不同分期慢性肾脏疾病患者的他汀类药物治疗策略

胡莉华，张丽娜(综述)，卢才义(审校)

(1.解放军总医院心血管内科，北京 100853； 2.第二炮兵总医院心血管内科，北京 100088)



不同分期慢性肾脏疾病患者的他汀类药物治疗策略

胡莉华1，2△，张丽娜2(综述)，卢才义1※(审校)

(1.解放军总医院心血管内科，北京 100853； 2.第二炮兵总医院心血管内科，北京 100088)

摘要：慢性肾脏疾病(CKD)患者随着肾功能的恶化，其总体病死率和心血管疾病死亡风险显著升高。处于不同分期病程的CKD患者，其血脂异常的质和量具有特殊性，影响临床终点事件。他汀类药物具有减低胆固醇、预防心血管事件风险、保护肾功能等作用，不同他汀在不同分期CKD患者中的疗效及安全性可能存在差异。该文就不同分期CKD患者的治疗策略予以综述。

关键词：慢性肾脏疾病；血脂异常；他汀类药物

近年来，随着人口老龄化以及高血压、糖尿病等疾病发病率的增高，慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的发病率也显著增高，CKD患者的心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡风险约为普通人群的10倍[1]。他汀类药物对肾功能正常的CVD患者一级预防和二级预防作用已被证实安全有效[2]。CKD患者中血脂异常相当常见，他汀是否能安全有效地改善CKD患者的血脂代谢紊乱、降低CVD事件、延缓肾脏疾病的进展、在不同分期CKD患者中安全性及有效性是否一致，还存在争议。现就不同分期CKD患者的他汀类药物治疗策略予以综述。

1CKD的流行病学资料

1.1CKD的概念和分期CKD是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常及影像学检查异常，或不明原因的GFR下降(GFR<60 mL/min)超过3个月(肾脏损伤病史>3个月)；美国肾脏病基金会肾脏病预后质量指南专家组按GFR下降的程度将CKD分为5期； 该分期方法将GFR正常(≥90 mL/min)的肾病视为1期CKD，可加强对早期CKD的认知和慢性肾衰竭的早期防治；将GFR<60 mL/min定义为3期CKD，也称为慢性肾功能不全失代偿期；同时将终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)的诊断放宽到GFR<15 mL/min，有利于晚期肾衰竭的及时诊治[3]。

1.2CKD的流行病学现状国内外流行病学研究显示，CKD呈高发病率、低知晓率现状；我国几项大规模的流行病学调查结果显示，CKD的发病率为11.8%~13%，提示CKD与糖尿病的发病率相当，而CKD的知晓率仅为8.2%~9.6%[4]。我国已进入老龄化社会，高龄增加了CKD发病率，解放军总医院对北京市社区自我评价健康人群的流行病学调查显示，>65 岁人群3期以上CKD的患病率达26.13%[5]。

1.3CKD和CVD的关系CKD与CVD关系密切，CKD合并CVD时病死率是普通人群的10~30倍，CKD患者10年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)风险>20%；CKD患者多因CVD死亡，而不是进展为肾衰竭死亡，因此3期以上的CKD或伴大量蛋白尿的CKD应该被认为是冠心病的等危症[6]。CVD患者常常合并CKD，仅通过血清肌酐评估患者肾功能CKD可能被漏诊。treating to new targets(TNT)研究中，冠心病合并CKD的患者高达31%[7]。一项回顾性研究，纳入了3589例接受过介入治疗的急性冠状动脉综合征患者，根据患者造影前血清肌酐水平判断，仅4.01%的患者合并肾功能不全；运用简化MDRD方程对所有患者估算GFR(estimated glomerular filtration rate,eGFR)，发现肾功能不全发生率高达62.6%[8]。随着CVD患者肾功能恶化，其心血管事件及病死率均明显增加，当eGFR从90 mL/(min·1.73 m2) 降至60 mL/(min·1.73 m2)，CVD死亡危险增加了4倍[9]。目前临床心内科医师多通过血清肌酐评估患者肾功能，这使肾功能不全的临床检出率极低，严重影响CKD患者的诊治，应在CVD患者中早期常规用MDRD公式计算eGFR，以提高CKD的检出率。

