中药地榆的药理作用及临床应用研究进展

·综述·

中药地榆的药理作用及临床应用研究进展

叶招浇1,2，阎澜2，李洪娇3，姜远英2，曹永兵2*

(1.福建中医药大学药学院中药学教研室，福州 350108; 2.第二军医大学药学院新药研究中心，上海 200433; 3.第二军医大学长海医院口腔科，上海 200433)

[摘要]地榆有凉血止血、解毒敛疮之功，常用于凝血、止血。近年研究发现，地榆还具有抗氧化、抗过敏、抗炎、抗菌等作用，对肿瘤和α-葡萄糖苷酶有抑制作用，临床上可用于各种炎症、痤疮、压疮，并被广泛应用于预防和治疗肿瘤化疗导致的骨髓抑制，且能有效治疗子宫肌瘤。本文参考相关文献，对近年来地榆的药理作用研究及其临床应用进行综述。

[关键词]地榆；药理学；临床应用；综述

[中图分类号]R285[文献标志码]A

DOI：10.5428/pcar20150114

作者简介叶招浇(女)，硕士生.

[收稿日期]2014-01-10

Research progress in pharmacological effect and clinical application ofSanguisorbaofficinalisL.

YE ZhaoJiao1,2,YAN Lan2,LI HongJiao3,JIANG YuanYing2,CAO YongBing2*(1. Department of Traditional Chinese Materia Medica, School of Pharmacy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350108,China;2.Centre of New Drug Research and Development,School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433,China;3.Department of Stomatology,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China)

ABSTRACT[]Sanguisorba officinalis L. has the functions of detoxification boils, cooling blood and hemostasis. Research in recent years has revealed that S.officinalis possesses the following effects: anti-oxidation, anti-allergy, anti-inflammation, anti-bacteria, anti-tumor, as well as inhibitive effect on α-glucosidase. It could be used clinically in the treatment of various inflammation, acne and pressure score, and could also be used for the prevention and treatment of bone marrow suppression induced by chemotherapy. In addition, it could produce good effect on hysteromyoma. In this paper, the pharmacological research and clinical application of S. officinalis were reviewed by consulting related literature.

[KEY WORDS]SanguisorbaofficinalisL.; pharmacology; clinical application; review

[Pharm Care Res，2015，15(1): 47-50]

E-mail: 627914169@qq.com

*通信作者(Corresponding author)：曹永兵，E-mail: ybcao@vip.sina.com

地榆(SanguisorbaofficinalisL.)是蔷薇科植物的干燥根，味苦、酸涩，性微寒，归肝、胃、大肠经，有凉血止血、解毒敛疮的功效，常用于便血、痔血、水火烫伤等症。近年研究发现了地榆的一些新功效，如抗菌、抗肿瘤、抗氧化等。另外，地榆制剂在临床应用广泛，可用于快速有效地治疗各种炎症，预防和治疗肿瘤化疗导致的骨髓抑制，且能有效治疗子宫肌瘤。本文对地榆的药理作用及临床应用进展作一综述。

1药理作用

1.1促造血作用高小平等[1]发现地榆总皂苷能显著增强细胞因子刺激的小鼠骨髓细胞体外增殖作用。且小鼠灌胃给予地榆皂苷14 d后，能明显观察到小鼠骨髓有核细胞数量，外周血白细胞、红细胞及血小板数量显著升高。Sun等[2]从地榆中筛选分离出7个化合物并测定了它们的止血活性，发现地榆皂苷Ⅰ的止血活性最好，与对照品α2-纤溶酶比较，相对百分抑制率达到了88.7%。为探索地榆总皂苷促造血作用的机制，邹文俊等[3]分别培养了依赖血小板生成素、红细胞生成素和粒细胞集落生长因子生长的Baf3/Mpl、UT-7和NSF-60细胞，分别在有和没有细胞因子条件下，加入不同浓度的地榆总皂苷培养72 h，检测3种细胞因子受体表达水平，发现地榆总皂苷能单独或协同细胞因子促进血细胞增殖，且其促增殖作用与上调血小板生成素受体的表达有关。

