大肠息肉病因的研究现状

刘　杨(综述)，林一帆(审校)

(沈阳军区总医院中医科，沈阳 110840)



大肠息肉病因的研究现状

刘杨(综述)，林一帆※(审校)

(沈阳军区总医院中医科，沈阳 110840)

摘要：大肠息肉是肠道黏膜的突起性病变，目前关于大肠息肉病因的研究主要体现在中西医两方面，其中吸烟、饮酒、高脂肪饮食、叶酸摄入不足增加肠息肉患病风险，若叶酸过量会加速息肉癌变进程；代谢异常，尤其是高脂血症、血清胰岛素水平、肥胖影响息肉的形成与复发；幽门螺杆菌感染和胆囊息肉增加肠息肉的发病率；而中医学则认为阳虚、湿热、寒湿、湿浊、痰浊及瘀血是息肉的形成原因。

关键词：大肠息肉；病因；西医学；中医学

大肠息肉是结直肠黏膜过度增生形成凸入肠道的赘生物，据病理特点分为腺瘤性息肉、错构瘤性息肉、炎性及增生性息肉。大肠息肉的肠镜检出率为10%~20%，其中腺瘤性息肉发病率约占70%，有明显的癌变倾向，为目前所公认[1]；错构瘤性息肉主要包括幼年性息肉病、Peutz-Jegher综合征，具有遗传性特点；炎性及增生性息肉，一般不发生癌变。目前关于大肠息肉的发病原因研究较少，大肠息肉的形成主要是位于肠隐窝的肠干细胞在增殖、分化、凋亡这一自我更新的平衡途径被打破的结果[2]。实验研究认为，小鼠肠息肉组织中存在β联蛋白显著积聚，与肠息肉发生相关[3]。肠干细胞的β联蛋白的代谢调节与Wnt信号通路、BMP信号通路及PTEN信号通路相关，当某种细胞信号分子影响上述通路时，β联蛋白在肠干细胞中过度积聚，导致大肠息肉的产生。大肠息肉患者可出现腹痛、腹泻、便血、便秘等症状，有些甚至无症状，为患者带来痛苦的同时也存在着癌变的隐患[4]。因此，如能了解大肠息肉的发病原因，从根本出发，可能会降低大肠息肉复发及癌变的发生率。现拟从大肠息肉中西医方面的影响因素出发，综述其发病原因。

1影响大肠息肉发生的西医学相关因素

1.1生活习惯及饮食不良生活习惯如抽烟、饮酒、高脂肪摄入等是生命健康与疾病发展的危险因素，与大肠息肉的发生相关。杨文义等[5]的一项调查显示，78.06%的大肠息肉患者抽烟年限超过30年，同时有抽烟、饮酒习惯者腺瘤性息肉发病率增加，尤其是抽烟的老年男性也增加了腺瘤性息肉的患病风险[6]；同时动物蛋白摄入>100 g/d者也易引起腺瘤性息肉发生[5]。Fu等[7]所研究的关于大肠息肉的6种危险因素中吸烟及大量红肉摄入也是其中两种，同时还包括低钙、低纤维、肥胖等。通过平衡饮食、改变生活方式，可以降低腺瘤性息肉25%~35%的危险率，诸如蔬菜、干果、糙米、豆类是大肠息肉的保护性因素，在调整肉类饮食后，每周至少3次饮食豆类可降低33%的危险率，食用糙米每周1次可降低40%[8]。此外，希腊[9]及中国[5]的两项病例对照研究均发现大蒜可以预防大肠息肉发生，其预防机制值得进一步探讨。每周1小时的运动也可以降低大肠息肉的发生率[10]，有望成为癌症的预防工具。

1.2叶酸叶酸作为B族维生素，在蔬菜、水果中广泛存在，通过调节基因合成、修复和代谢，保持DNA的稳定性，是腺瘤性息肉病因学中的影响因素之一[11]。腺瘤性息肉患者存在叶酸水平的改变，一项动物实验研究表明，叶酸摄入不足易促进大肠息肉发生，若息肉已形成仍过量补充则会加速其癌变进程[12]。

