低频重复经颅磁刺激对帕金森病患者功能障碍及情感障碍的影响

张峰菊 王晓雪 刘欣欣

[摘要] 目的 探讨低频重复经颅磁刺激对帕金森病患者功能障碍及情感障碍的影响。 方法 选择2014年1～12月帕金森病患者50例为研究对象，分为研究组和对照组各25例。研究组在常规治疗基础上给予低频重复经颅磁刺激治疗，对照组仅给予常规治疗。比较两组患者治疗后运动功能障碍及情感障碍。 结果 两组治疗后HAMD评分比较差异有统计学意义，研究组显著低于对照组（P<0.05），HAMA比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组HAMD评分较治疗前显著下降（P<0.05）。研究组治疗后UPDRS总分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级别评分均显著下降（P<0.01）；研究组治疗后UPDRS总分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级别评分均显著低于对照组（P<0.01）。 结论 在常规药物治疗基础上给予低频重复经颅磁刺激能够显著改善患者功能障碍以及抑郁障碍，对患者焦虑障碍改善不明显。

[关键词] 低频重复经颅磁刺激；帕金森病；功能障碍；情感障碍

[中图分类号] R742.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）29-0061-03

Effect of rTMS on dysfunction and mood disorders for Parkinson's disease

ZHANG Fengju WANG Xiaoxue LIU Xinxin

Geriatrics Department， the First Affiliated Hospital of He'nan University， Kaifeng 475001， China

[Abstract] Objective To discuss effect of rTMS on dysfunction and mood disorders for Parkinson's disease. Methods Selected 50 cases from Jan to Dec 2014 with Parkinson's disease and they were divided into study group and control group， with 25 cases of each group. Study group was treated with rTMS based on conventional treatment， and control group was treated with conventional treatment. Dysfunction and mood disorders after treatment of two groups were compared. Results After treatment， HAMD scores of study group was lower than control group（P<0.05）， and HAMA scores showed no significant difference between two groups （P>0.05）； HAMD scores of study group after treatment was lower than before treatment（P<0.05）. After treatment， UPDRS score and scores of Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ of study group were lower（P<0.01）； After treatment， UPDRS score and scores of Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ of study group were lower than control group（P<0.01）. Conclusion rTMS for Parkinson's disease based on conventional treatment can improve dysfunction and depression， but no obvious improvement in patients with anxiety disorders.

[Key words] rTMS； Parkinson's disease； Dysfunction； Mood disorders

帕金森病（parkinsons disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见。帕金森病患者除了运动功能障碍外，还常常合并有焦虑、抑郁等情绪障碍[1，2]。用经颅磁刺激（rTMS）治疗主要是通过改变它的刺激频率而分别达到兴奋或抑制局部大脑皮质功能的目的[3，4]。本研究采用在常规药物治疗的基础上采用低频重复经颅磁刺激治疗帕金森病，评价患者低频重复经颅磁刺激对患者功能障碍及情感障碍的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1～12月帕金森病患者50例为研究对象，所有患者均符合帕金森病诊断标准。排除标准：帕金森综合征及帕金森叠加综合征，既往有癫痫病史者，安装心脏起搏器者，有金属内置物，患其他系统严重疾病。所有患者知情同意。50例患者按照入院单双号方法分为研究组和对照组各25例。研究组男14例，女11例，年龄60～77岁，平均（68.1±6.9）岁；其中12例患者主要以震颤为主，13例患者以强直为主要症状；Hoehn-Yahr分级为（3.0±1.0）级；病程2～10年，平均（6.7±2.1）年；其中16例患者合并抑郁，其中轻度9例，中重度7例；20例患者合并焦虑，其中16例为可能焦虑，4例为肯定焦虑；其中11例患者同时存在焦虑和抑郁。对照组男15例，女10例，年龄63～76岁，平均（67.8±5.5）岁；其中11例患者主要以震颤为主，14例患者以强直为主要症状；Hoehn-Yahr分級为（2.9±1.0）级；病程2～11年，平均（6.4±2.0）年；其中15例患者合并抑郁，其中轻度8例，中重度7例；21例患者合并焦虑，其中15例为可能焦虑，6例为肯定焦虑；其中11例患者同时存在焦虑和抑郁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者在治疗期间维持普拉克索（Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批准文号：011055 H32）起始剂量为每日0.375 mg，然后每5～7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效；盐酸司来吉兰胶囊[Orion Corporation（芬兰），批准文号：H20110397]5 mg/d，晨服，根据患者情况增加至10 mg/d，晨服或分2次口服；左旋多巴（四川锦绣华福宁制药股份有限公司，国药准字H51023248）口服，开始每日0.25～0.50 g，每3～4日增加0.125～0.50 g，维持量为每天3～6 g，分4～6次服用。

