肌酸肌酶同功酶BB腺苷脱氨酶和免疫球蛋白IgM水平诊断新型隐球菌性脑膜炎的意义

雷建明 杨 职 黄 伟 华国操

广东茂名市人民医院综合科 茂名 525000

1 资料和方法

1．1 一般资料 选择2011-01—2013-12我院确诊的脑膜炎患者108例，男66例，女42例，年龄33～65岁，平均（43．13±5．66）岁；头痛98例，头晕24例，发热99例，恶心呕吐68例，嗜睡或昏迷8例，颅内压增高102例。均亚急性起病，脑膜刺激征阳性。排除标准：眼底检查结果中视乳头水肿明显或存在脑疝先兆者；处于休克者；局部皮肤炎症；颅后窝有占位性病变或伴脑干症状者；HIV 抗体阳性者。

1．2 方法 患者入院后1～2d内经腰穿行脑脊液常规、生化、细胞学检查、墨汁染色、病原学培养、头部CT 或MRI检查等诊断，其中病毒性脑膜炎42例（病毒性脑膜炎组）；新型隐球菌脑膜炎36例（新型隐球菌脑膜炎组）；结核性脑膜炎30例（结核性脑膜炎组）。观察3组患者的预后结局。选取同期本院住院的行椎管内给药的患者30 例为健康对照组（均无脑脊液异常者），男19例，女11例，年龄35～63岁，平均（44．10±5．57）岁。各组性别和年龄比较差异无统计学意义（P＞0．05）。比较4 组脑脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平，同时比较CK-BB、ADA 和IgM 水平。

1．3 检测方法 所有患者入院后1～2d内经腰穿术采集脑脊液（CSF）2mL，采用罗氏COBAS INTEGRA 400Plus全自动生化分析仪检测CK-BB、ADA 和IgM，所有相关试剂和定标液均采用罗氏产品。

1．4 统计方法 采用SPSS 17．0 统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验或方差分析，2组间比较采用SNK 比较；相关性采用非条件Logistic回归，P＜0．05差异有统计学意义。

2 结果

2．1 4 组CK-BB、ADA 和IgM 水平检测结果比较4组CK-BB、ADA 和IgM 水平检测结果比较差异有统计学意义（P均＜0．05）。病毒性脑膜炎组与对照组CK-BB和IgM 水平检测结果比较差异有统计学意义（P均＜0．05），病毒性脑膜炎组CK-BB和IgM 水平较健康对照组升高，但2组脑脊液ADA 水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结性性脑膜炎组与对照组CK-BB、ADA 和IgM 水平差异具有统计学意义，结核性脑膜炎组CK-BB、ADA 和IgM 水平较健康对照组升高。新型隐球菌性脑膜炎组与对照组CK-BB和IgM水平差异具有统计学意义，新型隐球菌性脑膜炎组CK-BB和IgM 水平较健康对照组升高，但2组脑脊液ADA 比较差异无统计学意义。病毒性脑膜炎组与结核性脑膜炎组CKBB、ADA 和IgM 水平检测结果比较差异具有统计学意义，结核性脑膜炎组CK-BB、ADA 和IgM 水平较病毒性脑膜炎组升高。病毒性脑膜炎组与新型隐球菌脑膜炎组CK-BB和IgM 水平检测结果比较差异具有统计学意义，新型隐球菌脑膜炎组CK-BB和IgM 水平较病毒性脑膜炎组升高，但2组脑脊液ADA 水平比较差异无统计学意义。结核性脑膜炎组与新型隐球菌脑膜炎组CK-BB IgM 水平检测结果比较差异无统计学意义，但2组脑脊液ADA 比较差异具有统计学意义，新型隐球菌脑膜炎组ADA 水平低于结核性脑膜炎组。见表1。

表1 4组脑脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平检测结果比较 （±s）

表1 4组脑脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平检测结果比较 （±s）

组别 CK-BB（U／L） ADA（U／L） IgM（mg／L）对照组1．12±0．49 3．29±1．12 0．01±0．02病毒性脑膜炎组 1．87±0．92 3．58±1．28 7．87±1．48结核性脑膜炎组 7．78±2．68 11．89±5．89 12．52±3．28新型隐球菌脑膜炎组 7．03±2．65 3．34±1．24 11．67±3．54 t 值12．283 5．938 6．272 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．2 脑脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平与新型隐球菌预后关系 根据非条件Logistic回归结果发现，脑脊液CK-BB 和ADA 与新型隐球菌预后关系密切。见表2。

