紫河车质量现状及管理方法建议*

缪文玲，房克慧，仇雅静，丁 晴，吴 越，胡浩彬

1江苏建康职业学院,南京 211800；2扬州市食品药品检验检测中心,扬州 225009；3泰州市食品药品检验所,泰州 225300；4江苏省无锡药品检验所，无锡 214028；5江苏省食品药品监督检验研究院，南京 210008

紫河车质量现状及管理方法建议*

缪文玲1，房克慧2，仇雅静3，丁 晴4，吴 越4，胡浩彬5**

1江苏建康职业学院,南京 211800；2扬州市食品药品检验检测中心,扬州 225009；3泰州市食品药品检验所,泰州 225300；4江苏省无锡药品检验所，无锡 214028；5江苏省食品药品监督检验研究院，南京 210008

通过文献查阅、市场调研、收集样品检验等方式，归纳总结了紫河车质量存在的主要问题，并对紫河车的安全监督管理提出建议。

紫河车；质量现状；安全性分析；管理建议

紫河车为健康产妇的干燥胎盘，最早记载于《神农本草经》。明代《本草纲目》曰：“人胞，包人如衣，故曰包衣。”其味甘、咸，性温，归肺、肝、肾经，具有温肾补精、益气养血之功效[1]。本课题组收集调查我国人体胎盘及其制剂的相关信息：目前生产含有紫河车的中药制剂有42个品种，生产厂家约有170家；含人体胎盘生化制剂有6个品种，生产厂家有11家。国家食品药品监督管理总局一直重视中药饮片的安全性问题，紫河车作为来源于人体的中药原料，其安全性尤为重要。据称，紫河车亦被列入第四次全国中药资源普查重点调查的中药资源之一[2]。本文即对中药紫河车的质量现状及安全性进行调研，以期为提高紫河车质量和安全性提供全面的参考依据。

1 现有紫河车的法规管理要求

迄今，国家医药行政监管部门尚未颁布过针对紫河车的专项管理要求，如来源、采购、运输、加工、炮制、管理、应用、价格等。只有原卫生部在卫政法发〔2005〕123号文件《关于产妇分娩后胎盘处理问题的批复》中，对胎盘的归属、交易和处置等进行了明确的说明，要求“任何单位和个人不得买卖胎盘”[3]。各家医院要求对每一个胎盘的去向进行登记备案，实行产妇与工作人员双签字，按医疗废物处置的胎盘，还必须与医疗废物回收人员进行交接登记。

2 现有紫河车及其炮制品的质量标准

《中国药典》自1963年版开始，历版均收载有中药材紫河车的质量标准。现行《中国药典》2010年版标准中其质控标准很简单，只有外观、形状、大小、颜色和表面特征的描述，而没有任何其他的鉴别、检查、含量等控制指标，并未提供准确的鉴定依据。

紫河车的饮片炮制方法也不够完善，《中国药典》仅有一句描述：“砸成小块或研成细粉。”全国共有14个地方炮制规范收载炮制方法，归纳起来有三种：（1）净制，收集健康产妇的新鲜胎盘，除去羊膜及脐带，反复冲洗至去净血液，蒸或置沸水中略煮后，干燥。（2）酒炒，取干净紫河车块，用酒拌匀，待酒吸尽后，用文火炒至酥脆后为度。（3）花椒与酒共制：将新鲜胎盘除去膜及脐带，反复冲洗至去净血液，加适量花椒、黄酒，蒸或置沸水中略煮后，干燥，砸成小块或研成细粉。

3 现有紫河车的质量问题及安全性分析

采用文献查阅、市场调研、收集样本检测等方式，对紫河车存在的质量问题进行归纳总结，主要有以下几个方面：

3.1 紫河车来源不明

课题组成员在安徽亳州、四川荷花池、河南禹州、广州清平等药材市场调研时发现，市场上仍有大量紫河车在销售，各大饮片企业及医院药房在加工生产、自制配药时均大量使用紫河车，这些紫河车存在着来源不明情况。据了解，部分中小医院、偏远农村地区，紫河车原料（人体胎盘）的管理较为混乱，存在着个人收购、卖给中间商再转手进入药材市场的现象。媒体也对有关人体胎盘买卖的不法行为进行了报道，如2012年，四川省成都市在组织开展的中药材市场专项整治行动中，查获伪劣紫河车116公斤[4]。这表明在利益的驱使下，仍有大量人体胎盘买卖的不法行为发生。