研究组在药物治疗基础上给予低频重复经颅磁刺激治疗。“8”字线圈，内径单侧10 mm，外径单侧50 mm。刺激频率1 Hz，刺激患者双侧第一运动皮质手代表区，磁场强度为静息域值的120%，每个序列有20次脉冲，每个序列间隔60 s，每天进行3个序列，1次连续进行，共刺激15 d。

1.3 评价标准

采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）[5]评价患者临床症状，采用汉密顿抑郁量表（HAMD）[6]评价患者抑郁状态，无抑郁为0～7分，轻度为8～16分，中重度为≥17分。采用汉密顿焦虑量表（HAMA）[7]评定焦虑情况，无焦虑为0～6分，可能为7～14分，≥15分为肯定焦虑。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较

两组治疗后HAMD评分比较差异有统计学意义，研究组显著低于对照组（P<0.01），治疗后HAMA比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组HAMD评分较治疗前显著下降（P<0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（x±s，分）

2.2 两组治疗前后UPDRS比较

研究组治疗后UPDRS总分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级别评分均显著下降（P<0.05或P<0.01）；治疗后，研究组UPDRS总分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级别评分均显著低于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后UPDRS比较（x±s，分）

3讨论

帕金森病神经内科常见，60岁以上的老年人是高发人群，在我国，该病在65岁以上人群中的发病率约1.7%，90%的患者是散发病例。病理学研究显示，帕金森病患者中脑黑质多巴胺能神经元发生变性坏死，导致纹状体多巴胺含量下降。目前具体的发病机制及病因还不清楚，可能与年龄、遗传、环境、氧化应激等有关。帕金森病的主要临床表现包括静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势步态异常，患者可伴抑郁、睡眠障碍等症状。目前治疗主要是药物左旋多巴制剂，其他还有手术治疗、康复护理、心理治疗等。目前左旋多巴制剂等治疗方法只能改善症状，不能治愈，也抑制病情进展，但有效的治疗能提高患者生活质量，因此临床上仍然应积极治疗。

经颅磁刺激技术治疗无痛、无创，磁信号透过颅骨不发生衰减，对大脑神经产生刺激作用，临床上，也用于外周神经肌肉刺激[8-12]。随着技术发展，出现连续可调重复经颅磁刺激（rTMS），并廣泛应用于精神病、神经疾病、康复科等。其通过不同频率发挥不同治疗效果，>1 Hz（高频）具有兴奋作用，≤1 Hz（低频）具有抑制作用。其优点是无痛、非创伤，虚拟损毁大脑，探索脑功能及高级认知功能[13，14]。根据刺激脉冲不同，分为单脉冲、双脉冲、重复性脉冲。单脉冲手动控制脉冲输出，脉冲无节律，常用于电生理检查。双脉冲同一个刺激部位在极短的间隔内给予两个连续不同强度的刺激，或者在不同的两个部位应用两个刺激仪给予刺激，主要用于神经易化、抑制作用的研究。重复脉冲根据频率又分为高频、低频，同一刺激部位，给予慢节律低频或快节律高频的重复脉冲。重复经颅磁刺激的治疗机制主要是通过改变刺激频率，达到对局部大脑皮质兴奋或者抑制的作用。高频率、高强度的重复经颅磁刺激，可兴奋刺激部位的神经，低频重复经颅磁刺激则发挥抑制作用。不同的大脑功能状况采用调整脉冲的强度、频率、刺激部位及线圈方向，获得最佳的临床效果[15，16]。目前经颅磁刺激技术得到了广泛的使用，国内的经颅磁刺激技术达到世界先进水平，在神经心理科（抑郁症、精分症）、康复科、儿科（脑瘫等）等各个方面都得到了应用。其中对抑郁症、睡眠障碍等疾病的疗效显著。