1.2抗炎作用IL-1β、IL-10与溃疡等炎症疾病的发病关系密切。IL-1β是一种致炎细胞因子，广泛参与人体组织破坏、水肿形成等多种病理损伤过程；IL-10可以在mRNA水平上抑制激活的免疫细胞，下调活化的单核细胞和巨噬细胞转录分泌相关的细胞因子。而NF-κΒ能够调节各种炎症细胞因子、趋化因子、黏附因子的转录，在机体免疫应答、炎症反应等方面发挥着重要作用。赵崧等[4]研究表明，地榆可显著降低IL-1β水平，升高IL-10水平，且明显下调NF-κB蛋白活性，治疗小鼠溃疡性结肠炎效果显著。有研究发现地榆中的抗炎活性物质是糖苷类化合物。罗艳等[5]发现，从地榆中分离得到的三萜皂苷类成分niga-ichigoside的抗炎活性比阿司匹林强，地榆皂苷Ⅱ的抗炎活性与阿司匹林相当，地榆皂苷Ⅰ的活性较阿司匹林弱，且根据这3个化合物的构效关系，推测地榆中化合物的抗炎活性强弱可能与糖和羟基个数有关，但这一推测还有待更多的实验证实。

1.3抗氧化、抗过敏作用O2-·自由基、OH-·自由基是生物体内主要的活性氧自由基，由它们所引发的体内脂质过氧化是人类疾病发生和衰老的重要原因。抗氧化活性物质能够清除这两种自由基，从而达到预防和治疗疾病的目的。2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼(2，2-diphenyl-1-picrylhy-drazyl,DPPH)自由基清除实验是一种常用的检测抗氧化活性的方法。Zhang等[6]发现从地榆根中分离出来的4个酚类化合物表现出良好的DPPH自由基清除活性，其中非瑟酮醇-(4α-8)-儿茶酸[fisetinidol-(4α-8)-catechin]的效果最明显，IC50为(12.3±0.2) μg/ml。Zhang等[7]从地榆中分离出了4个多糖粗馏分，分别命名为SOP-1、SOP-2、SOP-3和SOP-4，除SOP-4外均具有良好的DPPH自由基清除能力，能够清除相当于坏血酸552～977 μmol/L的自由基。SOP-1、SOP-2和SOP-3还对分别在含150 μmol/L的氢过氧化枯烯(CHP)、2 μmol/L的H2O2和75 μmol/L的氢过氧化亚油酸(LHA)环境中存活下来的酵母菌有很好的抗氧化作用，并且小鼠体内实验证实其细胞毒性低，可以安全使用。

活性氧如超氧阴离子自由基、羟基自由基可促使生物体肥大细胞释放组胺，产生过敏反应，具有抗氧化活性的物质可能也有很好的抗过敏作用。Park等[8]发现从地榆中提取的一种天然二糖[5-O-α-D-(3-C-hydroxymethyl)lyxofuranosyl-β-D-(2-C-hydroxymethyl)arabinofuranose]被证实体内、体外均有抗过敏活性。在体内，对于抗原诱导的小鼠皮肤过敏，其抗过敏的效果呈现出剂量依赖性，随二糖给药量的增加而增强，半数有效量(ED50)为9.6 mg/kg。在用剥离出来的敏化处理过的豚鼠心脏建立的体外模型中，该二糖化合物可以显著减少组胺的释放和减少冠状动脉的血流量，而组胺的释放在心脏功能退化中具有极其重要的作用。该化合物抗过敏作用的发挥与小鼠腹膜肥大细胞的稳定性有关，其通过抑制化合物48/80和钙离子载体A23187诱发的组胺的释放，从而达到抗过敏的效果。

