精乌胶囊治疗来氟米特(LEF)所致脱发46例疗效观察

张天禄，张丽霞，蒲悦华

(云南省大理州中医医院，云南 大理 671000)

精乌胶囊治疗来氟米特(LEF)所致脱发46例疗效观察

张天禄，张丽霞，蒲悦华

(云南省大理州中医医院，云南 大理 671000)

目的 观察精乌胶囊治疗来氟米特所致脱发的临床疗效。方法 46例研究对象随机分为治疗组与对照组，治疗组予口服精乌胶囊，对照组予斯必申(米诺地尔搽剂)外用，疗程3个月。结果 治疗组总有效率96.15%；对照组总有效率65%。2组总有效率比较存在显著性差异(P<0.05)。结论 精乌胶囊治疗来氟米特所致脱发的有效性及安全性良好。

脱发；精乌胶囊；来氟米特；中医药疗法

来氟米特(LEF)是一个以治疗类风湿关节炎(RA)为主的异 唑类抗增殖活性的免疫抑制剂，是美国食品和药物管理局批准的第一个针对RA可改善病程的药物。

笔者在大量临床实践中发现，来氟米特引起的脱发较其他不良反应多见，多表现为局限性毛发脱落的皮肤疾病。本科于2014年4月—2015年5月应用精乌胶囊治疗服用来氟米特所致脱发，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例来源于2014年4月—2015年5月本院内一科(风湿免疫科)门诊病人，均为服用来氟米特所致脱发患者，且排除斑秃、假性斑秃、拔毛发癖、头癣等其它因素引起的脱发。将46例患者按照就诊顺序随机分为治疗组与对照组。治疗组26例，男16例，女10例；年龄16～62 岁，平均(30.57±11.08)岁；病程1月～2 a(平均7.4个月)。对照组20例，男8例，女12例；年龄18～65岁，平均(31.26±12.31)岁；病程1月～3 a(平均8.2月)。2组患者性别年龄病程经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组予口服精乌胶囊(贵州盛世龙方制药股份有限公司提供，每粒0.45 g)，每日3次，每次6粒；对照组予斯必申(米诺地尔搽剂)(四川美大康华康药业有限公司)参照说明书外用。3 个月为1个疗程。

1.3 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部)：①痊愈：脱发区全部有终毛生长，拔毛试验阴性；②显效：脱发区普遍有毳毛生长，毛发停止脱落，终毛覆盖率，拔毛试验阴性；③好转：脱发区普遍有毳毛生长，毛发停止脱落，终毛覆盖率，拔毛试验阴性或阳性；④无效：脱发区仅有少许毳毛生长，终毛覆盖率，头发继续脱落，拔毛试验阳性。

1.4 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 治疗结果

2.1 临床疗效 治疗组26例，痊愈18例(69.23%)，显效3例(11.53%)，有效4例(15.38%)，无效1 例(3.8%)，总有效率96.15%；对照组20例，痊愈8例(40%)，显效3例(15%)，有效2例(10%)，无效7例(35%)，总有效率65%。2组总有效率比较有显著性差异(χ2=10.23，P<0.05)。

2.2 不良反应 治疗过程中，治疗组有2例出现胃部不适，可能由于服药量较大，胶囊外壳刺激所致，嘱患者餐后服用症状消失。对照组有4例出现皮肤瘙痒及皮疹，予以抗组胺药治疗症状消失，余患者未见明显不良反应。

3 讨论

随着对LEF研究的深入，LEF在临床的应用也越加广泛，如自身疫性疾病、免疫介导性疾病等均有较好疗效。LEF化学名称为：a，a，a— 三氟—5—甲基—异噁唑—N—酰基—对甲苯胺，相对分子质量为270。LEF口服后迅速吸收，在胃肠黏膜及肝脏中迅速代谢为活性产物A 77—1726(M1)，该代谢物是LEF在体内的重要活性形式，多剂量给药(20mg/d，1次/d)连续30d，血药浓度接近稳态。M1主要分布于肝、肾、皮肤组织中，具有很高的蛋白结合率(>99%)，M1在体内进一步代谢，半衰期长达15～18 d，体内43%经尿液排泄，48%经胆汁通过粪便排出。LEF具有独特的的免疫抑制作用。实验证实LEF对酪氨酸激酶(PTK)有较强的抑制作用，而PTK 是T细胞活化信号转导所需的关键酶，因此可阻断T细胞活化信号转导，可下调内皮和单核细胞黏附分子的表达，从而减少单核细胞在炎症部位的聚集。抑制纯化和未分离的B淋巴细胞及免疫球蛋白的合成、氧化代谢和单核细胞功能的作用，增加静止外周血淋巴细胞的转化生长因子1蛋白的产生，抑制炎症 前白细胞介素—2水平、细胞表面白细胞介素—2 受体和转铁蛋白受体的表达，具有抗炎作用[1-6]。临床主要用于类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、难治性肾病综合征(RNS)、子宫内膜异位症(EMT)等疾病低治疗。由于M1在人体内的半衰期长达15-18d，药物浓度持续时间较长，如果用药时间较长，有可能出现不良反应。目前报道LEF的不良反应主要有以下几个方面。消化系统是不良反应发生率最高的系统，主要包括腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、肠胃胀气、胃炎等。LEF致使血液系统的反应可能是由于其活性代谢产物M1的直接毒性作用。肝脏系统可以导致急性肝功能衰竭。皮肤系统，主要包括脱发、接触性皮炎、真菌性皮炎、带状疱疹、皮肤节结、脉管炎等。组国友等[2]报道LEF致剥脱性皮炎1例，孙颖玲[3]报道LEF引起带状疱疹1例。

