王利娜 唐秋漪
中山市广济医院,广东 中山 528427
血清同型半胱氨酸(homocystine,Hcy)是蛋白质的代谢产物,许多研究显示Hcy 是脑梗死的危险因素[1]。同时国内外文献也有认为血清尿酸(Uric acid,UA)水平增高与超声测量的颈动脉内膜增厚直接相关,有可能是急性脑梗死转归不良的独立预测因素[2]。本研究拟探讨不同程度脑梗死患者的同型半胱氨酸及尿酸的水平差异、临床意义及与脑梗死发生发展的关系,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2010年6月至2013年12月于我科住院治疗脑梗死患者,按第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准[3],经头颅CT 或MRI 证实。将患者依据美国国立卫生研究院卒中量表评分,按神经功能缺损程度分为轻(<4 分)、中(4~15 分)、重度(>15 分)3组各25例,另选取同期来院体检的健康体检者25 人为对照组。4组男性分别为20例、19例、20例、21例;4组女性分别为5例、6例、5例、4例;各组年龄分别为47~76 岁、48~74 岁、47~71 岁、49~74 岁;各组平均年龄分别为(62.5±13.6)岁、(60.1±12.9)岁、(58.8±11.7)岁、(61.0±12.8)岁。四组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。
1.2 入选标准 入选患者均为首发病例,排除原发性痛风、血液病、代谢性疾病、肿瘤、肝肾疾病等,且在1 周内未用影响代谢功能的药物;所有对象均签署知情同意书。
1.3 检验方法 分别采集各组受检者空腹静脉血5mL,置于真空促凝试管中,1h 内分离血清后在日本日立7080 型全自动生化分析仪上分别采用循环酶法测定Hcy (同型半胱氨酸试剂盒,德赛诊断系统(上海)有限公司,注册号:国食药监械(进)字2010 第2403066 号),尿酸酶比色法检测UA (尿酸试剂测定盒,德赛诊断系统(上海)有限公司,注册号:国食药监械 (进)字2010 第2400907号)[4]。标本均在2h 内完成检测。对照组采血、检测方法与脑梗死组相同。
1.4 观察指标 观察记录各组血Hcy、UA 水平进行分析比较;同时脑梗死程度与血清UA、Hcy 的关系行Spearman等级相关分析。
1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件,计量资料用(±s)表示,组间行t 检验,计数资料采用χ2检验;脑梗死程度与血UA、Hcy 水平行Spearman 等级相关分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 4组受检者血清Hcy、UA 水平比较 四组受检者血清Hcy、UA 水平比较结果显示轻型脑梗死患者的Hcy 及UA水平明显高于正常健康人群,而中度组又显著高于轻度组,重度组高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05),随着病情的加重,血中Hcy 及UA 水平会逐步上升,且程度不同,差异明显(见表1)。
表1 4组受检者血清Hcy、UA 水平比较 (±s)
表1 4组受检者血清Hcy、UA 水平比较 (±s)
注:与正常对照组相比,* P<0.05。
2.2 脑梗死严重程度与血清Hcy、UA 水平的相关性 脑梗死严重程度与血清Hcy、UA 水平的Spearman 等级相关分析结果:脑梗死严重程度与血清Hcy、UA 水平呈正相关(rHcy=0.49,rUA=0.41;tHcy=3.89,tUA=3.11;P 值均<0.05)。