1.4抗肿瘤作用地榆除了具有抗炎、抗氧化、止血、活血等作用外，还有很强的抑制肿瘤生长的活性，对于乳腺癌、肝癌、胃癌等肿瘤细胞株均表现出抑制肿瘤细胞生长或是诱导肿瘤细胞凋亡的作用。Zhu等[9]研究发现，地榆皂苷Ⅱ对乳腺癌细胞株MDA-MB-435有明显的生长抑制作用，且呈现出剂量依赖性，给药24 h的IC50为5.92 μmol/L。Wang等[10]通过研究发现地榆中的没食子酸和鞣花酸有抗癌功效，对于乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的增殖均有影响，能够诱导其凋亡。Shin等[11]发现用热水提取的地榆成分(HESO)对口腔癌HSC4和HN22细胞株有抑制作用，且抑制效果表现出剂量依赖性，HESO给药量越大，抑制越明显，给药48 h的IC50分别为391.3和259.9 μg/ml。

地榆的抗肿瘤作用主要通过以下几个方面产生：(1)阻断细胞分裂的进程，使细胞停留在细胞分裂周期的G0/G1期或者是S期。(2)激活线粒体凋亡途径，降低线粒体膜的功能，增加Bax/Bcl-2的比例，增加细胞色素C的释放，并且增强细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-9的活性，从而促进肿瘤细胞的凋亡[9,10]。(3) 抑制肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达，减少肿瘤内血管的生成，减少肿瘤组织内营养和氧气的供应，导致肿瘤细胞凋亡[11]。

1.5抗菌作用吴开云等[12]研究了地榆对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草杆菌、变形杆菌、甲型链球菌6种菌的单独抑菌作用。结果发现，地榆对这6种实验菌均有一定抑制作用，其中对金黄色葡萄球菌的抑制作用较强，而对绿脓杆菌的抑制作用较弱。张继东等[13]也研究了地榆等药材的体外抗菌作用，发现地榆、桉叶、乌梅水煎液单独给药对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌(非O1群)、溶藻弧菌、蜡状芽孢杆菌均表现出良好的抑菌作用，在这3个药的组合抗菌效果研究中发现，地榆与桉叶合用对供试菌株均表现为相加作用，而地榆与乌梅混合液对供试菌株均表现为地榆对乌梅的拮抗作用。

1.6影响α-葡萄糖苷酶α-葡萄糖苷酶是分布在小肠上皮绒毛刷状缘上的一种消化酶，在食物的消化吸收过程中起重要作用。抑制α-葡萄糖苷酶活性，使小肠上段对于低聚糖类的分解和吸收能力被抑制，低聚糖类只能在小肠中、下段被分解吸收，使糖类降解减少，吸收面积减少，吸收时间后延，餐后血糖曲线较为平稳，降低了餐后高血糖的概率，是预防糖尿病，减少并发症和降低死亡率的重要措施之一。赵元[14]从治疗糖尿病的验案验方中选取了14味中药，对它们水提物的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了初步筛选，并对选出的抑制作用最强的地榆的有效成分进一步研究。结果显示，地榆多糖对酵母和大鼠的α-葡萄糖苷酶有较强抑制作用，单次口服地榆多糖对大鼠糖吸收的影响与阿卡波糖相似，多次口服地榆多糖可降低大鼠餐后血糖峰值，其效果优于阿卡波糖。陈丽华等[15]的研究发现，地榆中有α-葡萄糖苷酶抑制活性的成分是地榆黄酮和地榆鞣质，这两类成分均是竞争性抑制剂，其抑制率分别为75.10%和92.23%(浓度为0.400 mg/ml)，高于阿卡波糖(2.667 mg/ml时的抑制率68.51%)，且抑制效果随着抑制剂用量的增加而增加。

