中药在肿瘤治疗中的减毒增效作用的研究进展

中药在肿瘤治疗中的减毒增效作用的研究进展

李娇，刘晓波

(大理学院药学与化学学院，云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南 大理 671000)

摘要：目前，随着中药在肿瘤治疗领域研究的深入，越来越多的中药已经列入临床前研究，甚至有些药物已经应用于临床上。本文通过查阅大量的文献，对中药在肿瘤的治疗过程中提高机体的免疫功能及它的减毒增效作用做一综述，为对中药在肿瘤治疗中的应用进一步研究提供依据。

关键词：中药；免疫；减毒增效；肿瘤；免疫力低下

基金项目:云南省重点产业创新工程项目(No.2008IF012)

作者简介:李娇，女，硕士研究生，研究方向：中药药理,E-mail:xiaohai1025lijiao@126.com

通讯作者:刘晓波，男，副教授，硕士生导师,研究方向：中药药理,Tel:13508725761,E-mail:1036435913@qq.com

中图分类号：R285.6文献标识码：A

Advances in medicine of toxicity and synergistic effects in cancer treatment

LIJiao,LIUXiao-bo

(CollegeofPharmacyandChemistry,DaliUniversity,YunnanKeyLaboratoryofPharmaceutical

R&DofInsects,Dali671000,China)

Abstract：At present,with the deepening of research in the field of traditional Chinese medicine in cancer therapy,more and more Chinese medicine has been included in pre-clinical studies,and even some drugs have been used in clinical practice.Through referring to extensive literatures,this article reviewed the effects of traditional Chinese medicine to improve the body′s process of cancer treatment in immune function and its attenuated synergies in cancer treatment.

Key words:Chinese medicine;Immunization;Attenuated efficiency;Tumor;Immunocompromised

目前对于恶性肿瘤的治疗主要采取手术、放疗、化疗等，药物治疗在肿瘤的综合治疗中占有重要的地位。但是，由于抗肿瘤药物的选择性较低，在治疗的同时，产生不同程度的不良反应。研究表明中药通过多种机制来影响肿瘤的生长、代谢等过程，还可以对免疫功能、内分泌等进行调控，减轻肿瘤患者的各种症状，提高肿瘤患者机体的免疫功能，同时减轻其毒副作用，达到增效减毒的作用，从而提高肿瘤患者的生存周期和质量[1~3]。本文从中药在肿瘤治疗过程中对机体免疫功能以及其增效减毒方面做一综述，从而为中药的进一步研究提供依据，为其在临床上应用打下基础。

1临床肿瘤治疗药物的不良反应

目前在临床上治疗肿瘤的药物有许多种，但大多数药物都有一定的不良反应，而且还可抑制机体的免疫功能。例如抗代谢药物甲氨蝶呤，在治疗的同时，会造成严重的骨髓抑制、口腔溃疡，甚至可致肝肾损害。氟尿嘧啶同样会有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发和“手足综合征”等不良反应。烷化剂的代表药物环磷酰胺、顺铂等，在抑制肿瘤细胞生长的同时，对生长较快的正常组织也易伤害，还可引起另一种恶性肿瘤如急性白血病的发生。

大量的研究表明，中药作用于正常机体或免疫低下的机体均能提高机体的免疫力、保护脏器等作用。刘印华等[4]研究在体外黄芪多糖对小鼠脾细胞的作用，结果显示黄芪多糖可以显著地刺激脾细胞的增殖，增强机体的细胞免疫和体液免疫。 随着研究的不断进行，有关中药的研究逐渐由体外转到体内。王珅等[5]发现不同浓度的虎杖蒽醌提取物可以使小鼠脾脏指数、胸腺指数都明显提高，另外还可增加免疫球蛋白IgG和IgE的含量。除此之外，有实验还用灵芝孢子油对免疫低下小鼠进行灌胃，实验的结果显示灵芝孢子油可以提高小鼠脏器的指数(P<0.05)，从而起到保护脏器的作用。同时，灵芝孢子油还可明显的提高脾细胞的转化率、抗体的生成细胞数和NK细胞的活性，提高免疫低下小鼠的细胞免疫、体液免疫、非细胞免疫等[6]。王洪武等[7]发现竹节参皂苷与多糖组合物表现出可提高免疫低下小鼠的脾脏指数，提升体内CD4+、B淋巴细胞及NK细胞比例，提高血清中IL-2、IFN-γ的含量，竹节参皂苷与多糖组合物能显著拮抗环磷酰胺诱导的小鼠体液免疫和天然免疫功能低下的状态，并且皂苷与多糖存在协同作用。所以，鉴于中药的这些作用，人们开始研究中药在肿瘤治疗中的作用。通过大量的临床前和临床研究表明，中药不仅可以抑制肿瘤的生长，还可降低化疗药物的不良反应，达到增效减毒的作用[8,9]。

