性别、文化不限；（4）获得患者法定监护人知情同意；（1）排除既往有精神疾病、伴严重的心、肝、肾等有重大疾病及严重躯体疾病、药物过敏、有自杀行为或严重的自杀企图、精神活性物质依赖或滥用患者。入组78例，随机分美金刚组和奎流平组，每组39例。8周期间，美金刚组脱落1例，实际完成38例，男23例，女15例；年龄65～85岁，平均（74.3±8.2）岁；平均病程（4.8±3.2）a；阿尔茨海默病16例，血管性痴呆17例，混合型痴5例；文化程度：大学10例，中学17例，小学5例，文盲6例。奎流平组脱落2例，实际完成37例，男22例，女15例；年龄66～83岁，平均（73.5±7.8）岁；平均病程（4.6±5.7）a；阿尔茨海默病14例，血管性痴呆20例，混合型痴3例；文化程度：大学9例，中学19例，小学4例，文盲5例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 美金刚组：给予美金刚（规格每片10mg）口服，第1周，每晚5mg，睡前服用；第2周，早晚各5mg；第3周，早5mg，晚10mg；第4周，早晚各10mg；维持该剂量至8周末。奎流平组：给予奎流平（规格每片100mg）口服，开始剂量50mg／d，根据病情每2～3d加50mg，病情稳定后不再增加剂量，疗程8周，平均剂量（330±160）mg／d。2组治疗前、治疗4周、8周末作血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、脑电图检查。治疗中可合用苯二氮卓类药、苯海索、降压、降脂、降糖等药，研究期间禁用其他抗痴呆和后促智药物。治疗前后采用痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）评定疗效，简易精神状况检查量表（MMSE）评定认知功能，日常生活能力量表（ADL）评定生活质量，治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）［6］评定不良反应。

1.3 统计学方法 所有数据应用SPSS 17.0统计学软件分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后评分结果比较 2组治疗治疗前BEHAVE-AD、MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗8周后，美金刚组均优于喹硫平组（P＜0.01）。见表1。

表1 2组BEHAVE-AD、MMSE、ADL评分结果 （±s）

表1 2组BEHAVE-AD、MMSE、ADL评分结果 （±s）

注：与治疗前比较，＊＊P＜0.01，与喹硫平组比较，▲P＜0.01；t1：与治疗前比较，t2：组间比较

评分组别 n 治疗前 治疗后 t1值 t2值BEHAVE-AD 美金刚组38 18.24±4.12 8.22±3.45 9.43＊＊喹硫平组37 18.12±3.98 11.46±4.16 7.30＊＊ 3.68▲MMSE 美金刚组38 14.98±3.46 19.64±6.88 4.35＊＊喹硫平组37 14.66±3.51 15.74±4.24 1.61 2.95▲ADL 美金刚组38 32.56±4.34 18.56±3.68 8.14＊＊喹硫平组37 31.84±3.98 22.78±4.29 6.42＊＊ 4.58▲

2.2 2组不良反应比较 TESS评分及实验室检查，不良反应总发生率美金刚组为18.4%（7／38），喹硫平组为43.2%（16／37），有显著性差异（χ2＝5.43，P＜0.05）。见表2。

表2 2组不良反应比较 ［n（%）］

3 讨论

痴呆的行为和精神症状常见于疾病的中晚期，大致可归纳为神经症性、情感性、精神病性、人格改变和谵妄几类症状群，可导致一系列不良后果，给患者、家属造成巨大的心理痛苦和负担，影响其生活质量，加重患者的认知和社会生活功能障碍［1］。目前，抗精神病药物已被广泛应用于治疗BPSD，特别是非典型抗精神病药能有效改善行为和精神症状，且不良反应优于典型药物。但近年研究表明［1］，抗精神病药治疗BPSD亦存在风险，其病死率比安慰剂组增高约1.5倍。美金刚作为NMDA受体拮抗剂，对谷氨酸能神经递质具有双重调节作用：（1）对α-氨基-3羟基-5-甲基-4异噁唑丙酸（AMPA）受体的促进作用，保证正常谷氨酸能神经传导，促使学习和记忆功能恢复；（2）通过突触后膜阻断谷氨酸调节的离子通道（N-MDA通道）而抑制谷氨酸作用，起到保护神经元免受谷氨酸兴奋毒性作用，从而达到改善BPSD患者的认知功能和控制精神行为症状［4］。喹硫平为非典型抗精神病药，且有稳定情绪作用，主要有中枢5-羟色胺（5-HT）和多巴胺D2受体的拮抗作用，从而达到控制BPSD患者的精神病性症状。本研究显示，美金刚与喹硫平均能显著改善BPSD患者的精神行为症状，结果与相关研究有一致性［7］。

本研究显示，美金刚可明显改善BPSD患者的认知功能，不良反应发生率少于喹硫平组。喹硫平组所致锥体外系反应及嗜睡比例较高，可能与喹硫平的多巴胺D2受体的拮抗和抗组胺作用及α1受体阻断作用有关，且在治疗初期较为明显。但2组不良反应均比较轻微。2组治疗后ADL评分均显著降低，其与患者精神行为症状得以控制相关，而美金刚组效果更优，可能与其能改善BPSD患者的认知功能和更少的不良反应有关。

总之，美金刚治疗BPSD疗效肯定，安全性好，在改善患者认知功能及提高患者日常生活能力方面优于喹硫平。因本研究样本数较小，观察时间短，研究结果有一定的局限性，有待在今后的临床工作中加深探讨。

［1］赵靖平主编.精神病学新进展［M］.北京：人民军医出版社，2009：114-116.

［2］Hinchcliffe AC，Hyman IL，B Lizard B，et al.Behavioral complications of dementia and they be treted［J］.Int J Geriatr Psychiatry，1995，10（7）：839-847.

［3］张少靓，高志旭.非典型抗精神病药在老年精神病患者中的应用［J］.山东精神医学，2004，17（2）：184-186.

［4］沈渔邨主编.精神病学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2009：585-586；873-874.

［5］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南：山东大学出版社，2001：32-36.

［6］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：185-189；165-167；198-203.

［7］郭忠伟，陈杏丽，张滢，等.盐酸美金刚对中重度阿尔茨海默病精神行为异常的临床观察［J］.现代实用医学，2011，23（12）：1 366-1 367.