3.2 真伪品混杂

由于紫河车来源紧缺，不易获得，价格昂贵，临床需求量较大，且历版药典收载的紫河车质控标准简单，不易鉴别真伪。药材市场上经常发现以其他动物的胎盘冒充人体胎盘，如家猪、黄牛、水牛、山羊、绵羊的胎盘[5]以及不明动物胎盘等，更为恶劣的是，直接用鸡蛋、明胶等物质加工成菜花状团块或用面粉、玉米粉直接压制伪充紫河车[6-7]。

3.3 病毒感染问题

紫河车属于组织生物制剂，原材料取自健康产妇的胎盘，但该制剂中可能会有一些不易检测到的病原微生物。即使是健康孕妇，除剖腹产外，胎盘的娩出必须经过产道，或会受到多种细菌污染，若鲜食或未按药典规定进行加工炮制会有不同程度的潜在危险。如患者是传染病（如肝炎、艾滋病）的孕妇，其胎盘内会含有相应病原体。许多资料表明，病毒可经胎盘屏障感染胎儿或者首先感染胎盘并在其中复制，再感染胎儿，因此其胎盘感染率很高，若消化系统有溃疡或其他伤口者吃下这类胎盘后，可能导致食源性、血源性传染病。课题组成员从全国各地药材市场收集了51批紫河车样本，对上述样本经处理后，进行荧光定量聚合酶链反应 （FQPCR）检测，发现乙肝病毒阳性率超过15%。

3.4 人为增加重量问题

市售紫河车的人为增加重量现象极为严重。正常紫河车每个约重40 g，而市场上却重达70～100 g，甚至达150 g。多为填入淀粉、水泥、滑石粉、玉米粉或其他杂质等[8]，也有在血管中注入含铅粉的血液，或将新鲜胎盘漂净血水后，浸入饱和明矾水及其他胶浆液再行干燥[9-10]。

3.5 炮制加工问题

调查发现，几乎所有的紫河车加工炮制方法中均未规定明确的关键性参数，如煮沸/干燥的时间、温度，新鲜胎盘冲洗的时间、次数、需达到的要求等；对加工后的饮片质量也没有客观评价指标；对可能存在的细菌、病毒是否灭活无法保证，存在着很大的安全隐患。据统计，2014年全国各地药品检验所共抽检紫河车38批，不合格29批，不合格率达76%；不合格原因主要是增加重量、加工炮制不规范[11]。

4 对策建议

4.1 严格加强紫河车药材的市场监管

鉴于国家药监局还未颁布过对紫河车的各项管理文件，原卫生部〔2005〕123号文件虽已颁布10年，但一直没有严格执行，检查措施也不到位，市场交易紫河车频繁，质量良莠不齐。因此，建议国家局尽快颁布实施对紫河车的专项管理文件，严格加强市场监管。

4.2 提高紫河车的中药材质量标准

建议采用现代分子生物学的检测方法，提高对紫河车真伪鉴别的准确性；采用水分、灰分等检查项，控制其掺假的成分；特别要增加卫生安全性的检查项，如细菌、病毒检测等。在加工炮制规范中，应针对可能携带传染病的孕妇的胎盘，根据其病毒的生物学特征，增加必要的消毒灭活措施，确保紫河车的质量和应用安全。

4.3 尽快制定紫河车及制剂的注册管理方法

根据卫生和计划生育委员会关于《人体捐献器官获取与分配管理规定》的精神，并结合目前中药材紫河车标准尚缺乏相关病毒检查项，课题组建议紫河车的生产、加工、炮制、管理等必须达到以下要求：

（1）所有人体胎盘必须由有资质的正规的医院收集，任何个人不得私自采集、运输、买卖人体胎盘。

（2）医院必须收集健康产妇的胎盘。凡患传染性肝炎、恶性肿瘤、免疫缺陷症、艾滋病、性病(梅毒、淋病)及急性传染病未愈的产妇分娩的胎盘，以及人工流产、死胎、畸形儿的胎盘均不得使用。

（3）胎盘娩出后，应立即由接生人员以无菌操作放入无菌容器内，并立即深度冷藏，在收集运输过程中也应冷藏。

（4）胎盘应采用国家食品药品监督管理局批准的试剂盒，逐只进行HBsAg、梅毒、HIV-l/HIV-2抗体和HCV抗体检查，阴性者方可使用。

（5）医院收集并检验合格的胎盘，应交给指定的具有资质的中药饮片企业，企业应逐只登记来源，保证其可溯源。

（6）饮片企业作严格加工处理：取冰冻胎盘解冻，去除血液后（或经4%氯化钠溶液浸出血液后），拣出血块与筋膜，用饮用水漂洗至近肉色。胎盘组织经114℃、30 min或60℃、10 h灭菌后，备用。

（7）取备用胎盘，根据使用目的不同，按传统的炮制方法进行净制、酒炒、花椒与酒共制等加工炮制。

（8）饮片企业对胎盘的进出库进行严格登记，实行专控销售，保证质量。

5 小结与讨论

课题组通过对市场的调研，基本厘清了我国人体胎盘和紫河车的来源及其安全性状况，进一步探明了存在安全性的关键因素，并提出了相关建议和措施，以便为国家局制定相应的法规制度提供依据，为群众用药安全有效提供保障。

[1]国家药典委员会.中国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：319.

