巴洛沙星稳定性研究

赵霞

（南阳医学高等专科学校，河南 南阳473061）

巴洛沙星稳定性研究

赵霞

（南阳医学高等专科学校，河南 南阳473061）

目的研究巴洛沙星在光、热、湿等因素影响下的稳定性。方法通过高效液相色谱法观察巴洛沙星在高温60℃、高湿（92±5）%RH、光照（4 500±500）Lx条件下的外观性状、水分、有关物质的变化。结果巴洛沙星在高温条件下水分由8.7%降至2.5%；在光照条件下，外观性状变成黄色结晶性粉末，新增光降解杂质两种。结论巴洛沙星在光、热、湿等因素影响下的稳定性差，包装、贮藏应避免高温、光照。

巴洛沙星；稳定性；高效液相法

巴洛沙星（Balofloxacin）属于第4代头孢菌素类抗生素。巴洛沙星类药物是近年来发展迅速的抗菌药，属于新型、广谱、高效的抗生素，对各科感染都显示出优良的临床治疗效果，其结构式见图1。由于巴洛沙星第8位碳上引入了甲氧基，故对光的敏感性、细胞毒性、光毒性显著降低。

随着对喹诺酮类药物基础与临床研究的深入，对其构效关系、作用机制、耐药机制及稳定性的研究逐步深化，并积极探索其抗菌作用以外的新用途。由于氟喹诺酮类的理化特性，对光和热具有不稳定性［1］。现观察光、热、湿等因素对巴洛沙星的影响实验，采用HPLC法［2-4］观察其外观性状、水分、有关物质的变化。

1 实验材料

1.1 仪器

生化培养箱（型号：LRH-150B，广东省医疗器械厂生产）；PYX-DHS-50×65隔水式电热恒温培养箱（上海市跃进医疗器械一厂生产）；Agilent1260高效液相色谱仪（美国Agilent）；787 703 KF Titrino卡氏水分测定仪（瑞士万通）。

1.2 试剂和材料

乙腈（色谱级，美国）；磷酸二氢钾（AR级，广州化学试剂厂生产）；巴洛沙星原料片（批号20090601，江苏联环药业股份有限公司生产）。

2 实验方法及结果

2.1 影响因素实验

2.1.1 实验条件取巴洛沙星原料片研成细粉，敞开放在称量瓶中，摊成≤10mm厚的薄层，分别放置于：60℃恒温箱；（25± 2）℃，相对湿度（92±5）%RH培养箱及（4 500±500）Lx光照箱中，分别于第5、10天取样，观察样品的性状、水分、有关物质等的变化。

2.1.2 实验方法性状观察采用直观法；水分观察采用水分测定第一法（费休氏法）［5］。

有关物质的观察采用HPLC法。色谱柱：C18；流动相A：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（75∶25）；流动相B：乙腈。进行线性梯度洗脱，见表1。检测波长为294 nm。

表1 HPLC法观察条件

供试液：取样品约50 mg置于100 m l量瓶中，用流动相A超声溶解并稀释至刻度作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相A稀释制成每1 m l中约含3μg的溶液，作为对照溶液。按高效液相色谱法测定，取供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。巴洛沙星峰的保留时间约为10分钟，理论板数按巴洛沙星峰计算，应不低于3 000，巴洛沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。取对照溶液20μl注入高效液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液、对照溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积之和与对照溶液色谱图主峰面积的比值为总杂质。

2.1.3 实验结果高温60℃、高湿（92±5）%RH、光照（4 500± 500）Lx条件下，实验样品的外观性状、水分、有关物质与0天结果进行比较，结果见表2。

结果表明，巴洛沙星在高温条件下水分由8.7%降至2.5%；在光照条件下，外观性状变成黄色结晶性粉末。这说明巴洛沙星的包装、贮藏应避免高温、光照。

表2 巴洛沙星影响因素的实验结果

2.2 光照实验

2.2.1 实验方法取上述样品平摊在玻璃表面皿上约3mm厚，放置于光照箱中4 500 Lx照度进行光照，于30天取样检查。HPLC法检测方法同上，观察其外观性状及有关物质含量的变化。

2.2.2 实验结果（1）外观性状：巴洛沙星原料在光照下，外观性状由类白色结晶性粉末变为黄色结晶性粉末，且随光照时间的延长，颜色不断加深。

（2）有关物质检测结果：巴洛沙星在光照前有关物质HPLC色谱图未检出杂质，在光照后样品有关物质HPLC色谱图中新增杂质两种，RRT（相对保留时间）为0.53分钟和2.20分钟，见表3。表明本品对光较敏感。

表3 巴洛沙星光照3 0天实验结果

巴洛沙星影响因素实验结果显示：在光照条件下，样品由类白色结晶粉末变为黄色结晶粉末，新增光降解杂质1（RRT为0.53分钟）和杂质2（RRT为2.20分钟）。所以本品应避免光照。

3 讨论

本品在强光照射下颜色发生变化，这可能和其结构中某些基团对光不稳定有关，因此包装、贮藏应避免高温、光照。本研究建立了巴洛沙星含量测定的HPLC法，经过方法学验证，证实本文建立的方法专属性好、精密度高、准确可靠。相比文献报道的方法，本方法具有操作简便易行、分析快速、成本较低等优点。在方法学建立过程中，发现巴洛沙星对流动相的pH值十分敏感，流动相pH值稍有变化，就会导致巴洛沙星相对保留时间发生很大改变。因此，在样品测定过程中，应准确控制每次配制的流动相的pH值，保证巴洛沙星保留时间基本一致。

［1］Jun Wang，Wei Li，Chen Guili，et al.Photodegradation of Fleroxacin Injection:Different Products with Different Concentration Levels［J］.AAPS PharmSciTech，2011，12（3）：872-878.

［2］陈小平，王效山.巴洛沙星有关物质测定方法的改进［J］.中国药业，2005，14（9）：33-34.

［3］刘红辉，刘艳飞.反相高效液相色谱法测定巴洛沙星有关物质的方法学研究［J］.湖南师范大学学报，2006，3（4）：72-74.

［4］米亚娴，吴燕，李华龙，等.反相高效液相色谱法测定巴洛沙星片的含量及有关物质［J］.天津药学，2008，20（5）：10-12.

［5］国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版）二部［M］.北京：中国医药科技出版社，2010.

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1671-1246（2015）18-0156-02