地氯雷他定联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹疗效评价

刘 麟 郑海霞

地氯雷他定联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹疗效评价

刘 麟 郑海霞∗

目的: 评价地氯雷他定联合孟鲁斯特钠治疗慢性荨麻疹(chronic urticaria，CU)的疗效。方法: 68例慢性荨麻疹患者随机分为联合用药组(CTT组)和对照组(CTL组)，每组34例，CTT组给予地氯雷他定(5 mg，1次/d)联合孟鲁斯特钠(0.1 g，3次/d)进行治疗，CTL组仅给予地氯雷他定(5 mg，1次/d)治疗，两组患者均连续服药8周。根据患者瘙痒程度、风团大小(最大直径)、风团数目等对两组患者进行疗效评价。结果: CTT组有效率为94.12%，CTL组73.53%，差异有统计学意义(P＜0.05)。随访28周，CTT组和CTL组复发率分别为21.88%和56.00%，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论: 地氯雷他定联合孟鲁斯特钠治疗CU不仅可获得更高的有效率且可降低患者的复发率。

慢性荨麻疹； 地氯雷他定； 孟鲁斯特钠； 组胺； 白三烯

既往研究认为慢性荨麻疹(chronic urticaria CU)是一种变态反应，按其发病过程分为变态反应早期和晚期两个阶段。1CU的发病过程涉及多种炎症因子的参与，其中以组胺和白三烯最常见。组胺常常介导变态反应早期阶段的发生发展，从而促使嗜酸粒细胞移行及晚期反应介质白三烯的释放。对CU的治疗可以选用组胺H1受体拮抗剂或白三烯受体拮抗剂以干预组胺和白三烯的作用。既往的一些研究结果也表明使用组胺H1受体拮抗剂或白三烯受体拮抗剂治疗CU均能取得一定疗效，2，3但这些患者在接受单药物治疗有效后是否会出现病情的反复以及联合这两类药物进行治疗是否能取得更高的有效率不得而知。因此，本研究将单独应用组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定与联合白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特钠治疗CU患者的有效率及后期复发率进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2010年6月1日至2011年6月1日我院皮肤科收治的68例CU患者随机分为联合用药组(CTT组)和对照组(CTL组)，每组34例。其中CTL组男19例，女15例，平均年龄33.14±10.24岁，平均病程11.43±8.24个月；CTT组男21例，女13例，平均年龄31.14±9.47岁，平均病程12.28±9.04个月。经统计学分析两组患者年龄、性别及病程分布无统计学差异(均P＞0.05)，具有可比性。患者入选标准: (1)患者符合CU诊断标准，4病程在6周以上，每周发作至少3次，每次持续半小时以上；(2)年龄大于18岁；(3)所有患者接受本次治疗前1个月内未曾服用糖皮质激素等免疫抑制剂、抗组胺类及抗白三烯类药物；(4)既往无自身免疫性疾病；(5)排除药物、日光、食物等过敏，致病原因不明确；(6)无重要脏器功能障碍。排除标准:(1)对治疗药物过敏；(2)患者依从性差，不能完成服药疗程及未能按期复诊以接受随访的患者；(3)遗传血管性水肿、胆碱能性荨麻疹等病因明确的患者；(4)妊娠及哺乳期妇女、司机及高空作业者。

1.2 治疗方法 CTT组给予地氯雷他定(5 mg，1次/日)联合孟鲁斯特钠(0.1 g，3次/d)进行治疗，CTL组给予地氯雷他定(5 mg，1次/d)治疗，两组患者均连续服药8周。采用4级评分法对两组患者治疗前及治疗8周后病情进行评估以判断疗效，并计算两组患者治疗有效率。4级评分法评价指标包括瘙痒程度、风团大小(最大直径)、风团数目及皮肤划痕征，见表1。计算每个患者治疗前和治疗后8周的症状体征总积分及治疗后 8周的症状积分下降指数(symptom score reduce index SSRI)。SSRI＝(治疗前－治疗后)总积分/治疗后总积分×100%，依据SSRI值判断治疗效果，具体分为痊愈、显效、进步、无效四个等级。其中痊愈为SSRI≥90%、显效为60%≤SSRI≤89%，进步为20%≤SSRI≤59%，无效为SSRI≤19%。5治疗有效率＝(痊愈＋显效)例数/总例数×100%。对两组中治疗有效的患者进行随访，包括电话及门诊两种随访方式。在随访过程中慢性荨麻疹症状体征4级评分法中任何一项指标的评分较治疗有效后升高1分即判断为CU复发。计算两组治疗有效患者的复发率并比较是否存在差异。

