丹参多酚酮酸盐对老年急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP血液流变学及神经功能的影响

陶 珍 曹秉振 王树才 胡怀强 吕 伟 郭洪伟 唐吉刚

济南军区总医院 济南 250031

近些年，缺血性脑卒中的发病率在老年人群中呈逐年增加趋势，致残率及致死率较高。研究证实［1］，炎症反应直接或间接参与了缺血性脑卒中发病后的病理生理过程，并且与其预后具有密切相关性。研究显示［2］，在脑卒中发病过程中均存在血液流变学异常变化情况，影响了患者预后。本文应用丹参多酚酮酸盐治疗急性缺血性脑卒中患者，观察丹参多酚酮酸盐对患者血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血液流变学及神经功能的影响，现介绍如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2013-12—2014-12我院收治的老年急性缺血性脑卒中患者98例，男56例，女42例；年龄60～78岁，平均（66．5±6．3）岁，所有患者均为首次发病，发病72h以内，病程1～38h，平均（9．1±2．5）h。所有患者均经MRI或CT检查证实，均为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死，诊断标注参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》相关诊断标准执行［3］。排除标准：年龄＜60岁；6个月内使用糖皮质激素及免疫抑制剂患者；严重肝肾功能不全、脑肿瘤、血液病及免疫系统疾病、近期感染者。患者及家属均签署知情同意书，并经医院伦理委员会审批通过。随机分为观察组（n＝49例）和对照组（n＝49 例），2 组年龄、性别构成比、病程、体重指数（BMI）、合并疾病等方面差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。

1．2 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，包括抗血小板抗凝、营养脑神经及清除自由基、吸氧、控制血压、降低颅内压等。观察组在常规治疗基础上给予注射用丹参多酚酸盐200mg＋250mL 生理盐水静滴，1次／d（200mg／瓶），1次／d。2组均连续治疗2周。

1．3 观察指标 检测2组患者血液流变学指标血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比积（仪器为重庆南方数控设备有限责任公司生成的SOUTH990型全自动血液黏度动态分析仪），检测2组治疗前及治疗后3d、1周、2周的血清hs-CRP、WBC，记录2组美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS评分）、Barthel指数评分［4］。

1．4 统计学分析 应用SPSS 17．0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；重复测量资料采用重复测量设计的方差分析处理，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后血液流变学指标比较 治疗2周后，观察组血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比积均低于对照组（P＜0．05），其降低的幅度亦低于对照组（P＜0．05），见表2。

2．2 2组治疗前后血清hs-CRP、WBC比较 观察组治疗后1周、2周血清hs-CRP水平、白细胞计数（WBC）低于对照组（P＜0．05），见表3。

2．3 2组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较 观察组治疗后1周、2周NIHSS评分明显低于对照组，而Barthel指数评分高于对照组（P＜0．05），见表4。

表1 2组一般资料比较

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较 （±s）

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较 （±s）

组别n血浆黏度（200s-1·mPas）全血黏度高切（200s-1·mPas） 全血黏度低切（10s-1·mPas）红细胞比积／%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组49 2．6±0．4 2．1±0．2 5．14±0．45 4．02±0．37 11．9±1．2 9．1±0．9 45．1±3．6 40．2±3．0对照组49 2．7±0．4 2．4±0．3 5．20±0．47 4．55±0．33 11．7±1．5 10．9±1．0 45．4±4．1 43．7±3．3 t 值-1．173 5．519 0．149 -6．928 0．691 -7．707 0．469 -5．086 P 值 0．244 0．000 0．882 0．000 0．000 0．000 0．000 0．00 0

表3 2组治疗前后血清hs-CRP、WBC的比较 （±s）

表3 2组治疗前后血清hs-CRP、WBC的比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0．05；与对照组比较，b P＜0．05

组别n hs-CRP（mg／L）WBC（×109）治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周 治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周观察组49 14．42±2．65 12．65±1．93 7．15±1．63ab 3．24±0．61ab 9．35±2．34 8．61±2．20 6．25±1．35ab 6．03±1．03 ab对照组49 14．73±2．40 13．23±2．12 10．63±2．07a 6．44±1．37a 9．52±2．16 8．95±2．12 7．97±1．82a 7．88±1．52 a

表4 2组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数比较 （±s）

表4 2组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0．05；与对照组比较，b P＜0．05

组别n NIHSS 评分 Barthel指数治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周 治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周观察组 49 12．70±3．51 10．85±3．10 7．15±1．83ab 4．24±1．22ab 53．95±10．49 56．22±12．28 69．91±14．62ab83．45±14．27 ab对照组 49 12．85±3．43 11．33±2．89 9．33±2．12a 7．31±2．10a 51．03±11．29 54．27±10．49 60．30±13．62a72．19±16．83 a