2临床应用研究

2.1治疗炎症临床上，中药地榆制剂常被用于治疗溃疡性结肠炎、静脉炎及宫颈糜烂等各种炎症症状，有很好的效果。王玉贞[16]采用微波联合地榆制剂治疗110例宫颈糜烂病人，观察其疗效，并与100例采用微波联合龙胆紫治疗的病人进行比较。结果发现，术后治疗组阴道出血排液平均时间明显比对照组短(P<0.05)，大部分在1周左右；两组病人术后6周、12周的治愈率也有显著性差异(P<0.05)。王再见等[17]观察了地榆联合血竭局部保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的效果，治疗4周后可明显促进内镜下黏膜愈合，是辅助性治疗溃疡性结肠炎的有效方法。

2.2治疗烧烫伤，止痛尹明昌[18]观察用地榆烧烫伤药膏(山东省潍坊市寒亭区人民医院制备)治疗烧烫伤380例，发现该药膏对各种烧烫伤均有良好的效果，治愈率达100%，能使深Ⅱ度烧伤不结疤，Ⅲ度烧伤不用手术植皮而治愈。此外，地榆对创伤伤口还有止痛的作用，可减轻病人的痛苦。黄林波等[19]的研究发现，用地榆复方汤剂对创伤伤口进行冲洗或外敷的止痛效果快速而长久，且能消炎、消肿，没有毒副作用，使用方便，安全可靠。

2.3治疗痤疮、压疮寻常痤疮是常见于15～30岁青年男女的一种慢性自限性炎症，对皮肤有损伤，且严重影响美观。贾华魁[20]将120例寻常痤疮病人随机分为治疗组和对照组各60例，治疗组给予黄连联合地榆制成的散剂外用，对照组口服维胺脂胶囊，治疗4周后发现治疗组疗效明显优于对照组，总有效率达到95%，且复发率低，有临床推广价值。

顾爱英等[21]用中药地榆粉外用治疗Ⅲ期压疮50例，14 d内治愈46例，显效4例，治疗过程中病人无不适，每个病人每天压疮局部护理时间为2～4 min，简单易行，与常规治疗和护理组在疗效及护理效果上差异有显著性(P<0.05)。

2.4治疗白细胞减少症地榆升白片是以地榆为主要成分制成的一种片状制剂，主要用于白细胞减少症。近年来，地榆升白片在辅助治疗各种有白细胞减少症的疾病方面取得了良好的效果。多项临床研究发现，地榆升白片能明显改善由癌症等疾病化疗导致的骨髓抑制作用[22]，对于其他原因如使用抗精神病药、抗甲状腺药等引起的白细胞减少症也有很好的治疗效果[23]，并能预防慢性乙型肝炎病人治疗过程中干扰素导致的白细胞减少症[24]。

2.5治疗子宫肌瘤王麦绒等[25]采用地榆粉介入栓塞治疗子宫肌瘤，经过治疗后，病人子宫肌瘤体积显著缩小，治疗前后比较，差异有显著性意义(P<0.05)，且创伤小，痛苦少，疗效好。研究表明，地榆可明显缩短出血和凝血时间, 并能降低毛细血管的通透性, 减少渗出, 减轻组织水肿，且药物在创面形成一层保护膜, 有收敛作用, 防止感染。故地榆粉介入治疗子宫肌瘤较其他常用栓塞材料更安全、可靠，是治疗子宫肌瘤的一种新的行之有效的途径。

3总结

中药地榆根中的主要成分有地榆皂苷、地榆糖苷、鞣质、黄酮类化合物及各种微量元素。地榆中起药理作用的成分大部分是混合物，对于其中具体活性成分的研究还比较少，混合物的作用机制也比较混乱。临床上应用的也基本上是地榆的各种复方制剂，难以确定具体的给药剂量，且重复性差。因此，需要加强地榆中活性成分单体的分离筛选，并对其作用机制进行研究和阐述，为新的药理作用的发现和临床上更加准确、可靠地使用地榆提供参考依据。

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[修回日期]2014-05-22

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