系统性红斑狼疮患者并发骨质疏松的血清免疫学相关危险因素分析

侯秀竹，张萌，崔丽艳

(北京大学第三医院，北京100191)

免疫功能紊乱参与了系统性红斑狼疮(SLE)患者多种并发症的发生［1］，免疫学指标的变化可能与SLE患者骨质疏松的发生有关［2～6］。因此，我们分析了SLE并发骨质疏松患者自身抗体、免疫球蛋白及补体等免疫学指标相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1月～2014年6月北京大学第三医院收治的女性SLE患者261例，均符合我国SLE诊疗指南推荐的诊断标准［7］，未服用雌激素、雄激素、抗凝剂及影响骨代谢的药物，无严重吸烟、酗酒史，并排除其他原因引起的骨质疏松。其中，并发骨质疏松96例(观察组)，年龄(36.0±13.4)岁;未并发骨质疏松165例(对照组)，年龄(36.0±14.4)岁。两组年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清免疫学指标检测 清晨取空腹静脉血，离心后分离血清，-20℃保存备用。采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)核型和抗双链DNA(dsDNA)抗体，并观察特异性荧光模型，ANA起始稀释度为1∶100。采用免疫斑点法检测抗Sm抗体，速率散射比浊法检测免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM、IgE)和补体(C3、C4)。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料比较用t检验，率的比较用χ2检验，对有意义的变量行Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清ANA核型及主核型滴度比较 两组血清ANA抗体均为阳性，观察组ANA核型为颗粒型78例、均质型4例、核仁型10例、胞质型1例、其他3 例，对照组分别为139、3、14、5、4 例。观察组颗粒型滴度 1∶100者 7例(9.0%)、1∶320者 25例(32.1%)、1∶1 000 者 24 例(30.7%)、1∶3 200 者 14例(17.9%)、1∶10 000 者8 例(10.3%)，对照组分别为47 例(33.8%)、39 例(28.1%)、28 例(20.1%)、20例(14.4%)、5 例(3.6%)。观察组颗粒型及滴度＞1∶320者比例高于对照组，P 均 ＜0.01。

2.2 两组血清免疫球蛋白及补体比较 见表1。

表1 两组血清免疫球蛋白及补体比较(±s)

表1 两组血清免疫球蛋白及补体比较(±s)

注:与观察组比较，*P ＜0.05。

组别 n IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) IgE(IU/mL) C3(g/L) C4(g/L)观察组 96 14.21 ±4.39 2.54 ±1.21 0.93 ±5.23 132.79 ±278.84 0.47 ±0.21 0.15 ±0.56对照组 165 14.48 ±5.75 2.70 ±1.29 1.06 ±0.68 113.79 ±275.75 0.79 ±0.19* 0.17 ±0.13*

2.3 两组抗Sm抗体、抗dsDNA抗体阳性率比较观察组抗 Sm抗体阳性16例(16.7%)、抗 dsDNA抗体阳性 18例(19.0%)，对照组分别为 20例(12.1%)、17 例(10.3%);两组抗 dsDNA 抗体阳性率比较，P ＜0.05。

2.4 SLE患者发生骨质疏松的Logistic回归分析结果 见表2。

表2 SLE患者发生骨质疏松的Logisti回归分析结果

3 讨论

免疫功能紊乱是SLE的核心特点，其参与SLE患者多种组织、脏器的炎症反应和损伤［8，9］，也可能在SLE患者并发骨质疏松中发挥一定作用［10］。对早期、不典型的SLE患者或经治疗缓解的SLE患者回顾性诊断有重要意义［11］。血清免疫球蛋白在SLE患者的早期和活动期可存在一定变化，与健康人群相比可有显著差异［12］。但本研究中，两组抗Sm抗体阳性率及免疫球蛋白水平比较无明显差异，提示其与SLE患者骨质疏松的发生没有明显关系。

ANA是抗核酸和核蛋白抗体的总称，对诊断SLE有较高敏感性，阳性率达90%以上，以核颗粒型为主要核型［13］。本研究两组血清ANA均为阳性，主要核型均为颗粒型，且观察组抗核抗体滴度为1∶320及以上比例显著高于对照组。抗dsDNA抗体为SLE患者另一个常用自身抗体指标，几乎仅见于SLE，与病情活动度有关;且抗dsDNA抗体能结合补体，在SLE及狼疮性肾炎的发病过程中起着重要作用［14］。本研究中，观察组抗 dsDNA抗体阳性率显著高于对照组。SLE患者疾病活动期，补体C3、C4常处于较低水平，可能与患者体内免疫复合物大量形成并活化补体，补体不断消耗，超过了器官合成代偿有关［15］。本研究结果显示，观察组血清C3、C4水平明显低于对照组，提示补体C3、C4的降低与SLE患者发生骨质疏松有关。对有意义的变量进行Logistic回归分析发现，血清ANA阳性率及滴度升高、C3水平降低是SLE患者发生骨质疏松的危险因素。但本样本量较小，可以扩大样本量进一步证实该结论，同时各种因素导致骨质疏松发生的机制仍需进一步探讨。

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