慢性乙型肝炎并发肝脂肪变性患者的临床特点观察

蒋静，张杰

(1承德市双桥卫生监督所，河北承德067000;2承德市中心医院)

近年来，慢性乙型肝炎(CHB)发病率呈上升趋势［1］。研究［2］表明，55%以上的 HBV 感染者并发肝脂肪变性;此类患者抗病毒治疗效果显著下降，肝纤维化及肝细胞癌发生风险显著上升［3］。2011年6月～2013年6月，我们分析了CHB并发肝脂肪变性患者的临床特点。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取承德市中心医院收治的CHB患者148例，均经病理检查确诊，排除合并其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝病、不明原因性肝病及原发性肝癌患者，并签署知情同意书。其中，并发肝脂肪变性66例(A组)，男38例、女28 例，年龄(46.32 ±3.62)岁，病程(24.22 ±5.32)个月，BMI(26.85 ± 2.67)kg/m2，腰臀比(WHR)0.98±0.04;无肝脂肪变性82例(B 组)，男48 例、女34 例，年龄(45.62 ±3.42)岁，病程(23.15±6.28)个月，BMI(21.33 ±3.29)kg/m2，WHR 0.88±0.03;A 组BMI、WHR 均大于 B 组(P 均 ＜0.01)，其余指标具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 资料收集方法 ①生物指标检测:于入院次日空腹取静脉血3 mL，用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、TC、TG、LDLC、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素(STB)。② HBV血清标志物及RNA检测:采用ELISA法测定抗-HBV IgG，按照说明书进行操作。采用PCR扩增仪检测血清HBV RNA，≥1×103IU/mL为HBV RNA阳性。③血清HBsAg、HBcAg检测:采用两步法检测血清HBsAg、HBcAg，按照说明书进行。HBsAg阳性细胞占0.1%～1%为阴性、1%～30%为阳性、＞30%为强阳性;无HBcAg阳性细胞为阴性、1%～15%为阳性、＞15%为强阳性。④肝组织学检查:采用MACORE一次性全自动活组织检查针进行肝组织活体穿刺，行网状纤维染色、HE染色、Masson染色;由经验丰富的病理医生双盲阅片，肝脏炎症活动度分级及肝纤维化分期参照相关文献［4］。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验;等级资料比较采用U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与 B 组比较，A 组 FBG、HbA1C、TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，HBsAg强阳性率降低，P均 ＜0.05;详见表 1、2、3。A 组肝炎症活动度分级 G0、G1、G2、G3分别为 42、14、10、0 例，B 组分别为 0、18、32、42例，两组比较 P＜0.01;A组肝纤维化分期S1、S2、S3、S4 期分别为 52、10、4、0 例，B 组分别为20、32、22、8 例，两组比较 P ＜0.01。

3 讨论

CHB患者肝脂肪变性发生率是其他类型肝病的2～3 倍［5］，尤其是肥胖、高龄、长期酗酒者［6］。其机制主要是机体减少脂质降解、增加脂质摄取及合成，导致脂质在肝脏内积聚，与HBV感染途径及复制无关［7，8］。本研究结果显示，CHB并发肝脂肪变性与性别、年龄、病程等无关，与BMI、WHR有关。提示高BMI、WHR可促使CHB患者肝内脂肪沉积，增加脂肪肝发生风险［8］。本研究中，A组血 FBG、HbA1C、TC、TG、LDL-C 高于 B 组，而 HDL-C 低于 B组，提示糖脂代谢异常与肝脂肪变关系密切;此外，两组ALT、AST、γ-GT、ALP及 STB无明显差异。但是，陈梅琴等［9］报道，CHB并发肝脂肪变性患者ALT、AST水平显著低于无脂肪变性患者。因此，还需进一步研究证实。

表1 两组糖脂代谢指标比较(±s)

表1 两组糖脂代谢指标比较(±s)

注:与 B 组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

组别 n FBG(mmol/L) HbA1C(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)A 组 66 5.62 ±0.41△ 9.22 ±1.12△ 5.69 ±1.13△ 1.98 ±0.84* 3.25 ±1.06* 1.25 ±0.69*B 组 82 4.25 ±1.92 7.32 ±1.08 4.15 ±1.69 1.25 ±0.82 1.85 ±0.92 1.46 ±0.78

表2 两组肝功能指标比较(±s)

表2 两组肝功能指标比较(±s)