1.3代谢异常代谢异常是大肠息肉形成的危险因素，Kim等[13]研究认为代谢综合征与腺瘤性息肉的发生相关，尤其肥胖是腺瘤性息肉发生的危险因素。美国的一项前瞻性研究认为肥胖与腺瘤及晚期腺瘤的复发相关，但与4年内体质量的变化无关[14]。

高脂血症发病率在家族性腺瘤性息肉病患者中占58%，可能与结肠肿瘤的发生有关[15]，若增加蛋白脂酶活性降低血脂水平，可降低大肠息肉的发生率[16]。Houghton等[17]研究认为，达到临界值的胆固醇水平越高，绒毛状腺瘤越有可能发生。Hwang等[18]发现，腺瘤性组非酒精性脂肪肝发生率占41.5%，与腺瘤性息肉的发生相关。并且有研究认为非酒精性脂肪肝患者大肠腺瘤性息肉患病风险是酒精性脂肪肝患者的1.73倍[19]。故基于大肠息肉与血脂的相关性，陈长喜等[20]研究认为，匹伐他汀对大肠息肉的发生有抑制作用。

另外，血清胰岛素水平与远端增生及腺瘤性息肉的发生相关[21]，息肉组织内胰岛素样生长因子1受体作为肠道癌前病变的生物学标志[22]，可能影响息肉上皮细胞增殖与平衡改变导致腺窝结构的异常，与腺瘤样息肉的形成有关[23]。

1.4幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)关于Hp与大肠息肉间因果关系的研究在不断发生变化，早期的一项前瞻性研究并不支持Hp感染与肠息肉相关，Breuer-Katschinski[24]和Mizuno等[25]均认为Hp感染与大肠肿瘤呈病因关系，并且前者认为对肠道黏膜有营养作用的胃泌素水平成为大肠息肉可能的发病机制。Soylu等[26]虽不赞同该因果关系，不过通过免疫组化方法却发现Hp存在于大肠息肉中；在2011年美国的一项研究同样未发现Hp感染与大肠息肉发生之间的相关性[27]。但目前有研究认为Hp感染与大肠息肉的发生具有相关性，Hp感染可导致肠道内分泌异常，诱导血浆胃泌素17及环氧合酶2表达，营养肠黏膜，刺激肠黏膜增生，促进息肉生长[28]。Selgrad等[29]研究发现，大肠息肉患病率在Hp感染组占63.4%，而且Hp感染多发生在增生性息肉和低级别上皮内瘤变腺瘤患者中，Hp是大肠肿瘤发展的危险因素[29-30]。Hp也可通过释放抗原，引起全身免疫反应及肠黏膜损害，致息肉形成。

1.5胆囊病变关于胆囊息肉样病变与大肠息肉的关系，高爽等[31]认为大肠息肉病变可至胆囊内环境改变，而形成胆囊息肉样病变，二者可能具有相关性，但尚无研究表明胆囊息肉可导致结肠息肉发生。一般认为胆囊切除是大肠癌的影响因素，庄剑辉等[32]认为胆囊切除未增加大肠息肉的发生风险，但腺瘤性息肉的发生率增高显著。

1.6药物研究多认为非甾体消炎药作为肿瘤化学的预防剂，对肠息肉有保护作用，可预防大肠息肉的发生及降低复发率。吴道宏等[33]认为长期小剂量服用阿司匹林可抑制大肠息肉生长，并有助于预防、减少老年人大肠息肉的发生。国外学者发现，325 mg阿司匹林对于高体质指数的腺瘤性息肉更能降低其危险性[34]。王一平等[35]关于非甾体消炎药预防结直肠息肉的系统评价认为，阿司匹林可预防结直肠腺瘤的发生，但目前尚无法证实舒林酸和塞来昔布能降低结直肠腺瘤发生的危险性。