2不同分期CKD患者血脂异常的特点

CKD患者较普通人群更易发生脂质代谢紊乱，血脂异常是促进CKD进展的重要因素，两者关系密切，互为因果；>90%的肾病综合征患者、60%~79%的血液透析患者存在血脂异常，血脂异常不但增加其发生CVD的风险，还可损失肾单位加速肾衰竭的进展[10]。CKD患者的血脂异常表型具有不典型性和特殊性，并可随着CKD病程的进展和蛋白尿的程度而改变；CKD患者脂质代谢异常的机制主要与脂蛋白的清除障碍有关，CKD的治疗过程对血脂的质和量也有不同程度的影响；在CKD的早期，随着肾功能的减退、脂蛋白的清除障碍,患者发生血脂异常，开始表现为高密度脂蛋白胆固醇降低和三酰甘油中等程度升高，而低密度脂蛋白胆固醇水平可升高或不升高，主要表现为质的改变，小而密的低密度脂蛋白胆固醇组分明显增高；有些患者血浆极低密度脂蛋白、脂蛋白a水平增高[10-11]。上述改变使CKD患者血脂异常具有更强的致动脉粥样硬化作用，动脉硬化发生率、病死率更高[11]。慢性肾功能不全及依赖血液透析的CKD患者，因肾功能恶化、营养不良、贫血等原因，其血脂紊乱主要表现为三酰甘油中等程度升高，总胆固醇量和低密度脂蛋白胆固醇水平不升高甚至降低，主要表现为质的改变；ESRD患者血清胆固醇水平越低，CVD病死率反而越高，呈“U”型曲线[12]。

3他汀类药物对不同分期CKD患者CVD的作用

他汀类药物对不同分期CKD患者CVD预防作用存在差异,对肾功能正常人群CVD的一级预防和二级预防作用已被证实安全有效[2]。大型荟萃分析证实，他汀类药物能安全有效地降低非透析依赖的、轻中度CKD患者的总死亡和主要心血管事件(包括心脏死亡、非致死性心肌梗死或卒中)风险,但支持在透析及第5期CKD患者中应用他汀类药物的循证证据尚不充分[13]。

3.1他汀类药物对轻中度CKD患者CVD的作用据荟萃分析表明，他汀类药物使轻中度CKD患者的CVD风险显著下降了24%、总死亡风险下降21%、心肌梗死风险降低34%、卒中风险降低30%，强化他汀治疗，CVD保护作用更明显；随着CKD病程的进展，他汀类药物对其CVD保护作用逐渐减低，使心血管事件相对风险在5期CKD患者减低8%，4期CKD患者减低22%，而2~3期CKD患者减低31%[13]。TNT研究的一项事后分析表明，阿托伐他汀80 mg强化降脂使冠心病合并轻中度CKD[30 mL/(min·1.73 m2)

