滴定法测定保婴散中朱砂（HgS）的含量

黄轩??黄灿林??谢雪葵??吕鸯鸯

[摘要] 目的 建立滴定法测定保婴散中朱砂（HgS）的含量的方法。 方法 采用化学滴定法，以硫酸和硝酸钾作为消化剂，硫氰酸铵滴定液为滴定液，进行相应的含量测定。同时进行阴干性试验，重复性试验，加样回收率试验等相关的试验。 结果 取样1.2g时消化时间短，滴定液消耗较少，测定结果与取样量2.4、4.8g无显著差异，故取样量确定为1.2g。取样量在1.2g时，保婴散中朱砂（HgS）的含量呈现良好的重复性，RSD=0.58%（n=6），平均回收率为98.96%，RSD=0.55%。 结论 滴定法测定保婴散中朱砂（HgS）的含量的方法操作简便、可靠、准确等特点，可用于该类制剂的质量控制。

[关键词]滴定法；保婴散；朱砂；含量测定

[中图分类号] R927 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）20-201-03

Titrimetric determination of cinnabar（HgS） content in baoying powders

HUANG Xuan1 HUANG Canlin2 XIE Xuekui1 LV Yangyang1

1.Department of Pharmacy， Zhaoqing NO.2 People's Hospital， Zhaoqing 526040， China； 2.Guangdong Yili Pharmaceutical Group CO. LTD， Sihui 526200， China

[Abstract] Objective To establish the methods of titrimetric determination of cinnabar （HgS） content in baoying powders. Methods To make the corresponding determination adopted the chemical titration with the digestants of sulphuric acid and potassium nitrate， the titration solution of ammonium rhodanate. At the same time， to make interrelated experiment such as dried in the shade test， replicate test， average recovery test and so on. Results The sampling amount was 1.2g as there was no significant difference with shorter time of digestion， less consumption of titration solution compared with the sampling amount of 2.4g and 4.8g. Under the sampling amount of 1.2g， the cinnabar（HgS） content in baoying powders had better repeatability of RSD=0.58%（n=6） with the average recovery of 98.96%， RSD=0.55%. Conclusion Titrimetric determination of cinnabar（HgS） content in baoying powders has the characteristic of simple operation， reliable， accurate and so on， could be used on quality control of this kind of preparation.

[Key words] Titration； Baoying powders； Cinnabar； Determination

保婴散是由胆南星、钩藤、牛黄、冰片、朱砂、僵蚕、（姜制）、全蝎（制）、珍珠、麝香、白附子（姜醋制）等15味中药制成的中成药复方制剂，其功效除痰，定惊，清热解毒[1-2]。用于小儿惊风，痰涎壅盛等儿科高热惊厥疾病。其原质量标准中[3-5]仅对朱砂成分作了理化鉴别，未规定含量测定指标和方法，本品中朱砂作为主药，既是有效成分，同时也具有一定的毒性，如果长期过量服用，会造成积累性重金属（主要有毒成分可溶性汞盐和HgS，同时也是有效成分）中毒反应，对幼儿身体伤害较大，有必要对其质量控制[6-8]。本研究采用化学滴定法对测定保婴散中朱砂的含量，操作方便，测定周期短，使用仪器简单，结果准确可靠，可用于该品种的质量控制。

1 仪器与试药

仪器：电子天平（FA1004A），凯氏烧瓶，电炉（1000W），酸式滴定管。

试药：1%高锰酸钾，2%硫酸亚铁溶液，硫酸铁铵指示液，硫酸，硝酸钾，硫氰酸铵均为分析纯。保婴散样品3批（市售品，广西梧州制药集团股份有限公司，H45020973，批号：141001；141002；141003）。

