阿托伐他汀联合参芎注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效观察

罗伟 吴连拼

[摘要] 目的 观察阿托伐他汀联合参芎注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效。 方法 选择2013年1月～2014年4月在我院治疗的肺动脉高压患者60例，分为联合组和对照组，每组30例，对照组予氧疗、抗炎、祛痰、小剂量强心剂、利尿、止咳、平喘、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等常规对症治疗。联合组在此治疗基础上联用阿托伐他汀20 mg口服，每晚一次，连用3个月。参芎注射液200 mL静脉滴注，每日1次，连用2周。比较两组治疗后的临床疗效、治疗前后肺功能指标FEV1、FVC的变化情况。 结果 联合组治疗后的总有效率显著高于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义（83.33% vs 60.00%，P<0.05）。治疗前联合组和对照组患者的肺功能指标FEV1、FVC比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组和对照组患者的肺功能指标FEV1、FVC分别较治疗前显著升高，且联合组治疗后的FEV1（0.92±0.12 ）L、FVC（1.93±0.19）L，分别显著高于对照组治疗后的肺功能指标FEV1、FVC，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿托伐他汀联合参芎注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效确切，可以显著改善肺功能，值得推广和应用。

[关键詞] 慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；阿托伐他汀；参芎注射液

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）29-0032-04

The curative effect of atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

LUO Wei1 WU Lianpin2

1.Department of Internal Medicine， Shangyu the Second People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312365， China； 2.Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary arterial hypertension. Methods From January 2013 to April 2014 in our hospital， 60 cases pulmonary arterial hypertension were divided into combined group and control group， the control group was treated with oxygen therapy， anti-inflammatory， expectorant， small dose cardiotonic， diuretic， cough， asthma， correct acid-base imbalance and electrolyte disturbance such as conventional symptomatic treatment. The combined group combined with atorvastatin 20 mg， once every night， for 3 months，and Shenxiong injection 200 mL intravenous drip， one time daily， for 2 weeks. The clinical effect and the changes of FVC and FEV1 of the lung function index before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate of combined group was significantly higher than that of the control group （83.33% vs 60.00%， P<0.05）. Before treatment， the lung function index FEV1， FVC were compared， the difference was not statistically significant between combination group and control group（P>0.05）； After treatment， the lung function index FEV1， FVC were significantly higher respectively than that before treatment between combination group and the control group. The lung function index FEV1 （0.92±0.12）L， FVC （1.93±0.19）L in treatment group were significantly higher than control group， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension have curative effect， can significantly improve pulmonary function， worthy of promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Pulmonary hypertension； Atorvastatin； Shenxiong injection

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）常因缺氧及肺血管床减少合并肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH），导致右心负荷增大，右心功能不全，肺血流减少[1]，因此降低肺动脉高压对治疗慢性阻塞性肺疾病具有重要作用。研究证实，他汀类药物除了具有调脂作用外，还具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖、改善内皮功能、促进血管新生、抑制炎症反应、减轻肾小球损伤、降低胰岛素抵抗和骨质吸收等调脂以外的作用[2]。且研究还证实，他汀类药物还具有降低肺动脉压、改善肺动脉重构及减少右心负荷的作用[3]。参芎注射液是由川芎嗪与丹参素组成的复方制剂，具有扩血管、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环等作用[4]。本研究旨在探讨二者联合应用治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效，现将结果报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2014年4月在我院治疗的肺动脉高压患者60例，基础疾病均为慢性阻塞性肺疾病，所有患者均详细询问病史并行体格检查、完善相关的实验室检查及心脏彩超等确诊，且临床资料完整，均自愿参加本研究并签署知情同意书，排除肝肾功能不全、严重心脏病、其他原因引起肺动脉高压、恶性肿瘤、全身性自身免疫性疾病、感染性疾病及药物过敏者。其中COPD的诊断符合2013年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中制定的诊断标准[5]，全部入选患者根据治疗方法不同随机分为联合组和对照组，每组各30例。联合组中男16例，女14例，年龄52～88岁，平均（63.1±8.3）岁；病程3～22年，平均（11.8±3.1）年。体质指数（BMI）为（23.21±4.34）kg/m2。对照组中男17例，女13例，年龄53～86岁，平均（61.3±7.3）岁；病程2～23年，平均（12.6±4.2）年。体质指数（BMI）为（23.34±4.27）kg/m2。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法

对照组予氧疗、抗炎、祛痰、小剂量强心剂、利尿、止咳、平喘、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等常规对症治疗。联合组在此治疗基础上联用阿托伐他汀钙（立普妥，大连辉瑞制药有限公司，国药准字J20130129）20 mg口服，每晚一次，连用3个月。参芎注射液（吉林四长制药有限公司，国药准字H22026491）200 mL静脉滴注，每日1次，连用2周。