3.2他汀类药物对ESRD、透析依赖CKD患者CVD的作用多项针对ESRD、透析依赖和肾移植CKD患者的随机对照临床研究结果不尽相同。瑞舒伐他汀常规血液透析患者生存和心血管事件评估研究(AURORA研究)入选了2776例50~80岁ESRD进行规律血液透析或腹膜透析至少3个月的患者，结果表明，瑞舒伐他汀(10 mg/d)虽然能显著降低ESRD患者低密度脂蛋白胆固醇水平42.9%，主要心血管事件风险降低4%，但与安慰剂组比较差异无统计学意义，对透析患者没有获益[15]。4D研究是一项针对1225例接受血液透析的糖尿病ESRD患者的研究，结果显示，应用阿托伐他汀20 mg组主要终点事件虽然降低了8%，但与安慰剂组比较差异无统计学意义[16]。氟伐他汀用于肾移植的评价研究(ALERT研究)是一项关于他汀对肾移植患者心脏预后影响的临床研究，共纳入2102例肾移植后的轻中度高脂血症患者，结果显示氟伐他汀(40~80 mg/d)治疗呈现主要心血管事件风险减少趋势，尽管与安慰剂组比较差异无统计学意义，但患者心脏死亡风险明显降低了38%，非致死性心肌梗死风险降低了32%[17]。心肾保护研究(SHARP研究)是第一项应用辛伐他汀20 mg/依折麦布10 mg复方制剂所进行的以CKD患者为对象的临床研究，共入选9438例CKD患者，其中3023例为透析患者；结果发现，与安慰剂组比较，辛伐他汀联合治疗组患者首次严重动脉粥样硬化性事件的相对危险显著降低了17%，主要表现为血运重构和缺血性卒中事件发生率降低；但是，SHARP研究没有观察到辛伐他汀联合治疗使CKD患者第一次主要冠状动脉事件发生率和冠心病病死率显著降低；且亚组分析发现，是否给予辛伐他汀联合治疗对透析依赖的CKD患者的主要终点事件发生没有影响[18]。上述4D和AURORA 研究均未证实他汀药物能降低ESRD患者主要心血管事件的发生，可能的解释为不同分期CKD患者主要心血管事件的病理生理机制不同。研究发现，非透析依赖的CKD患者CVD主要为冠状动脉粥样硬化性疾病，他汀药物治疗能有更显著获益；ESRD患者主要终点事件为晚期肾衰竭，水、电解质代谢紊乱引起心律失常、心力衰竭、心源性猝死等，冠状动脉粥样硬化性疾病引起的死亡仅占CVD死亡的1/4，且ESRD患者血脂谱低密度脂蛋白胆固醇可不显著升高，而他汀药物治疗无法改善上述疾病的预后[19]。此外，研究结果为阴性也可能与样本量过小有关。SHARP研究虽然得到了阳性结论，但其设置的终点事件不同，较4D和AURORA研究主要终点“软”，也影响其对结论的判断。因此，需要更多的研究来进一步评价他汀在ESRD、透析依赖CKD患者中的有效性。

4他汀类药物对CKD患者肾功能的影响

随着肾功能的恶化，CKD患者心血管事件及病死率均明显增加。蛋白尿也与CVD患者的预后密切相关，口服Xemilofiban 控制血栓事件评价研究(EXCITE研究)提示，蛋白尿阳性的介入术后患者死亡风险较蛋白尿阴性者增加183%[20]。关于他汀类药物是否能保护不同分期CKD患者的肾功能、降低蛋白尿，在不同的研究、不同的他汀类药物之间结论并不一致。希腊阿托伐他汀与冠心病评估研究观察他汀治疗3年对合并高脂血症而肾功能正常的冠心病患者肾功能的影响，结果发现，未使用他汀治疗的患者GFR降低了5.2%，常规剂量他汀治疗组GFR提高了4.9%，强化他汀治疗组GFR提高了12%，差异有统计学意义[21]，提示他汀类药物能改善肾功能正常冠心病患者的肾功能。TNT研究随访5年结果显示，阿托伐他汀10 mg/d和80 mg/d剂量的阿托伐他汀均能使冠心病合并轻中度CKD的eGFR较基线显著升高，且80 mg组eGFR升高更明显,提示他汀可呈剂量依赖性改善CKD患者肾功能[7]。但JUPITER研究提示,瑞舒伐他汀不能显著改善轻中度CKD患者的肾功能[14]。SHARP研究也表明，辛伐他汀联合依折麦布治疗组虽然使进展至ESRD的患者绝对人数减少，但与安慰剂组比较差异无统计学意义，此结论在CKD不同分期及亚组分析中相似，提示他汀并不能显著延缓CKD患者的肾功能恶化[19]。荟萃分析证实，他汀治疗持续≤12个月时能显著降低CKD患者的尿蛋白量，持续他汀治疗3年时能显著降低CKD患者血清肌酐水平、升高GFR水平，提示他汀类药物治疗可显著改善CKD患者肾功能，但与治疗的持续时间密切相关，而他汀类药物对于ESRD及透析CKD患者肾功能的保护作用尚不明确[20]。CKD患者存在促进肾功能恶化的多种危险因素，且ESRD及透析CKD患者可能存在不可逆的肾功能损害，都会影响对他汀类药物保护肾功能疗效的判断。IMPERATIVE研究分析显示，包括血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂、他汀类药物在内的多重干预治疗可在6个月内改善3期CKD患者肾功能，使其GFR水平升高5.6%，血尿酸水平降低6.1%，与基线比较差异有统计学意义；此外，有10.3%的3期CKD患者肾功能逆转为2期CKD，0.7%的患者进展为4期CKD[23]。比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对肾脏影响研究(PLANET研究)Ⅰ/Ⅱ评估了瑞舒伐他汀10~40 mg/d及阿托伐他汀80 mg/d 治疗52周对进展性肾病合并或不合并糖尿病患者肾功能的影响，筛查前均接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗≥3个月；结果发现，在此研究中，阿托伐他汀组尿蛋白排泄率较基线显著降低，且eGFR下降不显著；瑞舒伐他汀不能显著降低CKD患者尿蛋白，且eGFR较基线显著下降了7.29 mL/(min·1.73 m2)(P=0.0002)[24]。一些研究结论正相反，不同的他汀类药物在改善CKD患者肾功能、减少尿蛋白方面存在差异，甚至某些他汀类药物在大剂量时明显增加患者蛋白尿，损害肾功能[25]。上述研究表明，为延缓肾功能的恶化、降低尿蛋白，需要综合干预CKD患者所有可逆的危险因素；他汀类药物能在血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂治疗基础上进一步降低CKD患者尿蛋白。不同他汀类药物对肾脏影响的异质性可能源于分子结构的不同及代谢途径等药动学差异，瑞舒伐他汀分子结构中的磺胺基团和其肾脏排泄率较高，可使肾小管重吸收蛋白质障碍，引起蛋白尿[24]。