2 可溶性汞盐测定

2.1 亚汞盐测定

取药粉1g，加水10mL，搅匀，静置滤过，取7mL置量筒中，滤液呈浅黄色，滴加氢氧化钠试液5滴，不应显阳性反应。

2.2 汞盐测定

取药粉8g（相当于朱砂含量1g），加水搅匀滤过，取7mL置量筒中，滤液呈黄白色，滴加氢氧化钠试液5滴，不应显阳性反应。

表1 重复性试验结果

编号 样重endprint

（g） 加入硫酸量

（mL） 加入硝酸钾

（g） 消耗硫氰酸铵滴定液

（mL） HgS含量

（mg/g） HgS含量平均值

（mg/g） RSD

（%）

1 4.8138 30 8 38.95 91.7 95.9 0.58

2 2.4987 30 8 21.06 97.8

3 2.5106 30 8 20.56 95.0

4 1.2075 15 4 10.56 101.4

5 1.2103 15 4 10.01 95.7

6 1.2083 15 4 9.77 93.8

表2 加样回收率试验结果

编号 样重

（g） HgS

（g） 加入朱砂量

（g） 测得量

（g） 回收率

（%） 平均回收率

（%） RSD

（%）

1 0.6030 0.0578 0.0770 0.1331 99.36 98.96 0.55

2 0.6049 0.0580 0.0775 0.1329 98.16

3 2.5106 30 0.0774 0.1335 99.34

4 1.2075 15 0.0773 0.1337 99.51

5 1.2103 15 0.0769 0.1328 98.88

6 1.2083 15 0.0765 0.1318 98.46

3 方法与结果

3.1 含量测定方法

取本品约1.2g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硫酸15mL与硝酸钾4g，将凯氏烧瓶置于电炉上，明火加热消化约1h，呈近无色澄清溶液，停止加热，放冷至室温，将溶液转移至锥形瓶中，用50mL蒸馏水分次洗涤烧瓶，洗涤液并入锥形瓶中，滴加1%高锰酸钾溶液至粉红色（以两分钟不消失为度），再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）相当于11.63mg的硫化汞（HgS）。

3.2 阴性干扰试验

取不含朱砂的保婴散阴性样品5份，按照含量测定方法项下操作，结果空白样品消耗的硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）均在0.05mL一下（1滴即过），表明阴性样品对朱砂中HgS的测定无影响。

3.3 重复性试验

按拟定的含量测定方法，对同一批次样品，分别取样测定，测得HgS含量结果RSD=0.58%（n=6）。见表1。

3.4 加样回收率试验

取已知含量的朱砂细粉（98.43%）及已测定含量的保婴散样品（批号：）各6份，精密称定，混匀，按上述样品实验方法测定，计算回收率，平均回收率为98.96%，RSD=0.55%。结果见表2。

3.5 样品测定

按照拟定的含量测定方法项下方法进行样品制备，并进行测定。在测定的的过程中，曾探索不同取样量对测定结果的影响，结果表明，取样1.2g时消化时间短，滴定液消耗较少，测定结果与取样量2.4、4.8g差异无统计学意义，故取样量确定为1.2g。测定结果见表3。

表3 样品测定

批号 取样重

（g） 滴定液消耗量

（g） HgS含量

（mg/g） HgS平均含量

（g）

1 1.2044 10.59 99.62 99.385

1 1.2021 10.52 99.15

2 1.2000 10.43 98.48 98.725

2 1.2032 10.51 98.97

3 1.2018 10.61 100.00 100.265

3 1.2025 10.67 100.53

4 讨论

4.1 含朱砂成分中成药现状

目前市面销售的儿科中成药当中，例如保童化痰丸、保婴镇惊丸、保婴散、婴儿平（散）、婴儿保肺宁（散）等品种中，朱砂量占比较大，作为君药或臣药，在处方中既是有毒成分，也是有效成分，同时又具镇静安神的作用[9-14]。在处方中起到非常重要的作用，以上制剂经过了多年的儿科用药实践证明，疗效确切，因其朱砂的含量的高低对制剂有着至关重要的作用，故此为了保证含朱砂儿科制剂在临床使用过程的安全有效，以及在生产过程中有利于质量控制，非常有必要对朱砂这一物质进行质量控制，故选用了应用面较广的保婴散进行试验，借此完善朱砂制剂的药品质量标准，建立含保婴散中朱砂的含量测定方法，对其他儿科朱砂制剂提供朱砂含量控制方法依据[15]。