1.3 疗效判定标准[6]

显效：喘息症状及双肺啰音消失；PaO2>60 mmHg；PaCO2<50 mmHg；心功能改善达Ⅱ级；X线片示双肺炎症吸收或大部分吸收；心电图明显改善。有效：喘息等症状大部分减轻，双肺啰音基本消失；PaO2>50 mmHg，PaCO2<50 mmHg，心功能改善达Ⅲ级；X线片示肺部炎症部分吸收；心电图有所改善。无效：症状和各项指标无改善。

1.4 肺功能评价指标

采用美国Sensormedics公司生产的肺功能仪测定第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）[7]。

1.5 统计学方法

采用SPSS12.0 统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组治疗后的总有效率显著高于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义（83.33% vs 60.00%，P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标变化

治疗前，联合组和对照组患者的肺功能指标FEV1、FVC比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 联合组和对照组患者的肺功能指标FEV1、FVC分别较治疗前显著升高，且联合组治疗后的FEV1（0.92±0.12）L、FVC（1.93±0.19）L，分别显著高于对照组治疗后的肺功能指标，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）病因复杂，由多种心、肺或肺血管等疾病引起。PH因肺循环阻力增加，右心负荷增大，肺动脉压力增高，伴或不伴肺小动脉病变，可引起右心衰竭甚至死亡[8，9]。肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展为慢性肺源性心脏病的重要病理生理过程。慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的病机包括缺氧性肺血管收缩与重塑、炎症反应、血小板功能紊乱及肺动脉血栓形成、肺血管床被破坏等[10-12]。目前临床上针对肺动脉高压疾病并没有特异性药物，常用的有前列腺素、内皮受体拮抗剂药物，但长时间的治疗会增加患者的心理和经济负担。

他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂，具有改善内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖、抑制炎症、氧化反应、抗凝等独立于其调脂以外的作用[13-16]。近年来研究显示，他汀类药物可以通过多种途径降低肺动脉高压，其在PH中的治疗作用日益受到重视。马航等[6]研究证实，阿托伐他汀通过抑制炎性反应，降低COPD氧化应激水平，改善血管重构，从而降低肺动脉压。张郁青等[17]将55例COPD合并慢性肺心病、PH患者随机分为两组：阿托伐他汀组（AL）组27例和常规治疗组28例，两组患者均接受常规治疗，阿托伐他汀组口服阿托伐他汀，治疗6个月后，AL组肺动脉压（PH）较治疗前和常规治疗组治疗6个月时明显下降（P<0.05），证实阿托伐他汀可有效降低PH。

参芎注射液是由川芎嗪与丹参素组成的复方制剂， 研究证实，参芎具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环、扩张血管等作用。川芎嗪还对肺血管有选择性的作用，可降低ET-1的水平，使得NO相对释放增多，故而能够降低肺动脉压力[18]。丹参素具有抗氧化、抑制血小板积聚及抗凝、抑制炎症反应、抗血栓形成等多种药理作用，且还具有改善慢阻肺合并肺动脉高压患者的肺动脉压以及肺功能的作用[19]。桂萍等[20]研究显示，40例肺动脉高压患者（治疗组）予以参芎注射液治疗后，其临床症状、氧分压、血氧饱和度、肺动脉压以及肺功能检查结果均较对照组（常规治疗）明显改善。

本研究中联合组将阿托伐他汀与参芎注射液连用，结果显示，联合组治疗后的总有效率83.33%，显著高于对照组的总有效率60.00%（P<0.05），与杨生岳等[21]报道的观点一致。同时本研究对两组患者治疗前后肺功能指标FEV1、FVC的变化情况进行比较，结果证实，联合组治疗后的FEV1（0.92±0.12）L、FVC（1.93±0.19）L，分别显著高于对照组治疗后的肺功能指标FEV1、FVC，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），说明阿托伐他汀与参芎注射液联用治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压可显著改善患者的肺功能[22]。曾德明等[23]将96例肺动脉高压患者分为两组，两组均予常规治疗，治疗组应用川芎嗪联合阿托伐他汀治疗，对照组采用阿托伐他汀治疗，治疗6个月后，治疗组的MAP、LVEF以及6TWD与对照组比较存在显著差异性，进一步证实川芎嗪联合阿托伐他汀治疗肺动脉高压临床疗效优于单纯应用阿托伐他汀。

综上，阿托伐他汀联合参芎注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效确切，可以显著改善肺功能，值得推广和应用。

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（收稿日期：2015-06-17）