5他汀类药物在CKD患者中的安全性

他汀类药物在肾功能正常患者中的安全性早已为临床研究及荟萃分析所证实。目前越来越多的证据表明，轻中度CKD患者使用他汀类药物和普通人群一样安全。最新的SHARP研究证实，辛伐他汀/依折麦布联合治疗不增加轻中度CKD患者肌病、肝胆疾病、肿瘤、肿瘤死亡和非CVD死亡的风险，不良反应中肌病的发生率仅为0.2%[19]；TNT研究证实了常规和大剂量他汀类药物在CKD患者中的安全性[7]；一项大型荟萃研究(其中包括1/3透析CKD患者)结果表明，与安慰剂比较，他汀类药物不增加CKD患者严重不良反应事件的发生，但亚组分析发现他汀药物治疗对透析依赖CKD患者的卒中风险似乎有增加趋势(RR=1.16,95%CI0.90~1.47)[25]。他汀类药物在ESRD、透析依赖CKD患者中的安全性还有待进一步证实。

6他汀类药物在CKD患者中的应用策略

CKD已被证实是冠心病的等危症， CVD是CKD患者首要死亡原因。CKD常继发血脂代谢紊乱，所有CKD患者应全面评估血脂水平，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油。降低低密度脂蛋白胆固醇是CKD患者的主要治疗目标，当三酰甘油明显升高时，非高密度脂蛋白胆固醇可作为混合型高脂血症治疗的次要目标；CKD患者常伴导致血脂异常的继发性病因，包括肾病综合征、甲状腺功能减退、糖尿病、过量酒精摄入和慢性肝病；此外许多药物可导致脂质代谢紊乱[26]。在他汀药物治疗前，需纠正CKD患者并存的特殊的可逆性病因及危险因素；给予他汀类药物治疗前应全面评估患者的病情，包括患者年龄、血脂水平、CKD分期、是否依赖透析及其冠状动脉疾病风险等因素，综合判断CKD患者是否开始他汀类药物治疗、起始剂量、维持时间、降脂目标等；将10年冠状动脉风险评估超过10%作为调脂治疗的阈值，低密度脂蛋白胆固醇水平≥2.60 mmol/L的CKD患者应将其降至<2.60 mmol/L[27]。治疗性生活方式的改变是他汀类药物治疗的基础，当低密度脂蛋白胆固醇水平在2.60~3.34 mmol/L时，应在治疗性生活方式改变 3个月后对其仍然增高者给予他汀类药物治疗；CKD血脂管理临床实践指南对于不同分期CKD患者的他汀类药物治疗有不同的推荐级别和强度，考虑他汀类药物对轻中度CKD患者获益和安全性均大于ESRD、透析依赖CKD患者，指南对轻中度CKD患者他汀药物治疗的推荐级别较高；对年龄≥50岁且eGFR ≥60 mL/(min·1.73 m2)，但未接受长期透析或肾移植的CKD患者(GFR分期G1~G2)，推荐使用他汀类药物治疗；对年龄≥50岁且eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)，但未接受长期透析或肾移植的患者(GFR分期G3a~G5)，推荐使用他汀类药物或他汀联合依折麦布治疗；对18~49岁且eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)，但未接受长期透析或肾移植的患者，合并冠心病、糖尿病、缺血性脑卒中病史或估计10年冠状动脉综合征死亡/非致命性心肌梗死风险超过10%情况之一时，建议使用他汀类药物治疗；对于成年透析依赖性CKD患者，不建议他汀类药物或他汀联合依折麦布作为起始治疗；对于已在透析开始时使用他汀类药物或他汀联合依折麦布治疗者，建议继续使用；对于肾移植患者，建议使用他汀类药物治疗[27]。他汀类药物在1~2期CKD患者中不需调整剂量，3~5期CKD患者应从小剂量开始逐渐调整剂量，必须同时严密监测患者肝酶和肌酸激酶水平，当GFR显著下降时，应首选较少依赖肾脏清除的他汀类药物[24]。2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀类药物治疗专家共识指出，如患者eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)，使用阿托伐他汀、氟伐他汀以外的其他他汀类药物时必须调整剂量，禁用瑞舒伐他汀[28]。