虽然临床上脑梗死分型各异,发病机制略有不同,但是其发生发展均与体内代谢异常有密切关系,而血中Hcy、UA 又是反映体内代谢的生化指标[5]。高Hcy 导致缺血性脑卒中可能机制:①促进氧自由基的生成,加重损伤血管内皮细胞,加速低密度脂蛋白的氧化,弱化高密度脂蛋白的保护作用并增加泡沫细胞的形成,增加动脉粥样硬化形成及血管栓塞的风险;②减少NO 合成,引起血管痉挛,缺血缺氧,加速细胞变性坏死;③改变花生四烯酸代谢,选择性抑制血栓调节素的表达,干扰内皮蛋白C 调节,使凝血功能亢进,促进血栓形成[6]。高尿酸血症引起脑梗死的可能因素如下:①使脂质代谢紊乱,引起脂质的过氧化损伤和低密度脂蛋白胆固醇氧化,促进脑动脉粥样硬化;②结晶并沉积于血管壁,损伤血管内皮细胞且能够加重血小板聚集,增加血栓形成可能;③降低血中维生素C 等抗氧化剂浓度,降低氧自由基清除功效;④通过嘌呤代谢异常而促进血栓形成[7]。本组研究表明:轻型脑梗死患者的Hcy 及UA 水平明显高于正常健康人群,而随着病情的加重,患者血中Hcy 及UA 水平会逐步上升,且程度不同,差异均具有统计学意义(P<0.05)。通过Spearman 等级相关分析发现,脑梗死严重程度与血清Hcy、UA 水平呈正相关,说明患者血清Hcy、UA 不仅是脑梗死的引发因素,也是其病情的判定指标。有国外学者通过对大样本脑梗死患者的调查研究,证实空腹血浆Hcy 每增加5umol/L,其患缺血性脑卒中的概率增加2.7 倍[8],两者呈紧密的正相关性;同时国内有大量研究表明血UA 水平与急性脑梗死患者病情严重程度呈正相关,患者血中UA 水平愈高,病情越严重[9]。上述结论也与国内同行研究及本组研究的结论相一致,但具体血清Hcy、UA 与病情是直接相关还是间接相关,则需要进一步大样本的试验论证。
此外,临床上认为测定Hcy 及UA 除了以上提到的对于脑梗死起到诊断作用之外,还能对疾病起到一定的预防指导意义。当检测出中老年人Hcy 高于正常时,需要每天摄入适量的叶酸、维生素B6、B12 以降低Hcy,预防脑梗死的发生,因为高Hcy 是一种含硫氨基酸,叶酸、维生素B6 及B12 参与了Hcy 的代谢,可以有效降低Hcy 水平;对于检测出的血UA 水平升高的患者,除了予以降低UA 的药物治疗外,还应指导患者加强体育锻炼,改进饮食结构,注意控制蛋白质、高嘌呤食物、酒精饮料的摄入[10]。
综上所述,血尿酸、同型半胱氨酸水平与脑梗死的发生发展关系密切,特别是随着脑梗死严重程度的加深,其水平也逐渐上升;其血中水平测定对于脑梗死病情的评估、预后的判断、治疗的指导均有一定的参考作用。
[1]张家盆,仇圣刚.脑梗死患者同型半胱氨酸和C 反应蛋白与颈动脉硬化的关系[J].右江医学,2013,1 (46):810-816.
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[3]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29 (6):379-380.
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[5]胡玉婷,朱本亮.同型半胱氨酸、血尿酸水平与不同分型急性脑梗死的相关性研究[J].卒中与神经疾病,2012,19 (4):207-210.
[6]孙新芳,章燕幸.不同年龄组脑梗死患者与血浆同型半胱氨酸和血清尿酸水平的相关研究[J].中风与神经疾病杂志,2010,27 (6):560-561.
[7]吴银艳,吴臣义,陈卓友.脑梗死患者血同型半胱氨酸和血尿酸水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系[J].实用临床医药杂志,2012,16(22):83-84.
[8]汪香君,李红霞.脑梗死患者同型半胱氨酸及血尿酸水平与头颈血管动脉粥样硬化和狭窄的关系[J].西安交通大学学报(医学版),2013,34(5):692-694.
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[10]孙新芳,肖桂荣.同型半胱氨酸和尿酸等的变化在不同年龄脑梗死患者中的临床意义[J].浙江医学,2011,33 (8):1211-1212.