注:与 B 组比较，P 均 ＞0.05。

组别 n ALT(U/L) AST(U/L) γ-GT(U/L) ALP(U/L) STB(μmol/L)A 组 66 91.22 ±22.34 56.29 ±22.84 55.48 ±26.78 104.22 ±41.32 20.12 ±12.36 B 组 82 86.92 ±18.91 50.83 ±25.87 56.32 ±28.44 105.92 ±38.97 18.58 ± 7.42

表3 两组病毒学指标比较［例(%)］

有研究［10］发现，HBV中非结构蛋白与结构蛋白可对肝细胞糖类及脂类代谢产生影响，HBV RNA可与肝脏脂类代谢物质结合并导致脂肪肝。但是，本研究两组抗-HBV IgG、HBV RNA阳性率差异无统计学意义，提示HBV本身并不导致机体发生肝脂肪变，与邹志强等［11］研究结果一致。Rastogi等［12］指出，肝脂肪变性及肥胖CHB患者更易于HBsAg转阴。这可能与肝细胞脂肪变性可影响HBV在肝脏中的存活，抑制HBsAg表达，有助于宿主清除病毒有关［13］。本研究中，A组HBsAg强阳性率低于B组，但未进行肝脏HBV DNA杂交试验。因此，上述结果还需要加大样本进一步验证。

本研究中，A组较B组脂肪变性程度重，但炎症活动度分级及纤维化分期轻;由此推测，CHB患者体内肝脂肪变性与HBV感染是并存关系［14］，肝脂肪变性本身并不加重HCB感染者炎症活动度及纤维化，还有待临床队列研究及流行病学调查进一步证实［15］。因此，临床应针对CHB并发肝脂肪变性的上述特点对症治疗，以有效预防及治疗CHB肝脂肪变性。

［1］陈建能，庄群瑛，陈碧芬，等.慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的影响因素［J］.中华传染病杂志，2013，31(3):160-165.

［2］董红筠，李萍，宓余强，等.老年人慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的临床及病理分析［J］.中华老年医学杂志，2013，32(9):971-973.

［3］宓余强，刘勇钢，徐亮，等.慢性乙型肝炎患者肝脂肪变与肝脏HBsAg和HBcAg的关系［J］.中华消化杂志，2012，32(5):316-319.

［4］Poortahmasebi V，Alavian SM，Keyvani H，et al.Hepatic steatosis:prevalence and host/viral risk factors in Iranian patients with chronic hepatitis B infection［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(9):3879-3884.

［5］Ma JJ，Ding H，Mao F，et al.Assessment of liver fibrosis with elastography point quantification technique in chronic hepatitis B virus patients:a comparison with liver pathological results［J］.J Gastroenterol Hepatol，2014，29(4):814-819.

［6］Lesmana LA，Lesmana CR，Pakasi LS，et al.Prevalence of hepatic steatosis in chronic hepatitis B patients and its association with disease severity［J］.Acta Med Indones，2012，44(1):35-39.

［7］揭中华，黄志刚，吴旭光，等.预测慢性乙型肝炎患者肝细胞脂肪变发生的因素［J］.中国医刊，2013，48(6):50-52.

［8］Sturm N，Marlu A，Arvers P，et al.Comparative assessment of liver fibrosis by computerized morphometry in naïve patients with chronic hepatitis B and C［J］.Liver Int，2013，33(3):428-438.

［9］陈梅琴，吴金明，陈娟，等.合并非酒精性脂肪性肝病对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者核苷类似物抗病毒疗效的影响［J］.中华传染病杂志，2014，32(3):158-161.

［10］陆璐，柳银兰，杨文君，等.慢性乙型肝炎病毒携带合并非酒精性脂肪性肝病小鼠模型建立与观察［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2013，27(5):332-335.

［11］邹志强，王均蒙，王莉，等.慢性乙型肝炎合并脂肪变对 Fibroscan检测肝脏硬度值的影响［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2014，28(2):96-98.

［12］Rastogi A，Sakhuja P，Kumar A，et al.Steatosis in chronic hepatitis B:prevalence and correlation with biochemical，histologic，viral，and metabolic parameters［J］.Indian J Pathol Microbiol，2011，54(3):454-459.

［13］宋清武，李慧臻.中医药治疗非酒精性脂肪肝的实验研究进展［J］.山东医药，2014，54(24):99-101.

［14］崔德芝，阎小燕.清肝补肾方对老年脂肪肝患者血脂代谢的影响［J］.山东医药，2012，52(48):96-97.

［15］陆卫平，张红，蒋艺萍，等.T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者血清游离脂肪酸和脂联素的变化［J］.山东医药，2012，52(41):37-39.