乳腺癌合并2型糖尿病患者临床病理特征分析

李丽慧，高 宇，陈海兰，刘晓燕，李春辉

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

乳腺癌合并2型糖尿病患者临床病理特征分析

李丽慧1，高 宇2△，陈海兰2，刘晓燕2，李春辉2

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

目的：探讨2型糖尿病对乳腺癌患者病理特征的影响。方法：回顾分析60例单纯乳腺癌患者（对照组）和30例乳腺癌合并2型糖尿病患者（病例组）的临床资料。结果：病例组患者的年龄、空腹血糖、体重指数、甘油三酯明显高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组（P＜0.05）。病例组患者淋巴结转移率、ER表达阴性率、HER-2表达阳性率明显高于对照组（P＜0.05）。结论：淋巴结转移率、ER表达阴性率、HER-2表达阳性率高可能提示乳腺癌合并2型糖尿病预后不良。

乳腺癌；2型糖尿病；临床病理特征

近年来，随着社会发展、饮食和生活环境的改变，糖尿病与恶性肿瘤已成为当前威胁人类健康和生命的两大常见疾病［1］。在许多国家和地区，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是妇女死亡的主要原因之一［2］。最近一项分析结果发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者乳腺癌的发生率增加1.23倍，合并2型糖尿病乳腺癌患者死亡率也明显增加［3-4］。本研究旨在通过分析合并2型糖尿病乳腺癌患者的临床特点、病理特征，为合并糖尿病的乳腺癌患者的治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象选择 承德医学院附属医院2013年7月至2014 年4月手术治疗后经病理证实为乳腺癌的患者90例，其中合并2型糖尿病30例。所有入组者有完整的临床和病理资料，合并2型糖尿病的乳腺癌患者为病例组，单纯乳腺癌患者为对照组。

1.2 诊断标准 ⑴乳腺癌：由承德医学院附属医院病理科对手术切除病灶行病理检查证实为乳腺癌，且术前均未进行放化疗等辅助治疗。⑵糖尿病：参照1999年WHO提出的2型糖尿病诊断标准，糖尿病症状（多饮、多尿、多食和体重下降）加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L或口服糖耐量试验2小时血糖（OGTT2hPG）≥11.1mmol/L。

1.3 方法 查阅病历资料，收集患者姓名、年龄、糖尿病病史、空腹血糖（FBG）、体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、TNM分期及主要免疫组化（ER、PR、HER-2、EGFR、P53）结果等资料。其中，TNM分期参照2003版国际抗癌联盟乳腺癌分期标准。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0统计软件进行统计处理，组间计量资料的较采用两独立样本t检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 病例组患者的年龄、FBG、BMI、TG明显高于对照组，HDL-C明显低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组TC和LDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

表1 病例组与对照组一般资料比较

2.2 两组病理特征比较 病例组和对照组肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、PR表达、EGFR表达、P53表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组淋巴结转移、ER表达、HER-2表达比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2-3：

表2 病例组与对照组病理特征比较（1）

表3 病例组与对照组病理特征比较（2）

3 讨论

研究显示，糖尿病是一种与乳腺癌的风险增加有关的重要因素，它可直接或者间接通过潜在的生物学机制改变乳腺癌的特点和结局［5-6］。

本研究发现，与对照组相比，病例组患者的年龄、BMI更大，与Li等［7］的研究结果相似。BMI升高，提示身体超重、体内脂肪增多，脂肪组织可产生许多被称为“脂肪因子”的激素，如脂联素、抵抗素、瘦素等，通过这些脂肪因子与周围肿瘤细胞高度复杂的交互作用促进肿瘤增生［8］。

本组资料中，病例组患者TG明显高于对照组、HDL-C明显低于对照组，说明2型糖尿病合并乳腺癌患者存在脂代谢紊乱。糖尿病患者脂代谢紊乱、免疫功能降低，增加了发生肿瘤的危险性，因此，2型糖尿病患者常伴发消化道和乳腺肿瘤等［9-10］。同时，脂代谢紊乱也是糖尿病患者发生动脉粥样硬化相关疾病的一个重要危险因素，特别是HDL-C与糖尿病动脉粥样硬化的形成密切相关。长期高血糖和脂代谢紊乱引起的心、脑血管等并发症，可能是导致糖尿病合并乳腺癌预后不佳的因素之一。

Schrauder等［6］的研究显示，与非糖尿病乳腺癌患者相比，患有糖尿病的乳腺癌肿瘤较大、淋巴结受累率较高。本研究亦显示，病例组患者腋窝淋巴结转移率更高。本研究中，合并2型糖尿病的乳腺癌患者ER阴性率明显高于未合并糖尿病的乳腺癌患者。有研究显示，乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，正常乳腺上皮细胞存在雌激素（ER）受体，当ER缺失，肿瘤生长增殖就不受调控，肿瘤分化程度较低，患者的预后也较差［11］。合并2型糖尿病的乳腺癌患者HER-2阳性率明显高于未合并糖尿病的乳腺癌患者。HER-2是乳腺癌中常用的基因标志物之一，在乳腺癌中有明显扩增和（或）过度表达，与乳腺癌的组织分级、淋巴结转移、临床分期有关，并与ER、PR呈负相关［12］。

综上所述，本研究发现合并糖尿病的乳腺癌患者淋巴结转移率更高，ER阴性率、HER-2阳性率更高，这类患者通常预后较差，提示2型糖尿病可能是乳腺癌一个潜在预后不良的因素。然而回顾性研究具有一定局限性，未来有必要通过前瞻性研究来明确2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响，为合并2型糖尿病的乳腺癌患者提供更科学、更合理的治疗方案。

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ANALYSIS OF CLINICAL PATHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF BREAST CANCER PATIENTS COMBINED WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

LI Li-hui， GAO Yu， CHEN Hai-lan，et al

（Chengde Medical College， Hebei Chengde 067000， China）

Objective： To investigate the effects of type 2 diabete mellitus on clinical pathological characteristics of breast cancer patients.Methods： The clinical data of 60 breast cancer patients （control group） and 30 breast cancer combinedwith type 2 diabetes mellitus patients （case group） were retrospectively analyzed. Results： The age， fast blood glucose， body weight index， triglyceride of patients in case group were obivously higher than that of patients in control group， while the high density lipoprotein cholesterol of patients in control group was obviously lower （P＜0.05）. The rate of lymph node metastasis， ER negative rate and HER-2 positive rate of patients in case group were signifi cantly higher than that of paitents in control group （P＜0.05）.Conclusions：High lymph node metastasis rate， ER negative rate and HER-2 positive rate may indicate poor prognosis of braeast cancer combined with type 2 diabetes mellitus.

Breast cancer； Type 2 Diabetes Mellitus； Clinical pathological characteristics

R737.9

A

1004-6879（2015）02-0126-03

2014-06-24）