7小结

因检测方法等原因限制，我国CKD存在高发病率和低知晓率现状。CKD患者多合并血脂异常，表现为致动脉粥样硬化血脂谱。临床研究表明，他汀类药物能安全、有效地降低轻度和中度CKD患者的总病死率及主要心血管事件，但他汀类药物在透析及第5期CKD患者中是否同样有效目前尚不肯定。不同他汀类药物对CKD患者肾功能的影响存在差异，应根据患者具体病情和指南推荐采用个体化降脂策略。

参考文献

[1]Gansevoort RT,Correa-Rotter R,Hemmelgarn BR,etal.Chronic kidney disease and cardiovascular risk:epidemiology, mechanisms,and prevention[J].Lancet,2013,382(9889):339-352.

[2]Cholesterol Treatmenf Trialists′(CTT)Collaboration，Baigent C,Blackwell L,etal.Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol:a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials[J].Lancet，2010,376(9753):1670-1681.

[3]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2007：450.

[4]Chen W,Chen W,Wang H,etal.Prevalence and risk factors associated with chronic kidney disease in an adult population from southern China[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24(4):1205-1212.

[5]张路霞，左力，徐国宾，等.北京市石景山地区中老年人群中慢性肾脏病的流行病学研究[J].中华肾脏病杂志，2006,22(2):67-71.

[6]Snyder JJ,Collins AJ.KDOQI hypertension,dyslipidemia,and diabetes care guidelines and current care patterns in the United States CKD population:National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004[J].Am J Nephrol，2009,30(1):44-54.

[7]Shepherd J,Kastelein JJ,Bittner V,etal.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease:the TNT (treating to New Targets) study[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(15):1448-1454.

[8]ACS-PCI患者肾功能状态调查协作组，霍勇，何华.急性冠脉综合征接受介入治疗患者肾功能状态多中心注册研究[J].北京大学学报：医学版，2007，39(6):624-630.

[9]Go AS,Chertow GM,Fan D,etal.Chronic kidney disease and the risks of death,cardiovascular events,and hospitalization[J].N Engl J Med,2004，351(13):1296-1305.

[10]Schaeffner ES,Kurth T,Curhan GC,etal.Cholesterol and the risk of renal dysfunction in apparently healthy men[J].J Am Soc Nephrol,2003,14(8):2084-2091.

[11]Scarpioni R,Ricardi M,Melfa L,etal.Dyslipidemia in chronic kidney disease:are statins still indicated in reduction cardiovascular risk in patients on dialysis treatment?[J].Cardiovasc Ther,2010, 28(6):361-368.

[12]Liu Y,Coresh J,Eustace JA,etal.Association between cholesterol level and mortality in dialysis patients:role of inflammation and malnutrition[J].JAMA,2004,291(4):451-459.

