D-二聚体、纤维蛋白原、癌胚抗原与SCLC患者生存期的关系

任 芳，周 莉，武永存，吕喜英

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.邢台医专第二附属医院放疗科；3.承德医学院附属医院）

D-二聚体、纤维蛋白原、癌胚抗原与SCLC患者生存期的关系

任 芳1，周 莉1，武永存2，吕喜英3△

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.邢台医专第二附属医院放疗科；3.承德医学院附属医院）

目的：探讨D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）、癌胚抗原（CEA）水平与小细胞肺癌（SCLC）患者生存期的关系。方法：回顾性分析经病理学确诊的78例SCLC患者的临床资料，分析患者D-二聚体、FIB、CEA水平与生存期的关系。结果：SCLC患者生存期与D-二聚体、FIB、CEA水平有关（P＜0.05）；Cox多因素回归分析结果显示，D-二聚体水平为影响SCLC患者生存期的独立因素（P＜0.05）。结论：D-二聚体、FIB、CEA水平均与SCLC患者生存期有关，其中D-二聚体可作为判定SCLC患者预后的指标。

小细胞肺癌；D-二聚体；纤维蛋白原；癌胚抗原；预后

中国肿瘤登记中心发布的《2013年中国肿瘤登记年报》及美国癌症协会（ACS）发布的《2014癌症统计》均显示，肺癌已居恶性肿瘤发病率和死亡率的首位［1］。肺癌的病理类型包括鳞癌、腺癌、小细胞肺癌和大细胞癌，其中小细胞肺癌（SCLC）恶性程度最高，早期即发生转移，预后较差。本研究对SCLC患者D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）和癌胚抗原（CEA）水平与SCLC临床分期、功能状态评分（KPS）和生存期的关系进行了研究，旨在评价以上因素对SCLC患者生存期的影响，为判断SCLC患者预后提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2008年12月至2011年12月于承德医学院附属医院肿瘤放化疗科住院的SCLC患者，经病理组织学检查明确诊断。排除严重心、肝、肾疾病，血栓疾病，高血压，糖尿病，1个月内有创伤史，合并严重感染，两周内接受过抗凝、抗纤溶、止血药物治疗等患者。共收集患者78例，其中男50例、女28例，年龄31岁-72岁，平均（50.76±9.14）岁。

1.2 研究方法 所有患者均进行胸片、胸部CT、腹部超声、头颅MRI或全身骨显像检查以明确肺部病变情况及有无远处脏器转移，经纤支镜活检、经皮肺穿刺活检或手术后病理确诊。SCLC根据美国退伍军人医院肺癌研究组（VALG）制定的分期分为局限期和广泛期，并根据KPS评分分为≥70分和＜70分2组。收集患者以下临床数据：性别、年龄、有无吸烟史、D-二聚体、FIB、CEA，均采用入院24h内结果。D-二聚体正常值为0-0.55μg/ml，FIB正常值为2-4.00g/L，CEA正常值为0-5.00ng/ml。

1.3 随访情况 随访截止到2014年5月31日，其中4例患者失访，失访率为5.1%。

1.4 统计分析 使用SPSS 17.0软件进行统计分析，单因素生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率差异比较采用Log-rank法，多因素分析采用Cox回归分析。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响SCLC患者生存时间单因素分析 SCLC患者生存期与性别、年龄、吸烟史无关（P＞0.05）；与临床分期、KPS评分、D-二聚体、FIB和CEA水平有关（P＜0.05）。见表1：

表1 影响SCLC患者生存时间单因素分析结果

2.2 影响SCLC患者生存时间多因素分析 将临床分期、KPS评分、D-二聚体、FIB和CEA水平五个因素进行Cox多因素回归分析，结果显示临床分期和D-二聚体水平是影响SCLC患者生存时间的独立因素。见表2：

