唑来膦酸联合放疗治疗骨转移瘤的临床观察

宋志雨，马天江，张耀勇

(漯河市中心医院、漯河医学高等专科第一附属医院肿瘤放疗科，河南 漯河462000)

骨是晚期恶性肿瘤常见的转移部位之一，肺癌、乳腺癌、前列腺癌骨转移发生率较高，放疗是骨转移主要的治疗方法，对局部病灶疗效确切。唑来膦酸是第3代含氮二膦酸盐化合物，抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，对于骨转移瘤，临床应用广泛，疼痛缓解率可达70%以上，且降低复发风险［1］。作者采用唑来膦酸联合放疗骨转移瘤60 例，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择漯河市中心医院放疗科2008年4月至2011年10月收治的骨转移瘤患者60 例，其中男35 例，女25 例;年龄35 ～80 岁，中位年龄57.5 岁;原发肿瘤:肺癌30 例，乳腺癌20 例，前列腺癌5 例，肾癌1 例，肝癌1 例，直肠癌1 例，其他2 例;KPS 评分＞50 分;预计生存期＞3 个月;无放疗禁忌证;存在不同程度的骨痛症状，部分患者伴有功能活动障碍;可测量病灶直径≥1 cm;签署放疗知情同意书。将60 例患者随机分为观察组(接受唑来膦酸联合放疗)和对照组(仅接受单纯放疗)，每组30 例，2 组患者在性别、年龄、转移灶数目、疼痛强度等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放疗方法 真空体架体位固定，直线加速器适形放疗，选用X 射线，能量6 MV，治疗部位为病灶上下各外放1 ～2 cm，总剂量:30 Gy/10 次/2 周或40 Gy/20 次/4 周。多发骨转移瘤选取疼痛剧烈的病灶进行放疗。

1.2.2 唑来膦酸应用方法 4 mg 唑来膦酸溶于100 mL 生理盐水中静滴。

1.3 评价标准

1.3.1 疼痛分级及效果评价 治疗前、治疗后4 周、治疗后8 周后进行疼痛评估，采用VAS 法将疼痛分为0 ～10 级，0 分无痛，10 分最痛。参照WHO 统一评定标准，分完CR、PR、MR、NR，以CR +PR +MR 计算镇痛有效率。

1.3.2 影像学疗效评价 参照WHO 统一评定标准，根据骨MRI/ECT 评定骨转移瘤的影像学疗效，分为CR、PR、NC、PD，以CR+PR+NC 计算影像学有效率。

1.3.3 毒副反应评价 主要观察患者的白细胞减少、消化道反应、发热、过敏反应、流感样症状、脱发、周围神经炎等毒副反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0 处理数据，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 镇痛效果 观察组镇痛有效率93.3%，高于对照组的73.3%，差异有统计学意义(χ2=4.320，P ＜0.05)。见表1。

表1 2 组患者镇痛效果比较

2.2 骨转移瘤的影像学疗效 观察组骨转移瘤的影像学有效率66.7%，对照组56.7%，差异无统计学意义(χ2=0.635，P ＞0.05)。见表2。

表2 2 组患者影像学疗效比较

2.3 毒副反应 2 组治疗相关毒副反应包括:发热、白细胞减少、消化道反应、骨肌肉关节酸痛、放射性皮炎、过敏反应等，经对症治疗后缓解或自行缓解，未出现严重肝肾损伤及低钙血症，未影响治疗的顺利进行。

3 讨论

骨转移瘤严重影响患者的生活质量，治疗策略仍为姑息治疗，主要目的是缓解症状，改善生活质量，延长远期生存;主要手段有药物镇痛、化疗、放疗、二膦酸盐类药物、内分泌治疗等;单一的治疗方法存在局限，需要多学科综合治疗，化学药物联合唑来膦酸治疗骨转移瘤疗效确切［2］，而唑来膦酸联合放疗的报道不多，为探讨该方案的疗效，作者采用唑来膦酸联合放疗治疗骨转移瘤，探讨能否在不增加毒副反应的情况下，达到提高疗效的目的。

研究［3］证实，单一放疗对骨转移瘤止痛效果可达80%，生存期超过1 a 的患者半数可以获持续缓解。Hayashi 等［4］等采用单次8 Gy 放疗治疗肝癌骨转移取得良好疗效。Schlampp 等［5］选取2000年1月至2012年1月进行放疗的乳腺癌骨转移患者共157 例，随访6 个月，结果显示70%患者病变稳定，只有不到5%复发。但是绝大多数恶性肿瘤骨转移患者为多发转移，因病灶部位多而影响局部放疗的效果，因此加用全身治疗极为重要。

唑来膦酸是第3 代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，是美国临床肿瘤协会推荐的恶性肿瘤骨转移的一线治疗双膦酸盐药物，目前被批准用于治疗多种实体瘤引起的骨转移相关并发症。唑来膦酸抑制骨吸收主要通过以下途径:在体外使破骨细胞活动受抑，使破骨细胞凋亡;抑制破骨细胞活动增强;直接或间接发挥其抗肿瘤的作用:通过抑制肿瘤新生血管形成，刺激T 淋巴细胞增殖［6－7］。Climent 等［8］和Tunn 等［9］应用唑来膦酸治疗肾癌骨转移，证实其明显抑制骨吸收，疗效确切。

研究［10］表明，唑来膦酸联合放疗对骨转移瘤治疗作用明显，可缓解骨痛，使骨质破坏得到保护和修复，本研究结果显示，观察组镇痛效果明显优于对照组，与以上报道一致;骨转移灶的影像学表现，2 组有效率相似;毒副反应方面2 组相似，经对症治疗后缓解或自行缓解，未出现严重肝肾损伤及低钙血症，未影响治疗的顺利进行。

综上所述，唑来膦酸联合放疗治疗骨转移瘤，近期疗效满意，明显延缓病变的进展，且并唑来膦酸并未增加放疗的毒副反应，临床可耐受，治疗的依从性好，可作为骨转移瘤治疗新的选择之一，但对骨转移灶的影像学疗效仍需进一步研究观察。

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