IGFBP-2在结直肠癌中的表达和意义

张海峰，申兴斌，张志勇

（1.河北联合大学基础医学院，河北唐山 063000；2.承德医学院附属医院病理科；3.唐山市工人医院病理科）

IGFBP-2在结直肠癌中的表达和意义

张海峰1，申兴斌2△，张志勇3△

（1.河北联合大学基础医学院，河北唐山 063000；2.承德医学院附属医院病理科；3.唐山市工人医院病理科）

目的：探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）在结直肠癌中的表达情况及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化Maxvision法检测80例结直肠癌、50例癌旁正常黏膜和50例结直肠腺瘤中IGFBP-2的表达情况。结果：结直肠癌组织IGFBP-2蛋白的表达水平明显高于结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜组织（P＜0.01，P＜0.05）。结直肠癌IGFBP-2蛋白表达与年龄、性别无关（P＞0.05），与分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Duke’s分期有关（P＜0.05）。结论：IGFBP-2蛋白高表达在结直肠癌的发生发展过程中起到重要作用，可作为判断结直肠癌发生发展的预测因素。

结直肠癌；胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）；免疫组织化学染色

胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）是与胰岛素样生长因子（IGF）有高度亲和力的七肽蛋白［1］。研究发现，IGFBP-2可通过多种途径促进肿瘤细胞增殖、分化，并通过刺激肿瘤血管形成诱导肿瘤发生发展。本研究采用免疫组化法检测IGFBP-2蛋白的表达水平，分析其与结直肠癌发生发展的关系。

1 材料与方法

1.1 材料 承德医学院附属医院2013年5月-2014年12月手术切除经病理证实为结直肠癌（CC）的标本80例，术前均未接受放化疗且全部为腺癌，其中高-中分化66例、低分化14例，未穿透肌层18例、穿透肌层至浆膜及浆膜外62例，无淋巴结转移52例、有淋巴结转移28例。同时，选取距癌旁5-10cm经病理证实为正常黏膜（NM）的标本50例，以及外科手术后经病理证实为结直肠腺瘤（Ad）标本50例。所有组织常规取材，石蜡包埋。

1.2 免疫组化染色及结果判定 采用MaxVision免疫组化法检测IGFBP-2蛋白表达。兔抗人IGFBP-2单克隆抗体，Abcam公司；Maxvision试剂盒，迈新生物技术公司。以PBS代替一抗为阴性对照，以已知胃癌阳性组织切片为阳性对照，以细胞膜及细胞质出现棕黄色颗粒为阳性反应。采用Volm双评分法判定结果［2］。在染色均匀的肿瘤区选取5个高倍镜视野（×400）：①按阳性细胞百分率（A值）评分：＜25%为1分，25%-50%为2分，50%为3分；②按染色强度（B值）评分，不着色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。以A+B判定最终结果：阴性（-）：0分，弱阳性（+）：1-2分，中度阳性（++）：3-4分，强阳性（+++）：5-6分。

1.3 统计分析 采用SPSS 17.0统计软件进行分析，等级资料行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IGFBP-2蛋白的表达情况 IGFBP-2主要表达于细胞浆和细胞膜，呈棕黄色颗粒状。结直肠癌IGFBP-2蛋白的表达水平明显高于结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜（P ＜0.01，P＜0.05）。见表1：

表1 不同结直肠组织IGFBP-2蛋白的表达情况

2.2 IGFBP-2蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系结直肠癌IGFBP-2蛋白表达与年龄、性别无关（P＞0.05），与分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Duke’s分期有关（P＜0.05）。见表2：

表2 IGFBP-2蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系

3 讨论

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康，其死亡率占所有恶性肿瘤的9%，在全世界排名第二，在我国发病率一直呈上升趋势［3-4］。结直肠癌的发生是一个长期的多因素多阶段参与的复杂过程，涉及到多种因子和多个步骤的协同累积作用。

IGFBP-2属胰岛素样生长因子（IGFs）家族成员，其表达受多种激素和生长因子的影响，已知调节IGFBP-2表达的激素包括生长激素、IGF-1、IGF-2、雌激素和胰岛素等［5］。近年研究发现，IGFBP-2具有许多独立于IGF之外的作用，与肿瘤细胞的生长、黏附和侵袭等有关，参与多种肿瘤的发生发展［6-10］。IGFBP-2高表达促进肿瘤发生发展的可能机制包括：高表达的IGFBP-2通过蛋白水解酶的降解作用增强IGF的功能；IGFBP-2直接作用于肿瘤细胞，促进肿瘤细胞生长、增殖。

本研究结果显示，在癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中IGFBP-2蛋白的表达水平逐渐升高，证实了前人的研究结果，同时提示IGFBP-2参与了结直肠组织的癌变过程。进一步分析显示，结直肠癌IGFBP-2蛋白的表达与年龄、性别无关，与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Duke’s分期有关。提示IGFBP-2可能参与了结直肠癌的浸润、发展和远处播散过程，伴随着IGFBP-2的高表达，结直肠癌更具有侵袭性。这与Zhang等［11］研究发现的IGFBP-2基因高表达有利于肿瘤侵袭的结果一致。另外，有观点认为造成肿瘤发展的部分原因是由于IGFBP-2的过度表达，导致MMP-2（基质金属蛋白酶-2）的表达增加，从而促进了肿瘤的侵袭［12］。最近还有研究认为，IGFBP-2能通过促进肿瘤组织的血管生成促进肿瘤的侵袭与转移。

综上所述，本研究为IGFBP-2蛋白成为预测结直肠癌转移和预后的潜在的肿瘤标志物提供了实验依据。

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EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF IGFBP-2 IN COLORECTAL CARCINOMA

ZHANG Hai-feng， SHEN Xing-bin， ZHANG Zhi-yong

（Basic Medical College of Hebei United University， Hebei Tangshan 063000， China）

Objective：To investigate the expression of insulin like growth factor binding protein 2 （IGFBP-2）in colorectal carcinoma and the relationships between IGFBP-2 expression and clinicopathologic features of colorectal carcinoma.Methods：Maxvision immunohistochemical stain was used to detect the IGFBP-2 expression in 80 cases colorectal carcinoma， 50 cases colorectal adenomas and 50 cases adjacent normal mucosa. Results： IGFBP-2 expression in colorectal carcinoma was obviously higher than that in colorectal adenomas and adjacent normal mucosa （P＜0.01， P ＜0.05）. In colorectal carcinoma， the IGFBP-2 expression was irrelevant to age and sex （P＞0.05）； but relevant to degree of differentiation， infi ltration depth， lymph node metastasis and Duke’s stage （P＜0.05）. Conclusions： High expression of IGFBP-2 protein plays important role in development of colorectal carcinoma， which can be acted as predictive factors for judging development of colorectal carcinoma.

Colorectal carcinoma； Insulin like growth factor binding protein 2 （IGFBP-2）； Immunohistochemical stain

R735.5

A

1004-6879（2015）02-0097-03

2014-10-13）