[13]Zhang X,Xiang C,Zhou YH,etal.Effect of statins on cardiovascular events in patients with mild to moderate chronic kidney disease:a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials[J].BMC Cardiovasc Disord,2014,14:19.

[14]Ridker PM,MacFadyen J,Libby P,etal.Relation of baseline high-sensitivity C-reactive protein level to cardiovascular outcomes with rosuvastatin in the Justification for Use of statins in Prevention:an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER)[J].Am J Cardiol,2010,106(2):204-209.

[15]Fellström BC,Jardine AG,Schmieder RE,etal.Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis[J].N Engl J Med,2009,360(14):1395-1407.

[16]Wanner C,Krane V,März W,etal.Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis[J].N Engl J Med,2005,353(3):238-248.

[17]Holdaas H,Fellstrom B,Jardine AG,etal.Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in renal transplant recipients:a multicentre,randomised,placebo-controlled trial[J].Lancet,2003,361(9374):2024-2031.

[18]Baigent C,Landray MJ,Reith C,etal.The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection):a randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2011,377(9784):2181-2192.

[19]Scarpioni R,Ricardi M,Albertazzi V,etal.Treatment of dyslipidemia in chronic kidney disease:Effectiveness and safety of sta-tins[J].World J Nephrol,2012,1(6):184-194.

[20]Mercado N,Brugts JJ,Ix JH,etal.Usefulness of proteinuria as a prognostic marker of mortality and cardiovascular events among patients undergoing percutaneous coonary intervention (data from the Evaluation of Oral Xemilofiban in Controlling Thrombotic Events[EXCITE]trial)[J].Am J Cardiol,2008,102(9):1151-1155.

[21]Athyros VG,Mikhailidis DP,Papageorgiou AA,etal.The effect of statins versus untreated dyslipidaemia on renal function in patients with coronary heart disease.A subgroup analysis of the Greek atorvastatin and coronary heart disease evaluation (GREACE) study[J].J Clin Pathol,2004,57(7):728-734.

[22]Nikolic D,Banach M,Nikfar S,etal.A meta-analysis of the role of statins on renal outcomes in patients with chronic kidney disease.Is the duration of therapy important?[J].Int J Cardiol,2013,168(6):5437-5447.

[23]Athyros VG,Hatzitolios AI,Karagiannis A,etal.Improving the implementation of current guidelines for the management of major coronary heart disease rIsk factors by multifactorial intervention.The IMPERATIVE renal analysis[J].Arch Med Sci,2011,7(6):984-992.

[24]Kalaitzidis RG,Elisaf MS.The role of statins in chronic kidney disease[J].Am J Nephrol,2011,34(3):195-202.

[25]Hou W,Lv J,Perkovic V,etal.Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease:a systematic review and meta-analysis[J].Eur Heart J,2013,34(24):1807-1817.

[26]中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5)：390-419.

[27]Slinin Y,Ishani A,Rector T,etal.Management of hyperglycemia,dyslipidemia,and albuminuria in patients with diabetes and CKD:a systematic review for a KDOQI clinical practice guideline[J].Am J Kidney Dis,2012,60(5):747-769.

[28]霍勇，葛均波，韩雅玲，等.急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2014,22(1):4-6.

Study on the Application of Statins in Patients with Chronic Kidney Disease of Different StagesHULi-hua1，2,ZHANGLi-na2,LUCai-yi1.(1.DepartmentofCardiology,GeneralHospitalofChinesePeople＇sLibrationArmy,Beijing100853,China； 2.DepartmentofCardiology，GeneralHospitalofChinesePLASecondArtillery，Beijing100088，China)

Abstract：Patients at all stages of chronic kidney disease(CKD) have a significantly elevated risk of all-cause and cardiovascular mortality as renal function declines.The lipid profile shows various features both in qualitative and quantitative abnormalities in patients with CKD of different stages,which affects the clinical outcomes.The application of statins can lower the lipid level in patient,prevent cardiovascular events and protect renal function,although the curative effect and safety of different statins used in patients with CKD of different stages are various.Here is to make a review of different statin therapies for CKD of different stages.

Key words：Chronic kidney disease； Lipid abnormalities; Statins

收稿日期：2014-06-26修回日期： 2014-09-23编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.039

中图分类号:R453.9

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)09-1641-04