表1 慢性荨麻疹症状体征4级评分法

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析，计量资料采用独立样本t检验，结果以均数±标准差表示；计数资料采用χ2检验，结果以率和构成比表示；两组治疗有效患者复发率比较采用Kaplan－Meier曲线及Log rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率的比较 治疗8周后，两组患者4级评分总分均较治疗前明显减少，见表2。CTT组治疗有效率高于CTL组，差异具有统计学意义(χ2＝5.31，P＝0.02)，见表3。

表2 两组患者治疗前及治疗8周后4级评分总分的比较

2.2 两组治疗有效患者的随访结果及复发率的比较

对两组共57例治疗有效的患者平均随访28.5± 11.8周，无患者出现失访，其中CTT组有7例患者出现CU复发，复发率为21.88%；CTL组有14例患者复发，复发率为56.00%，两组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。Kaplan－Meier曲线及Log rank检验(χ2＝8.87，df＝1，P＜0.01)提示，CTT组治疗有效患者不复发的比率明显高于CTL组，见图1。

图1 Kaplan-Meier曲线

3 讨论

地氯雷他定是第2代抗组胺药氯雷他定的生物活性代谢产物，既往研究表明地氯雷他定治疗CU明显优于氯雷他定且不良反应少，6患者容易接受，因此本次研究采用地氯雷他定作为组胺H1受体拮抗剂。孟鲁斯特钠作为一种高选择性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，它能有效阻止白三烯D4与半胱氨酸白三烯受体结合。7在本研究中我们观察到CTT组和CTL组患者CU症状体征4级评分总分均较治疗前明显减少，且CTT组患者治疗有效率较CTL组高，这提示白三烯受体拮抗剂能增强组胺H1受体拮抗剂治疗CU的作用，与Wan等的研究结果相一致。8此外在对治疗有效患者的随访过程中发现，CTT组复发率明显低于CTL组，这可能与这两类药物联合治疗可以同时阻断CU发病过程中变态反应的早期和晚期两个阶段有关。

1孙贞明.三联疗法治疗慢性荨麻疹98例观察报道.中国医药指南，2012，10(8):98－99.

2赵广，庞晓文，涂亚庭，等.盐酸氮卓斯汀治疗荨麻疹疗效及安全性观察.临床皮肤科杂志，2003，32(7):415－416.

3 Henderson WR，Tang LO，Chu SJ，et al.A role for cysteinyl leukotrienes in airway remode－ling in a mouse asthma modle. Am J Respir Crit Care MED，2002，165(10):108－116.

4中华医学会皮肤性病学分会.荨麻疹诊疗指南(2007版).中华皮肤科杂志，2007，40(10):591－593.

5侯秀芳.盐酸氮卓斯汀治疗急性荨麻疹疗效分析.中国误诊学杂志，2011，11(18):4360.

6周汛，李惠，王娟.地洛他定与氯雷他定治疗荨麻疹临床对比观察.重庆医科大学学报，2003，28(1):78－89.

7李建民.咪唑斯汀联合孟鲁司特治疗慢性荨麻疹疗效观察.中国皮肤性病学杂志，2005，19(11):704－705.

8 Wan KS.Efficacy of leukotriene receptor antagonist with an anti－H1 receptor antagonist for treatment of chronic idiopathic urticaria.J Dermatol Treat，2009，20(4):194－197.

(收稿:2012－12－14)

Assessment of desloratadine combined with montelukast in the treatment of chronic urticaria

LIU Lin，ZHENG Hai-xia.Department of Dermatology，Wudang Mountain SAR Jimin Hospital of Shiyan City，Hubei，442714

Objective:To assess the efficacy of desloratadine combined with montelukast in the treatment of chronic urticaria(CU).Methods:Sixty－eight patients with CU were divided into the control(CTL)group and the combined treatment(CTT)group randomly(34 patients in each group).All the patients were treated with desloratadine 5 mg，once a day and the patients in the CTT group were given additional leukotrienes receptor antagonist of montelukast 0.1 g，three times a day，for 8 weeks.The efficacies in the two groups were assessed according to the itch degree，numbers and sizes of urticaria.Results:The effective rate in the CTT group was 94.12%，which was higher than that in the CTL group(73.53%)，with a significant difference(P＜0.05).The recurrent rate in the CTT group was 21.88%，which was lower than that in the CTL group (56.00%)after the 28 weeks follow－up，with a significant difference(P＜0.01).Conclusion:Desloratadine combined with montelukast is more effective and lower recurrent rate than desloratadine alone in the treatment of CU.

chronic urticaria；desloratadine；montelukast；histamine；leukotriene

湖北省十堰市武当山特区济民医院皮肤科，442714

∗通信作者