脱发是一种自身免疫相关性、炎症性皮肤毛发疾病，具体发病原因尚不明确，可能与精神因素环境因素机体劳累遗传等因素有关[1]。本文所讨论的患者全因风湿免疫性疾病而服用来氟米特所引起脱发者。中医学认为脱发系由过食辛辣炙焙、醇甘厚味，或情志抑郁化火，损伤阴血，血热生风，风热上窜巅顶，毛窍失养所致。精乌胶囊由何首乌、黄精、女贞子、墨旱莲4药组成，具有补益肝肾，养阴生血，壮骨生发的作用，可用于治疗由于精神紧张、慢性疲劳引起的失眠多梦、耳鸣健忘、脱发白发等病症。其中何首乌补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，《本草纲目》 载“此物气温，味苦涩，苦补肾，温补肝，能收敛精气，……为滋补良药，不寒不燥，功在地黄、天门冬诸药之上”。药理研究发现何首乌具有促进造血、增强机体免疫功能、抗衰老、类肾上腺皮质激素等作用[4]。黄精可补气养阴、健脾润肺、益肾，《本草纲目》载“补诸虚，……填精髓”。现代药理研究，黄精含有多种蒽醌类化合物，有增强免疫、抗疲劳、抗衰老等作用[5]。女贞子补肝肾阴、乌须明目，《神农本草经》载“主补中，安五脏，养精神，除百疾，久服康健轻身不老”。现代药理研究发现，女贞子具有抗氧化、抗疲劳、镇静及促进肾上腺皮质功能等多种作用[6]，国内傅琳玲等人的研究结果还表明，女贞子对体外培养毛囊的生长具有直接促进作用[7]。墨旱莲可滋补肝肾，凉血止血，《本草纲目》载“乌须发，益肾阴”，药理研究墨旱莲具有提高机体免疫力、抗氧化、保肝等作用[8]。

从治疗结果来看，对照组能抑制脱发并促进头发生长，但停药后脱发明显增加，且过敏反应多，大部分病人难以长期坚持。服用精乌胶囊后，最快2周拔毛试验可呈阴性，脱发区不再扩大，多数患者在3～6周拔毛试验阴性，平均4.5周；毳毛再生时间一般为1～3个月，平均2个月，与国内其它研究结果基本一致。多数患者在服药1周后，失眠多梦烦躁乏力等伴随症状最先得到缓解，这在很大程度上增强了患者治疗的信心。同时观察发现，有些患者在脱发的同时伴有眉毛阴毛等其他部位的脱毛，仅局限脱发的患者疗效较好，而伴有其他部位毛发脱落的患者则疗效较差，毛发生长速度慢，或刚生长出的毛发旋即脱落，这部分患者通常病程在2～3年以上，多伴有严重失眠焦虑甚至抑郁倾向，若能延长治疗时间，同时接受心理暗示或精神治疗，或可收到较好疗效，综上所述，精乌胶囊治疗服用来氟米特所致脱发疗效明确，安全性高，副作用少，可供临床选用。

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].2版.南京：江苏科学技术出版杜，2001：541-546.

[2]组国友，那红军.来氟米特致剥脱性皮炎1例[J].中国误诊学杂志，2006，6(20)：4093-4094.

[3]孙颖珍.来氟米特引起带状疱疹1例[J].临床荟萃，2009，24(22)：2011.

[4]罗瑞芝，贾伟，赵利斌，等.何首乌研究进展[J].中草药，2005，36(7)：1097-1100.

[5]陈晔，孙晓生.黄精的药理研究进展[J].中药新药与临床药理，2010，21(3)：328-330.

[6]蔡立明.女贞子药理作用及其临床应用[J].时珍国医国药，2000，11(5)：474-475.

[7]傅琳玲，朱文元.单味中药对体外培养毛囊生长影响的研究[J].中国皮肤性病学杂志，2000，14(2)：92-93.

[8]徐汝明，邓克敏，陆阳.中药墨旱莲扶正固本和保肝作用的研究[J].上海交通大学学报，2009，29(10)：1200-1204.

张天禄(1972-)，男，主治医师，研究方向：风湿免疫性疾病。

R758.71

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1007-2349(2015)10-0034-02

2015-08-20)