100例老年帕金森病患者认知障碍与血浆Hcy水平的相关性

燕 燕

郑州市第一人民医院 郑州 450000

帕金森病［1］（Parkinson’s disease，PD）是中老年人常见的缓慢进展的神经系统退行性疾病，随着近年来人们生活水平和社会医疗水平的上升，老龄化现象日渐突出，成为中老年人致残的主要原因之一。同型半胱氨酸［2］是血浆中的一种含硫氨基酸，研究表明［3］，其可损伤血管内皮细胞，促进平滑肌细胞的增生、血小板的聚集以及低密度脂蛋白的氧化，从而促进心脑血管疾病的发生。而最新研究报道［4］，血浆同型半胱氨酸水平在帕金森病患者中常常升高，且与其认知障碍水平一致，因此考虑血浆同型半胱氨酸可能是帕金森病以及其导致的认知障碍的危险因素。本研究通过对我院100例老年帕金森病患者的血浆同型半胱氨酸水平、维生素B12水平以及叶酸水平的检测，探讨其与患者认知障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012-02-2014-02我院确诊的100例老年帕金森病患者，同时选取同期我院体检健康者50例。老年帕金森病患者分为认知障碍组50例与无认知障碍组50例。认知障碍组中男32例，女18例，平均年龄（63.2±4.3）岁；无认知障碍组中男29例，女21例，平均年龄（67.2±5.2）岁。体检健康者中男27例，女23例，平均年龄（65.2±44.7）岁。所有参与检测者文化程度均在初中以上，且排除肝肾、心脑血管、消化系统、内分泌、肿瘤等方面的其他疾病，并对研究知情同意。2组一般资料等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及排除标准 100例老年帕金森病患者均符合英国帕金森病协会诊断标准：有运动迟缓表现，具备肌强直、姿势不稳和静止性震颤三大症状，排除帕金森叠加综合征和继发性帕金森综合征，既往无脑炎、脑积水、脑血管病、脑部创伤、中毒以及服用抗精神病药史。排除近1个月内使用有可能影响血浆同型半胱氨酸水平的药物者（如避孕药、抗癫痫药物、多巴胺药物等），排除严重抑郁症以及其他精神疾病者，排除高龄、文化水平不足等可影响完成相应认知水平测试者。

1.3 认知水平评价标准 （1）龚耀先等修订的中国版韦氏记忆测定（WMS）。（2）连线测验（TMT）：分A、B两部分，Part A要求受试者按序连接纸上的25个数字；Part B要求受试者按序交替连接25个数字和字母，记录测试者消耗的时间（s）。

1.4 检测方法 用EDTA抗凝试管收集所有参与研究者晨空腹静脉血5mL，于2h内2 000r／min离心10min，分离血浆，低温保存。血浆同型半胱氨酸水平检测使用D530检测仪以及配套试剂，用高效液相色谱法进行检测。维生素B12以及叶酸使用酶联免疫分析法进行检测。血浆同型半胱氨酸水平：正常为5～15μmol／L，15.1～30μmol／L为轻度增高，30.1～100μmol／L为中度增高，＞100μmol／L为重度增高。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。对于定性资料，采用独立样本R×C列联表资料的χ2检验；对于定量资料，以均数±标准差（±s）表示，应采用配对设计资料的t检验或两独立样本资料的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基本资料比较 2组相比，在病程和MMSE 3个方面比较差异有统计学意义（P＜0.05），而在年龄、受教育年限上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组基本资料比较

2.2 血清同型半胱氨酸水平、叶酸、维生素B12水平与TMT的Pearson相关分析 认知障碍组与无认知障碍组相比，血浆同型半胱氨酸水平与TMT评分的Part A以及Part B两方面均具有负相关性，而在叶酸、维生素B12水平上，与TMT的两个方面均无相关性。见表2。