4.2 滴定法含量测定情况

含朱砂的中成药成方制剂中HgS的测定方法有高效液相色谱法，原子吸收分光光度法，滴定法等。通常采用硫氰酸盐络合滴定法测定含朱砂的中成药成方制剂中HgS的含量，本法能较好的满足相应的测定要求，具有以下特点：（1）批量测定，反应不要求定量完成，滴定突跃小，或无突跃。（2）无需已知滴定剂的浓度，甚至无需已知滴定反应。（3）所用仪器及数据处理简单，准确性高，灵敏度高[16-17]。

4.3 朱砂含量测定

小儿属于特殊人群，因此其用药的安全性应引起高度的重视，特别是含有朱砂等毒性成分的中成药制剂，但药品的毒性与有效性是并存的。随着近年来对中药药害事件认识的加深和中药标准化进程的加快，建立保婴散中朱砂的含量测定方法尤为重要。本文采用滴定法对保婴散中朱砂含量进行测定，以保证在朱砂的毒性安全范围内保留最大的有效性。该试验方法简单易行，测定迅速，重复性好，结果准确可靠，适用于含朱砂制剂中朱砂的含量测定。endprint

[参考文献]

[1] 卫生部.中华人民共和国卫生部药品标准[M].北京：人民卫生出版社，1992：123.

[2] 林巧玲，卓婷.气相色谱法测定保婴散中麝香酮的含量[J].广东药学院学报，2006，22（3）：257-258.

[3] 刘杰，陆远富，时京珍，等.含朱砂、雄黄的中成药，是药还是毒[J].成都医学院学报，2011，06（4）：363-369.

[4] 陈萍，魏少阳，朱胤龙，等.朱砂中HgS含量、形态和晶形研究[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（6）：116-118.

[5] 牛东霞，李西林，柳国斌，等.朱砂毒性、质量控制与合理使用[J].中国中医药信息杂志，2015，22（2）：130-132.

[6] 梁爱华，商敏凤.朱砂的毒性研究概况[J].中国中药杂志，2005，30（4）：249-252.

[7] 高学敏，吴立坤，张建军.规范朱砂、雄黄及相关成方制剂标准的思考[J].中国药品标准，2009，10（4）：256-258.

[8] 魏少阳，朱胤龙，粱馨月，等.朱砂在不同消化液中溶出汞的含量测定及影响因素分析[J].中国医院药学杂志，2012，32（7）：494-496.

[9] 钟小天，吴应罴.含朱砂的中药成方制剂分析[J].中成药，2002，24（10）：797-798.

[10] 钱建明.合理使用朱砂谨防汞中毒危害[J].中国民族医药杂志，2003，9（3）：18-19.

[11] 陆晋.关于中药朱砂的思考[J].山西中医，2013，29（10）：43-44.

[12] 陆远富，时京珍，石京山，等.科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全[J].中国中药杂志，2011，36（24）：3402-3405.

[13] 李照福，任卫东.合理使用含朱砂成分的中成药[J].北京中医药，2011，30（5）：388-390.

[14] 周昕睿，王旗，杨晓达.朱砂的药理及毒理机制研究进展[J].中国中药杂志，2009，34（22）：2843-2847.

[15] 周军，张晶，江永萍，等.小儿琥珀丸中朱砂的含量测定[J].首都医药，2008，15（24）：41.

[16] 邢海燕，杨永.珍珠冰硼散中朱砂的含量测定[J].安徽医药，2007，11（11）：1005.

[17] 樊滢玮.对酸碱滴定反应的思考与拓展[J].中国继续医学教育，2015，7（5）：16-17.

（收稿日期：2015-6-16）endprint