2中药对脏器的保护作用

有实验将千金藤与环磷酰胺联合治疗荷瘤化疗小鼠，结果发现联合用药组的荷瘤小鼠血清谷丙转氨酶较化疗药组明显降低，差异十分显著(P<0.01)。说明千金藤可以减轻化疗药所造成的肝毒性，对肝脏起到保护作用。另外，联合用药后，荷瘤小鼠的脾脏指数和胸腺指数均有明显的提升(P<0.01)，对脾脏和胸腺起到增重作用[10]。刘智勤等[11]建立H22荷瘤小鼠模型，探讨六君子汤(人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏等)联合顺铂治疗肿瘤和六君子汤的增效减毒作用。实验结果显示六君子汤显著降低化疗小鼠的肾脏MDA、脾脏NO和血清尿素氮的含量(P<0.05,P<0.01)。陈鹊汀等[12]探究了当归补血汤对化疗药物5-Fu的增效减毒作用，在建立H22肝癌小鼠模型后，不同剂量给药，发现H22荷瘤小鼠的脾脏NO和小肠MDA的含量均降低(P<0.05或P<0.01)。梁冰等[13]通过建立S180荷瘤小鼠模型，用氧化苦参碱联合环磷酰胺治疗，结果发现氧化苦参碱两个剂量组的AST水平均降低(P<0.05)，且氧化苦参碱100 mg·kg-1剂量组的ALT水平也降低(P<0.05)，说明氧化苦参碱对环磷酰胺引起的肝损害具有一定的缓解作用。孙舒玉等[14]建立S180荷瘤小鼠模型，探讨黄芪多糖与顺铂联用后的协同作用。结果发现，联合给药组荷瘤小鼠的体重明显增加，且荷瘤小鼠的肝脏指数增加，谷氨转氨酶的含量降低(P<0.05)，与对照组的差异显著，黄芪多糖对顺铂造成的肝脏毒性有一定的保护作用。

3中药有防治骨髓抑制的作用

有研究采用肿瘤癌株接种于小鼠来制造小鼠的肺癌模型，给药一段时间后发现，顺铂组骨髓有核细胞数较空白组、联合用药组明显减少(P<0.01)，而联合用药组又少于空白组(P<0.05)，说明琼玉膏可以拮抗化疗药物所造成的骨髓抑制的副作用[15]。有研究使用姜黄汤对S180荷瘤小鼠进行灌胃治疗，结果显示联合用药组较单化疗药组的外周血白细胞及骨髓有核细胞数均显著的提高(P<0.01)，说明姜黄汤对环磷酰胺所致骨髓抑制有一定的保护作用[16]。吕建涛[10]探究千金藤素作用于荷瘤小鼠的作用，将小鼠随机分组后给药一段时间，结果发现单独使用CTX组的小鼠骨髓有核细胞数目显著的低于正常组(P<0.01)，千金藤素与化疗药联用与单用化疗药组相比较，小鼠骨髓有核细胞数目显著增多(P<0.01)，这表明千金藤素对骨髓的抑制有防治作用。陈子珺等[17]通过建立S180荷瘤小鼠模型，来研究臭参对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用，实验结果显示臭参可以使环磷酰胺和阿霉素所降低的红细胞、血红蛋白、白细胞有升高的趋势，说明臭参可以在一定程度上减轻环磷酰胺和阿霉素化疗对骨髓的抑制作用。梁冰等[13]也同样发现氧化苦参碱可以明显的升高白细胞数，差异具有统计学意义(P<0.05)。