[2]张小波，郭兰萍，张 燕，等.关于全国中药资源普查重点调查中药材名录的探讨 [J].中国中药杂志，2014，39（8）：1345-59.

[3]卫生部关于产妇分娩后胎盘处理问题的批复[EB/OL]. http://www.moh.gov.cn/mohzcfgs/s6730/200804/29741.shtml.

[4]四川省成都市药品生产流通领域集中整治初见成效[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0005/73716.html.

[5]陈 俊，贾 静，徐晓兰，等.基于COI序列的紫河车药材及其混伪品的DNA条形码鉴定研究 [J].中国中药杂志，2014，39（12）：2204-7.

[6]薛菊霞.中药饮片造假现象面面观 [J].海峡药学，2013，25（12）：66-7.

[7]周 赟.几种常见中药饮片的经验鉴别方法[J].中国民族民间医药，2010，20：22.

[8]胡浩彬.当前中药材和中药饮片三大制假方法分析[J].药学与临床研究，2012，20（3）：261-3.

[9]季亚军.掺杂、掺伪中药饮片的鉴别[J].实用药物与临床，2012，15（4）：220-1.

[10]谭燕萍.浅谈中药饮片鉴别真伪的意义和方法 [J].中国医药指南，2013，11（35）：527-8.

[11]魏 锋，刘 薇，严 华，等.我国中药材及饮片的质量情况及有关问题分析 [J].中国药学杂志，2015，50（4）：277-83.

·资讯概览·

2015年8月美国FDA公布的药品安全信息Ⅱ

1 巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶： FDA警告严重不良事件，要求修改标签

FDA发出警告，收到与巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶相关的严重过敏反应和带状疱疹报告。报告称使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶后发生严重的眼部损伤和皮肤反应。有些病例可能与未按说明书使用有关。因此，FDA要求修改标签以警示这些安全风险，在药品标签中增加安全使用信息。

患者应当按医嘱使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶，不能超说明书规定扩大在皮肤上使用的面积或延长使用时间。患者应避免在口、唇和眼周使用凝胶。即使清洗过，巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶仍有可能通过手部接触污染到其他部位，如通过使用面膜以及佩戴隐形眼镜。

未按产品标签推荐的用法使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶，已导致多起严重皮肤反应和眼部损伤的案例。

过敏反应包括喉头发紧，呼吸困难，感觉无力，或嘴唇或舌头肿胀。

巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶用于治疗光化性角化病，这是一种鳞状发硬的皮肤损害，颜色可能发红或黄色。

患者如果发生了严重过敏反应，应当立即停用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶，同时立即进行治疗。过敏反应包括喉头发紧，呼吸困难，感觉无力，或嘴唇或舌头肿胀。患者出现如荨麻疹、瘙痒或严重皮疹等症状时，应当停止使用该产品并与卫生保健专业人员联系。如果不小心把药品弄进眼睛，应当立即用水彻底清洗并进行治疗。

（由江苏省药品不良反应监测中心提供）

Quality and Management Recommendations of Hominis Placenta*

MIAO Wen-ling1,FANG Ke-hui2,QIU Ya-jing3,DING Qing4,WU Yue4,HU Hao-bing5**
1Jiangsu Jiankang Vocational College,Nanjing 211800;2Yangzhou Food and Drug Inspection and Testing Center,Yangzhou 225009;3Taizhou Food and Drug Inspection and Testing Center,Taizhou 225300;4Wuxi Food and Drug Inspection and Testing Center,Wuxi 214028;5Jiangsu Food and Drug Inspection and Test-ing Center,Nanjing 210008

This article summarized and analyzed the main problems(source,marketing and management) of Hominis Placenta quality through literature review and market survey,than proposed supervision and management recommendations onHominis Placentasafety.

Hominis Placenta;Quality;Safety analysis;Management recommendations

R95；R973+.2

A

1673-7806（2015）05-521-03

国家食品药品监督管理总局研究课题资助

缪文玲，女，副教授，副主任医师，研究方向：临床传染病学、教学管理研究 E-mail:miaowenling@163.com

* *通讯作者胡浩彬，男，主任药师 E-mail:huhaobin@sohu.com

2015-07-13

2015-07-29