表2 脑脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平与新型隐球菌预后关系

3 讨论

新型隐球菌性脑膜炎是临床常见的深部真菌感染［1］，其临床表现和常规的生化改变与其他病原所致的中枢神经系统感染时的变化类似，临床常导致误诊，而脑脊液病原学检查是确诊新型隐球菌脑膜炎的关键。常规的脑脊液涂片墨汁染色是新型隐球菌感染的快速诊断方法，但其阳性率低，需要多次重复检查，因此临床上选择具有简便有效的生化指标进行新型隐球菌脑膜炎的鉴别诊断极有必要。肌酸激酶（CK）主要存在于细胞浆和细胞器中，其中CK-BB是与脑组织有关的特异性蛋白，主要分布于神经元和胶质细胞的胞浆中［2］。ADA 是嘌呤核苷代谢中重要的酶类，广泛分布在人体各组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高［3］。IgM是由浆细胞合成和分泌，正常脑脊液中无IgM，当机体感染时合成量增加，此时可从脑脊液中检出，提示中枢神经系统近期有感染。本文中病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎、新型隐球菌脑膜炎和健康对照组脑脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平检测结果比较，差异具有统计学意义。其中结核性脑膜炎患者的脑脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平高于病毒性脑膜炎组、新型隐球菌脑膜炎组和对照组。通过组间的两两比较发现，结核性脑膜炎患者脑脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平与病毒性脑膜炎差异具有统计学意义，且全部高于病毒性脑膜炎患者；但结核性脑膜炎患者脑脊液的CK-BB 和IgM水平与新型隐球菌脑膜炎患者相似，2组仅ADA 水平有显著差异，结核性脑膜炎患者ADA 高于新型隐球菌脑膜炎患者；新型隐球菌脑膜炎患者脑脊液ADA 水平与病毒性脑膜炎患者相似。通过新型隐球菌患者CK-BB和IgM 与结核性脑膜炎患者相似性、ADA 差异性及其与病毒脑膜炎ADA 水平相似性，可明确鉴别三种疾病，这可能与CK-BB、ADA 和IgM 发生机制有关，当患者神经元和胶质细胞损伤时，CK

BB水平升高，因此其可间接反映脑组织损伤情况［4］，本文结果提示三种脑膜炎患者均有脑组织损伤，但结核性脑膜炎和新型隐球菌性脑膜炎患者脑损伤重于病毒性脑膜炎患者。淋巴细胞中含有丰富的ADA，T 淋巴细胞含量明显高于B淋巴细胞，结核杆菌能刺激T 淋巴细胞大量增生，导致体液中ADA 含量增加［5］，因此文中结核性脑膜炎组脑脊液ADA水平高于病毒性脑膜炎和新型隐球菌性脑膜炎患者。本文通过非条件Logistic回归也发现脑脊液CK-BB 和ADA 与新型隐球菌预后关系密切，同时本文结果也证明了Schulze等［6］研究结果中CK-BB 水平升高与脑损伤的严重程度、范围和预后呈正相关。IgM 则无显著关系，可能因IgM 是反映近期感染的常规指标，缺乏特异性有关。

总之，联合检测患者脑脊液CK-BB、ADA 和IgM 的操作相对简便，结果快速准确，适用于临床新型隐球菌脑膜炎的鉴别诊断，且其结果可为预后评估作参考。

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［3］Yuan JZ，Jiang HC，Nan X，et al．Cryptococcal meningitis in immunocompetent children［J］．Mycoses，2012，55（2）：168-171．

［4］Vidal JE，Gerhardt J，Peixotode Miranda EJ，et al．Role of quantitative CSF microscopy to predict culture status and，outcome in HIV-associated cryptococcal meningitis in a Brazilian cohort［J］．Diagnostic Microbiology and Infectious Disease，2012，73（1）：68-73．

［5］Jarvis JN，Meintjes G，Rebe K，et al．Adjunctive interferon-γ immunotherapy for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis：A randomized controlled trial［J］．AIDS，2012，26（9）：1 105-1 113．

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