果酸联合米诺环素治疗中重度痤疮的疗效观察

鲁雪莹 唐隽 杨晓晶 王跃萍 黄玮

·临床经验·

果酸联合米诺环素治疗中重度痤疮的疗效观察

鲁雪莹 唐隽 杨晓晶 王跃萍 黄玮

痤疮是一种发生于毛囊、皮脂腺及周围组织的炎症性皮肤病，青春期较常见。由于其发病机制复杂，临床治疗较困难。我们用果酸联合米诺环素治疗中重度痤疮患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 对象：所有病例均来自本院皮肤科门诊，诊断标准按照痤疮治疗指南分类法［1］，病变程度按照Ⅰ级（轻度），Ⅱ级（中度），Ⅲ级（中度），Ⅳ级（重度）。确诊为痤疮Ⅱ～Ⅲ级痤疮患者70例，用随机数字表将其分成两组。果酸联合米诺环素组35例，男19例，女16例，年龄17～35岁，其中Ⅱ级25例，Ⅲ级10例，病程0.5～7年；果酸治疗组35例，男17例，女18例，年龄20～38岁，其中Ⅱ级25例，Ⅲ级10例，病程0.5～6年。两组年龄、病程、治疗前症状比较，差异均无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书，且治疗前4周未口服任何治疗痤疮的药物，未接受任何面部激光美容手术。

1.2 排除标准：①Ⅳ级痤疮患者；②近半年口服过维A酸类药物者；③近4周有口服光敏性药物者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤面部有伤口、活动性单纯疱疹、疣等皮肤病者；⑥治疗期间不能配合治疗者；⑦有严重肝、肾疾病及其他疾病者；⑧有肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者；⑨有炎症后色素沉着或色素减退史者；⑩未签署知情同意书及不能准确叙述病情者。

2 治疗方法

2.1 药物：昆明贝泰妮生物科技有限公司生产的果酸溶液［滇（昆）食药监械（准）字2013第1580031号］，浓度为20%，35%；米诺环素胶囊（商品名玫满霉素，苏州惠氏制药有限公司生产，批号J09408）。

2.2 治疗方法［2］：两组均以20%果酸为起始浓度，涂于患者面、颈部，避开眼周及口周，初次停留3 min，以中和液中和，薇诺娜舒敏丝滑面膜冷敷20 min。每3周1次，连续治疗4次。视患者耐受程度和果酸治疗后的皮肤反应，可以在下一次治疗时将果酸浓度调整为35%或将果酸的停留时间增加1～2 min。治疗中应避免搔抓刺激和化妆，避免与其他角质剥脱剂同时使用，使用防晒乳膏［3］。果酸联合米诺环素组口服米诺环素胶囊100 mg，每日1次，连续服用6周。

2.3 疗效观察：用数码相机记录患者治疗前后的皮损变化并观察，记录治疗前后炎症性皮疹（红斑、丘疹、脓疱）和非炎症性皮疹（白头粉刺、黑头粉刺）的数量，计算治疗结束后粉刺、丘疹和脓疱的减少个数及百分率，皮损减少率=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。

2.4 疗效判定标准：依据皮损治疗前后减少率来判定疗效。痊愈为皮损减少≥90%，显效为皮损减少60%～89%，有效为皮损减少20%～59%，无效为皮损减少 ＜20%，总有效率 =（痊愈例数 +显效例数）/总例数 ×100%［4］。

2.5 安全性评估：用药后，每次随访记录全身及局部不良反应的发生时间、处理与转归。

2.6 统计学分析：采用SPSS 11.0统计学软件分析数据，以χ2检验对数据进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 治疗结果：治疗3个月，果酸联合米诺环素组35例，痊愈18例（图1～4），显效11例，有效6例，无效0例，有效率为82.86%；果酸治疗组35例，痊愈 11例，显效 8例，有效13例，无效3例，有效率为54.29%。两组有效率经χ2检验，果酸联合米诺环素组高于果酸治疗组（χ2=6.629，P＜ 0.05），差异有统计学意义（表 1）。

3.2 不良反应：治疗期间患者均未见严重不良反应。果酸联合米诺环素组2例局部出现轻微红斑、脱屑，之后加强防晒保湿，2 d后症状消失；1例男性患者出现轻度眩晕，可耐受且疗程结束症状自动消失。果酸治疗组仅1例出现局部即刻灼痛感，未给予特殊处理症状缓解。

4 讨论

果酸广泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中，可用于治疗鱼鳞病、角化病、黄褐斑等色素沉着性疾病、痤疮、酒渣鼻等。米诺环素为半合成的四环素类药物，具有高效、广谱的抗菌活性，对痤疮丙酸杆菌有较强的抗菌作用，同时具有高效的亲脂性，可以迅速进入痤疮病变组织和皮脂中，抑制皮脂分泌，降低面部皮肤游离脂肪酸的水平，并通过抑制补体C3系统以及中性粒细胞的趋化作用，减轻局部炎症，达到治疗痤疮的目的。

表1 果酸联合米诺环素组和果酸组临床疗效比较［例（%）］

本文结果表明，两组治疗前炎症性皮损、非炎症性皮损及总皮损数目基本相同。治疗过程中随着时间的延长，果酸联合米诺环素组与果酸治疗组患者的总皮损数均有不同程度的减少。规范疗程治疗后，果酸联合米诺环素组患者的痊愈率、显效率、总有效率均高于果酸治疗组。对于炎症性皮疹较多的痤疮患者单纯使用果酸疗效欠佳，米诺环素具有广谱抗菌活性，对改善痤疮的症状有很好的作用，并随治疗时间的延长作用增强。果酸联合盐酸米诺环素对中重度痤疮的疗效优于单用果酸治疗。

图1 果酸联合米诺环素组：患者左侧皮损治疗前 图2 患者左侧皮损治疗结束后 图3 患者右侧皮损治疗前 图4 患者右侧皮损治疗结束后

［1］Ramos-e-Silva M,Hexsel DM,Rutowitsch MS,et al.Hydroxy acids and retinoids in cosmetics［J］.Clin Dermatol,2001,19（4）:460-466.

［2］中华医学会皮肤性病学分会皮肤美容学组.果酸化学剥脱术临床应用专家共识［J］.中华皮肤科杂志,2014,47（10）：748-749.

［3］曹文婷,毛越苹.果酸治疗痤疮的效果观察［J］.中华医学美学美容杂志,2012,18（5）:353-356.

［4］黄明欢,黄懿.果酸治疗中度寻常型痤疮疗效及安全性研究［J］.中国美容医学,2011,20（1）:98-100.

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.01.022

230001合肥，解放军第105医院皮肤科

唐隽，Email:tangjun0212@163.com

2014-01-07）