表2 血Hcy、叶酸、维生素B12水平与TMT的Pearson相关分析

3 讨论

帕金森病是一种常见的老年人神经退行性病变，其引起的主要症状为明显的肌强直、静止性震颤以及行动迟缓等，目前众多研究均提出了帕金森病的认知功能障碍表现，严重影响了病人的生活质量和预后。有报道表明，80%以上的帕金森病患者伴认知障碍，其中30%的患者有可能发展为帕金森痴呆。有研究认为，线粒体功能缺陷以及氧化损伤是导致帕金森病的主要机制。血浆同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸循环的中间代谢产物。蛋氨酸主要来源于食物蛋白质，参与体内多种能量代谢反应以及甲基化反应，蛋氨酸在转甲基反应过程中，分解成同型半胱氨酸的前体S-腺苷甲硫氨酸（SAM），SAM在提供甲基的同时产生S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），后者迅速转化为同型半胱氨酸。蛋氨酸循环产生的血清同型半胱氨酸在体内的代谢途径有2个：再甲基化以及转硫化。其中再甲基化途径中，维生素B12以及叶酸是其重要的代谢辅酶。目前有研究表明，血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病患者认知障碍的发生有密切的关系。研究表明［2］，服用左旋多巴的帕金森病患者存在明显的同型半胱氨酸水平上升，且其认知损伤明显。

从本文结果可发现，帕金森病患者的血浆半胱氨酸水平高于健康体检者，而具有认知障碍的帕金森病患者高于无认知障碍患者，因此我们认为帕金森病患者病情发展与血浆半胱氨酸水平有密切的关系。而在血浆半胱氨酸与认知障碍水平方面，韦氏记忆测定评分中，血浆半胱氨酸水平与WSM中的触觉反应具有负相关性，血浆半胱氨酸水平与连线测压的Part A与Part B部分均具有负相关性，两种测试的结果均提示患者认知障碍的水平，因此可以说明患者血浆半胱氨酸水平与其认知障碍的发展具有相关性。

目前，对于血浆同型半胱氨酸水平上升导致患者发生认知障碍的发病机制尚不完全清楚。有文献报道，高同型半胱氨酸水平在帕金森患者认知损害以及并发痴呆的过程中具有十分重要的作用，而其干预帕金森患者病程进展的致病机制为高同型半胱氨酸水平对于机体本身的甲基化具有抑制作用，从而增加了α突触核蛋白以及β淀粉样蛋白的生成，促使更多的多巴胺能神经元发生变性坏死；另一方面又诱导胆碱功能障碍，促使脑微血管的改变以及神经毒性作用。同时有研究表明，血浆同型半胱氨酸可以通过抑制神经细胞包膜表面的甲基酯的合成，从而减少神经细胞包膜蛋白质的羧基甲基化，从而作用于神经递质的兴奋-分泌偶联以及转运神经胶质细胞的兴奋性，诱导神经细胞产生直接毒性作用。现今临床对于帕金森病的治疗常使用的药物是左旋多巴，据研究，服用左旋多巴药物的帕金森病患者的血浆同型半胱氨酸水平升高，且认知损害水平更加明显。加拿大一项随机对照研究［5］，B族维生素治疗可有效降低左旋多巴类药物引起的同型半胱氨酸水平的升高，临床中通过检测帕金森患者的同型半胱氨酸水平可预测其认知障碍的发生及预后。

［1］梅雨晴，黄译腺，恽文伟.同型半胱氨酸与帕金森病相关性研究进展［J］.临床神经病学杂志，2014，11（9）：72-73.

［2］邓耀芳，黄国敏，黄丹丹，等.血浆同型半胱氨酸与帕金森病相关性研究［J］.中国现代医生，2014，10（15）：140-142.

［3］李知莲，吴慧芳，马兰.老年帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平与认知障碍相关性分析［J］.海南医学院学报，2014，5（14）：624-626.

［4］傅朝晖，吴娟，陈登容.叶酸联合甲钴胺对脑小血管病合并高同型半胱氨酸血症患者认知功能的影响［J］.重庆医学，2014，9（18）：1 055-1 057.

［5］彭经华，万和斌，欧阳君，等.血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病相关研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（12）：45-48.