4中药的减毒作用

中药康复新是从昆虫药物美洲大蠊分离、提取而成的一种中药制剂，王乐强等[18]将64例小细胞肺癌患者分别单使用化疗药物治疗和使用化疗药物+中药康复新液口服，结果显示联合治疗组可以提高患者的全身状态，明显的改善患者的消化道症状(P<0.05)，同时还可以预防化疗药物所造成的白细胞数量减少这一现象的发生。升白汤是由黄芪、党参、白术等中药组成的一种中药制剂。实验结果显示联合用药组可以提高机体的免疫力，改善免疫指标，有增效减毒的作用[19]。曹利平等[20]研究固金消瘤胶囊治疗小鼠lewis肺癌，结果表明固金消瘤胶囊可以降低化疗药物造成的外周白细胞减少的毒副作用，同时还可提高淋巴细胞的转化率和溶血素的生成(P<0.05)，对于荷瘤小鼠的耐缺氧能力和耐疲劳能力均能改善(P<0.05)。说明固金消瘤胶囊联合化疗药物可以起到增效减毒的作用。

李学庆[16]使用姜黄汤与化疗药5-氟尿嘧啶作用于荷瘤小鼠，结果显示联合用药组比单纯化疗药组外周血白细胞数量提高，对化疗药所造成的白细胞减少有保护作用。除此之外，联合用药组小鼠的脱毛现象减轻，活动能力较强。朱美昌[21]研究沙参麦冬汤加减联合化疗组治疗晚期非小细胞肺癌患者来观察其增效减毒作用。结果显示提前使用参麦冬汤加减组的患者其呕吐症状明显减轻，食欲也得到改善，体重明显增加，提高可患者的身体质量，这为进一步的治疗做好了充分的准备。温士旺等[22]将临床上84例行手术治疗的非小细胞肺癌患者随机分组，治疗后发现，五味汤联合治疗组患者的胃肠道反应、白细胞减少症状、血小板减少率及贫血的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。

5中药可以增强机体的免疫功能

孙艳等[23]为了观察冬虫夏草对于H22肝癌小鼠化疗后是否影响免疫功能，建立荷瘤小鼠模型后分组给药，结果发现冬虫夏草组荷瘤小鼠的IL-2水平和NK细胞活性均明显增强，且淋巴细胞的转化指数明显增高(P<0.05或P<0.01)，说明冬虫夏草可对抗化疗药物所造成的免疫抑制，提高机体的免疫功能。张锐等[24]发现20 (S) -原人参二醇(PPD)作用于化疗的人小细胞肺癌荷瘤裸鼠时，联合用药组的T淋巴细胞转化率及NK细胞杀伤活性均增强(P<0.05)，同时裸鼠的胸腺和脾脏重量也显著增加，说明PPD能提高荷瘤鼠抗肿瘤的免疫力。陈颖等[25]在建立小鼠S180移植性实体瘤模型后，探究银杏外种皮提取物与顺铂联合作用的结果，给药一段时间后发现联合用药组小鼠脾脏指数、胸腺指数均显著提高(P<0.01)，且小鼠血清中的IL-3、IL-18 及IFN-γ含量均明显提升(P<0.05或0.01)，各剂量组还可显著改善顺铂对荷瘤小鼠脾脏T细胞增殖的抑制作用(P<0.05)。栗敏等[26]探讨复方阿胶浆联合5-氟尿嘧啶治疗H22肝癌小鼠的增效减毒作用。结果发现复方阿胶浆联合治疗组的小鼠淋巴细胞转化率、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数均显著高于对照组(P<0.05)，且小鼠脾脏、胸腺指数均有显著提升(P<0.05)，说明复方阿胶浆可以明显减轻化疗药所致的免疫器官萎缩及免疫功能低下等毒副作用。张珂等[27]观察附子理中汤在食管癌术后辅助化疗的临床效果，结果显示外周血中的CD3、CD4、CD8和CD4/CD8的百分比以及血清免疫球蛋白中 IgA、IgG和IgM的含量均有提升(P<0.05)，说明姜附子理中汤提高了患者的细胞免疫和体液免疫，使患者的机体状况得到了改善。

6展望

从近些年的研究可以看出，中药在调节免疫功能方面的研究成果不断涌现。与西药相比，中药具有较低的耐药性，较小的毒副作用以及不良反应少等特点。但是由于中药作用机制的不确定性，药理成分不明确等问题的存在，这成为长期以来制约中药发展与应用的难题。然而，随着近年来实验技术的不断进步以及研究者对中药药理的深入研究，为中药可以广泛的应用于临床提供了可能性。目前而言，无论是正常生理状态下还是病理状态，中药都能够明显的增强机体的免疫能力，中药对免疫的调节作用必定会受到越来越多的关注，成为临床研究的热点。

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