表2 影响SCLC患者生存时间多因素分析结果

3 讨论

多种恶性肿瘤患者D-二聚体水平存在普遍升高的现象，且与预后差有关，究其原因，与肿瘤患者凝血及纤溶异常有关［2］。肿瘤细胞进入血液，与血小板及血管内皮细胞相互作用，释放活性物质，促进血小板激活并释放FIB。肿瘤细胞释放多种促凝物质，激活凝血系统，导致凝血酶的产生和纤维蛋白的形成。凝血酶和纤维蛋白能刺激肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子，一方面与高水平FIB共同作用导致高凝状态和血栓形成，引起继发纤溶亢进；另一方面促使新生血管形成，进而促进肿瘤的生长和转移［3］。纤维蛋白经活化因子交联，再经纤溶酶水解，产生一种特异性降解产物，即D-二聚体，可作为纤溶过程特异性的标记物。

目前，关于D-二聚体与肺癌的研究多着重在以下两个方面：一是SCLC患者D-二聚体水平高于健康对照人群［4］；二是术前D-二聚体水平与术后预后相关［5］。有关SCLC癌患者D-二聚体、FIB和CEA水平与患者生存期关系的报道较少。

本研究分析了年龄、性别、吸烟史、临床分期、KPS评分、D-二聚体、FIB、CEA水平与SCLC患者生存期的关系，单因素分析结果显示，SCLC患者生存期与临床分期、KPS评分、D-二聚体、FIB和CEA水平有关，临床分期为局限期、KPS评分≥70分，D-二聚体、FIB、CEA水平正常的患者生存期较长。将单因素分析中与生存期有关的临床分期、KPS评分、D-二聚体、FIB和CEA水平五个因素进行Cox多因素回归分析，结果表明D-二聚体水平和临床分期是影响SCLC患者预后的独立因素。

本研究结果显示，D-二聚体、FIB、CEA水平升高的SCLC患者生存期明显短于以上指标正常者，而D-二聚体水平可作为评估SCLC患者预后的独立指标。

［1］Siegel R， Ma J， Zou Z， et al. Cancer statistics， 2014［J］. CA Cancer J Clin， 2014， 64（1）： 9-29.

［2］Ay C， Dunkler D， Pirker R， et al. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients［J］. Haematologica， 2012， 97（8）： 1158-1164.

［3］Marinho FC， Takagaki TY. Hypercoagulability and lung cancer［J］. J Bras Pneumol， 2008， 34（5）： 312-322.

［4］徐春华，于力克，张宇.非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平及其临床意义［J］.临床肿瘤学杂志，2012，17（11）：1009-1011.

［5］葛鹏，王智，蒙树勇.肺癌患者术前术后血浆D-二聚体水平的变化与预后相关分析［J］.临床肺科杂志，2013，18（9）：1707-1708.

RELATIONSHIPS BETWEEN D-DIMER， FIBRINOGEN， CARCINO-EMBRYONIC ANTIGEN AND SURVIVAL TIME OF SCLC PATIENTS

REN Fang， ZHOU Li， WU Yong-cun， et al

（Chengde Medical College， Hebei Chengde 067000， China）

Objective： To investigate the relationships between D-dimer， fi brinogen （FIB）， carcino-embryonic antigen （CEA） and survival time in patients with small cell lung cancer （SCLC）.Methods： The clinical data of 78 SCLC patientswere collected and retrospectively analyzed the relationships between D-dimer， FIB， CEA level and survival time of SCLC patients. Results：The survival time of SCLC patients was connected with D-dimer， FIB and CEA level （P＜0.05）. Cox regression analysis showed that D-dimer level was an independent factor that infl uence survival time of SCLC patients （P ＜0.05）. Conclusions： D-dimer， FIB and CEA level are relevant to survival time of SCLC patients. D-dimer level can be used as a prognostic indicator for SCLC patients.

Small cell lung cancer； D-dimer； Fibrinogen； Carcino-embryonic antigen； Prognosis

R734.2

A

1004-6879（2015）02-0122-03

2014-06-20）