3 讨论

缺血性脑卒中发病后由于脑组织缺血缺氧、凝血酶及粒细胞激活，加之各种氧自由基大量释放，导致患者脑循环处于强烈的炎症反应状态，导致脑组织水肿加重，引起继发性神经细胞损伤及凋亡［4-5］。hs-CRP 是由肝脏合成的一种急性时相期反应蛋白，目前被认为是一种反映机体炎性程度的非特异性标记物。朱卫香等［6］认为，hs-CRP 是引起脑神经细胞继发性损害的重要炎性介质，其水平高低与神经功能缺损程度的NIHSS评分呈正相关。张杰等［7］指出hs-CRP 能够反映脑卒中治疗后的临床疗效，当治疗措施得力、患者病情好转时血清hs-CRP 水平显著下降。WBC 亦是炎性反应的重要参与者，且与脑梗死的发病及预后存在一定的关联。Kim 等［8］报道显示白细胞每增加1．0×103个／mL，患者近期死亡风险相应增加11．5%，其2周后的神经功能恢复情况较差。研究显示［2］，在脑卒中发病过程中均存在血液流变学异常变化的情况，患者循环中血小板激活、黏附聚集功能增强、血液黏度增加，不仅增大了血栓形成的风险，还加重了患者脑神经的缺血性损害程度，影响患者预后。谭向红等［9］在治疗缺血性脑卒中前检测患者血液流变学指标发现血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞比积均显著高于健康对照组，且经对症治疗后此类指标显著下降。

祖国医学认为，缺血性脑卒中即中风，病机为“本虚标实”，即本虚以气虚为主，而标实则有瘀、毒、火、风、痰等组成，其中血瘀是风发病的关键中心环节。现代药理学亦指出中风患者机体循环中常处于“凝、黏、浓、滞”等病理生理状态［10］。丹参多酚酸盐是以丹参乙酸镁（约占80%）为主要组成的中药制剂，是由丹参中提取的主要成分，具有通经止痛、活血祛瘀、凉血消痈及清心除烦之功效，丹参多酚酸盐与传统的中药丹参相比，不仅具有良好的活血化瘀功效，还具有质量易控、有效成分明确、疗效稳定、不良反应小等优点［11］。现代药理学表明［12］，丹参多酚酸盐具有扩张血管，降低血小板黏附聚集、抑制纤溶系统及各种凝血酶及补体的激活，改善缺血组织的微循环，亦能抗炎抗氧化应激、保护血管内皮细胞功能。总之，丹参多酚酮酸盐能够有效降低急性缺血性脑卒中患者炎症水平，调节患者血液流变学指标，改善神经功能，提高患者生活自主能力，有利于脑卒中患者的预后。

［1］Vila N，Castillo J，Davalos A，et al．Levels of anti-inflammatory cytokines and neurological worsening in acute ischemic stroke［J］．Stroke，2011，34（2）：671-675．

［2］程京．舒血宁对老年缺血性脑卒中血流变及凝血纤溶的影响［J］．中国实用神经疾病杂志，2013，16（11）：53-54．

［3］中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］．中国医学前沿杂志（电子版），2010，28（4）：50-59．

［4］王安荔，张清奇．丹参川芎嗪注射液对老年急性脑梗死患者NFDS评分及Barthel指数的影响［J］．辽宁中医杂志，2014，19（5）：921-923．

［5］张梅，田英，刘翠平．急性缺血性脑卒中患者CRP、TNF-α的变化及辛伐他汀抗炎作用研究［J］．现代中西医结合杂志，2011，17（13）：1 564-1 565．

［6］朱卫香，刘彦敏，韩亚军．缺血性脑卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP与脑梗死体积及神经功能缺损的关系［J］．中国免疫学杂志，2012，28（4）：341-343．

［7］张杰．灯盏花素注射液对急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及炎性因子的影响［J］．中国煤炭工业医学杂志，2015，39（2）：223-225．

［8］Kim J，Song TJ，Park JH，et al．Different prognostic value of white blood cell subtypes in patients with acute cerebral infarction［J］．Atherosclerosis，2012，22（10）：464．

［9］谭向红．血栓通联合补阳还五汤对缺血性脑卒中患者NIHSS及血液流变学指标的影响［J］．中国老年学杂志，2014，43（23）：6 566-6 567．

［10］甄晓敏，张云云，薛猛．中西医结合综合方案治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察［J］．上海中医药大学学报，2011，51（4）：55-59．