巴洛沙星稳定性研究

2015-11-25 07:45赵霞
卫生职业教育 2015年18期
关键词:巴洛沙星杂质

赵霞

(南阳医学高等专科学校,河南 南阳473061)

巴洛沙星稳定性研究

赵霞

(南阳医学高等专科学校,河南 南阳473061)

目的研究巴洛沙星在光、热、湿等因素影响下的稳定性。方法通过高效液相色谱法观察巴洛沙星在高温60℃、高湿(92±5)%RH、光照(4 500±500)Lx条件下的外观性状、水分、有关物质的变化。结果巴洛沙星在高温条件下水分由8.7%降至2.5%;在光照条件下,外观性状变成黄色结晶性粉末,新增光降解杂质两种。结论巴洛沙星在光、热、湿等因素影响下的稳定性差,包装、贮藏应避免高温、光照。

巴洛沙星;稳定性;高效液相法

巴洛沙星(Balofloxacin)属于第4代头孢菌素类抗生素。巴洛沙星类药物是近年来发展迅速的抗菌药,属于新型、广谱、高效的抗生素,对各科感染都显示出优良的临床治疗效果,其结构式见图1。由于巴洛沙星第8位碳上引入了甲氧基,故对光的敏感性、细胞毒性、光毒性显著降低。

随着对喹诺酮类药物基础与临床研究的深入,对其构效关系、作用机制、耐药机制及稳定性的研究逐步深化,并积极探索其抗菌作用以外的新用途。由于氟喹诺酮类的理化特性,对光和热具有不稳定性[1]。现观察光、热、湿等因素对巴洛沙星的影响实验,采用HPLC法[2-4]观察其外观性状、水分、有关物质的变化。

1 实验材料

1.1 仪器

生化培养箱(型号:LRH-150B,广东省医疗器械厂生产);PYX-DHS-50×65隔水式电热恒温培养箱(上海市跃进医疗器械一厂生产);Agilent1260高效液相色谱仪(美国Agilent);787 703 KF Titrino卡氏水分测定仪(瑞士万通)。

1.2 试剂和材料

乙腈(色谱级,美国);磷酸二氢钾(AR级,广州化学试剂厂生产);巴洛沙星原料片(批号20090601,江苏联环药业股份有限公司生产)。

2 实验方法及结果

2.1 影响因素实验

2.1.1 实验条件取巴洛沙星原料片研成细粉,敞开放在称量瓶中,摊成≤10mm厚的薄层,分别放置于:60℃恒温箱;(25± 2)℃,相对湿度(92±5)%RH培养箱及(4 500±500)Lx光照箱中,分别于第5、10天取样,观察样品的性状、水分、有关物质等的变化。

2.1.2 实验方法性状观察采用直观法;水分观察采用水分测定第一法(费休氏法)[5]。

有关物质的观察采用HPLC法。色谱柱:C18;流动相A:0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.2%三乙胺,用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(75∶25);流动相B:乙腈。进行线性梯度洗脱,见表1。检测波长为294 nm。

表1 HPLC法观察条件

供试液:取样品约50 mg置于100 m l量瓶中,用流动相A超声溶解并稀释至刻度作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,用流动相A稀释制成每1 m l中约含3μg的溶液,作为对照溶液。按高效液相色谱法测定,取供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。巴洛沙星峰的保留时间约为10分钟,理论板数按巴洛沙星峰计算,应不低于3 000,巴洛沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。取对照溶液20μl注入高效液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液、对照溶液各20μl,注入高效液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积之和与对照溶液色谱图主峰面积的比值为总杂质。

2.1.3 实验结果高温60℃、高湿(92±5)%RH、光照(4 500± 500)Lx条件下,实验样品的外观性状、水分、有关物质与0天结果进行比较,结果见表2。

结果表明,巴洛沙星在高温条件下水分由8.7%降至2.5%;在光照条件下,外观性状变成黄色结晶性粉末。这说明巴洛沙星的包装、贮藏应避免高温、光照。

表2 巴洛沙星影响因素的实验结果

2.2 光照实验

2.2.1 实验方法取上述样品平摊在玻璃表面皿上约3mm厚,放置于光照箱中4 500 Lx照度进行光照,于30天取样检查。HPLC法检测方法同上,观察其外观性状及有关物质含量的变化。

2.2.2 实验结果(1)外观性状:巴洛沙星原料在光照下,外观性状由类白色结晶性粉末变为黄色结晶性粉末,且随光照时间的延长,颜色不断加深。

(2)有关物质检测结果:巴洛沙星在光照前有关物质HPLC色谱图未检出杂质,在光照后样品有关物质HPLC色谱图中新增杂质两种,RRT(相对保留时间)为0.53分钟和2.20分钟,见表3。表明本品对光较敏感。

表3 巴洛沙星光照3 0天实验结果

巴洛沙星影响因素实验结果显示:在光照条件下,样品由类白色结晶粉末变为黄色结晶粉末,新增光降解杂质1(RRT为0.53分钟)和杂质2(RRT为2.20分钟)。所以本品应避免光照。

3 讨论

本品在强光照射下颜色发生变化,这可能和其结构中某些基团对光不稳定有关,因此包装、贮藏应避免高温、光照。本研究建立了巴洛沙星含量测定的HPLC法,经过方法学验证,证实本文建立的方法专属性好、精密度高、准确可靠。相比文献报道的方法,本方法具有操作简便易行、分析快速、成本较低等优点。在方法学建立过程中,发现巴洛沙星对流动相的pH值十分敏感,流动相pH值稍有变化,就会导致巴洛沙星相对保留时间发生很大改变。因此,在样品测定过程中,应准确控制每次配制的流动相的pH值,保证巴洛沙星保留时间基本一致。

[1]Jun Wang,Wei Li,Chen Guili,et al.Photodegradation of Fleroxacin Injection:Different Products with Different Concentration Levels[J].AAPS PharmSciTech,2011,12(3):872-878.

[2]陈小平,王效山.巴洛沙星有关物质测定方法的改进[J].中国药业,2005,14(9):33-34.

[3]刘红辉,刘艳飞.反相高效液相色谱法测定巴洛沙星有关物质的方法学研究[J].湖南师范大学学报,2006,3(4):72-74.

[4]米亚娴,吴燕,李华龙,等.反相高效液相色谱法测定巴洛沙星片的含量及有关物质[J].天津药学,2008,20(5):10-12.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010年版)二部[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

G420

A

1671-1246(2015)18-0156-02

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