帕金森病患者存在不同程度的情感障碍，包括抑郁和焦虑症状，本次纳入研究的患者均存在不同程度的焦虑或抑郁情况。研究组在药物治疗的基础上给予低频重复经颅磁刺激，结果显示，治疗后患者抑郁评分显著下降，而对照组抑郁评分下降不明显，说明低频重复经颅磁刺激能够显著改善患者的抑郁症状。治疗后患者焦虑评分没有显著下降，说明低频重复经颅磁刺激对患者的焦虑症状不明显。治疗后，研究组患者UPDRS评分较治疗组也显著下降，说明在常规药物治疗的基础上，给予低频经颅磁刺激能够提高患者的临床效果。

综上所述，在常规药物治疗基础上给予低频重复经颅磁刺激能够显著改善患者功能障碍以及抑郁障碍，但对患者焦虑障碍的改善不明显。

[参考文献]

[1] 董景宣. 帕金森病患者抑郁与认知功能障碍的相关性研究新进展[J]. 中国医药指南，2015，13（7）：80-81.

[2] 张海军. 帕罗西汀联合治疗帕金森病合并抑郁和焦虑症状的疗效分析[J]. 现代中西医结合杂志，2015，24（6）：649-651.

[3] 张翠红，张晶惠，张岿，等. 经颅磁刺激治疗精神分裂症研究进展[J]. 临床心身疾病杂志，2014，20（6）：80-81.

[4] 谭庆荣. 经颅磁刺激技术在精神科的应用[J]. 神经疾病与精神卫生，2014，14（5）：437-438.

[5] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第二版）[J]. 中华神经科杂志，2009，42（5）：352-355.

[6] 张明园. 精神科评定量表手册[M]. 长沙：湖南科学技术出版社，1998：121-202.

[7] 张作记. 行为医学量表手册[M]. 北京：中华医学电子音像出版社，2005：223.

[8] 朱琳. 重复经颅磁刺激和经颅直流电刺激在卒中患者上肢运动功能恢复中应用的研究进展[J]. 中国脑血管病杂志，2014，11（5）：260-264.

[9] 杜鹃，杨昉，刘新峰. 重复经颅磁刺激治疗帕金森病[J]. 脑与神经疾病杂志，2014，22（2）：140-143.

[10] 杜萍，折霞，刘康，等. 首发抑郁症患者重复经颅磁刺激术治疗前后局部脑血流灌注对比研究[J]. 实用放射学杂志，2014，30（2）：195-198.

[11] 唐莺莹，李惠，王继军. 经颅磁技术评估基于γ-氨基丁酸能神经通路的大脑皮质活动的研究进展[J]. 中华精神科杂志，2013，46（6）：383-384.

[12] 沈瀅，单春雷，殷稚飞，等. 重复经颅磁刺激在脑卒中后运动功能康复中的应用[J]. 中国康复医学杂志，2012，27（12）：1162-1166.

[13] 燕铁斌. 经颅磁刺激的临床应用研究及前景展望[J]. 中华物理医学与康复杂志，2012，34（12）：881-882.

[14] 薛慧，刘国荣，王宝军. 重复经颅磁刺激治疗脑梗死后偏瘫研究进展[J]. 包头医学院学报，2012，28（3）：126-128.

[15] 汤义平，陈倩倩，曹敏敏，等. 高、低频重复经颅磁刺激治疗帕金森病伴发抑郁障碍的研究[J]. 中国现代医生，2015，53（3）：7-10.

[16] 唐雪琴，邓景贵，宋涛低，等. 低频重复经颅磁刺激对帕金森病患者功能障碍及抑郁症状的影响[J]. 中国现代医生，2015，53（3）：92-94.

（收稿日期：2015-07-21）