大肠息肉的发生与Wnt信号通路关系密切，其效应子β联蛋白过度蓄积可导致肠干细胞增殖和肠息肉形成。宋淑莉等[36]根据这一机制通过小檗碱干预β联蛋白在细胞核过多积聚、细胞周期素D1表达，从而抑制了Apc(Min/+)小鼠肠道息肉的生长。

另有研究发现Min小鼠中纤溶酶原激活物抑制因子1阻断剂[37]、蛋白脂酶选择性诱导剂NO-1886能抑制或减少肠息肉的形成[38]；过氧化物酶增生物激活物受体γ配体激动剂吡咯列酮治疗对Apc1309小鼠可减少肠息肉数量，抑制结肠息肉的发生[39]。是否上述药物可成为大肠息肉发生的预防性药物还需要更为深入的研究。

2影响大肠息肉发生的中医学病因

关于肠息肉早在《灵枢·水胀》即有描述：“肠覃如何？岐伯曰：寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得荣，因有所系，癖而内着，恶气乃起，息肉乃生。”即言息肉的产生缘于寒邪。大肠息肉患者常伴随腹痛、腹泻、便血等症状，目前中医学方面的研究大多是针对症状，并将大肠息肉作为病因进行分析，而关于大肠息肉形成的中医学病因研究较少。

从症候关系看，脾肾阳虚型患者结肠息肉的发病率高，即阳虚是病因之一[40]，同时，湿热、寒湿、湿浊、痰浊及瘀血也是大肠息肉的发病原因[41]。范世平等[42]将大肠息肉的发病因素归结为先天禀赋不足，正虚感邪，饮食不节，情志所伤等。有学者认为病因与情志郁结、饮食所伤、感受寒湿、脾肾不足有关，据证可将大肠息肉归为积证、腹痛、泄泻等范畴[43]。《灵枢·百病始生》有：“积之始生，得寒乃生，厥乃成积……血脉凝则寒气上入于肠胃，入于肠胃则胀，胀则肠外之汁沫，迫聚不得散，日以成积”以及《景岳全书·痢疾论》：“饮食之滞，留滞于中，或聚成块，或胀满硬痛，不化不行，有所阻隔者，乃为之积”。也有学者赞同将大肠息肉归为积聚范畴，并认为是为痰气火胶结而成[44]。

此外，从中医体质角度看，研究者以王琦教授的体质调查表对181例大肠息肉患者进行调查发现阳虚质者占29.28%，为主要偏颇体质类型[45]，通过调整体质在大肠息肉发生方面可能有预防作用。

3小结

国内外关于大肠息肉的病因研究中，生活及饮食习惯方面内容较多且与之关系密切，符合祖国医学的养生观，丰富了中医养生学的理论。但目前尚缺乏规范、统一的认识，尤其是药物运用预防结肠息肉发生方面尚需临床研究。目前大肠息肉分子生物学病机方面取得了巨大成就及进展，而如何将病因病机相联系，形成体系，仍需要进行深入探索。

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Research Status of Etiology of Colorectal PolypsLIUYang，LINYi-fan.(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，GeneralHospitalofChinesePLAShenyangCommand，Shenyang110840，China)

Abstract:Colorectal polyps are protuberances formed on intestinal mucosa.The researches of their etiology involve both sides of traditional Chinese medicine and Western medicine.On one hand，smoking，drinking and intake of fatty foods，folic acid deficiency increase the risk of the disease，but polyp canceration can develop rapidly if the folic acid is excessive.While metabolic disturbance，especially hyperlipidemia，serum insulin level and obesity influence on the formation and recurrence of polyps，besides,incidence of the disease is increased because of helicobacter pylori infection and gallbladder disease.On the other hand，deficiency of yang，damp-heat，cold-dampness，dampness，phlegm and blood stasis are the effect factors of colorectal polyps，in terms of traditional Chinese medicine.

Key words:Colorectal polyps; Etiology; Western medicine; Traditional Chinese medicine

收稿日期：2014-07-08修回日期：2014-10-27编辑：楼立理

基金项目：辽宁省科技发展攻关计划项目(2013225089)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.027

中图分类号:R574.6

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)09-1607-04