拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床效果分析

吴菁菁 董贾中 王翠艳 王利慧

(濮阳市人民医院 消化内科 河南 濮阳 457000)

肝炎肝硬化(VHC)是由慢性乙、丙、丁型病毒性肝炎发展而成。而乙型肝炎肝硬化是由HBV 不断损害肝脏，使肝脏纤维化，形成肝硬化。肝硬化发展到失代偿期时生存率大大降低，严重威胁着生命［1］。如果能够抑制HBV 核酸的复制、转录等过程将有利于乙肝肝硬化的预测和治疗。拉米夫定(LAM)为核苷类似物，可参加HBV 的DNA 复制过程而合成功能异常的核酸链，使HBV 复制终止，临床作用显著，但停药后可使乙肝复发，患者病情恶化［2］。阿德福韦酯(ADV)不良反应少，可长期服用，但疗效不如LAM［3］。本研究使用LAM 与ADV 联合疗法治疗肝炎肝硬化，探讨其疗效，现汇报如下。

1 材料与方法

1．1 临床资料 选取2012 年12 月至2014 年10 月在濮阳市人民医院治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者70 例，均符合乙肝肝硬化诊断标准［2］。随机分为观察组和对照组，各35 例。观察组男24 例，女11 例，年龄17 ～60 岁，平均(47.0 ±7.2)岁;对照组:男23 例，女12 例，年龄17 ～60 岁，平均(49.0 ±5.8)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对所有患者给予基础治疗;对照组患者空腹口服药物，单纯给予拉米夫定片(贺甘定，0．1 g/次，1 次/d，福建广生堂药业股份有限公司，批号20130516);治疗组在对照组基础上给予阿德福韦酯片(代丁，10 mg/次，1 次/d，天津药物研究院药业有限责任公司，批号20130405);两组均治疗12 个月。

1．3 观察指标 观察谷丙转氨酶(ALT)复常率和和HBV －DNA 阴转率，统计不良反应发生情况、YMDD 变异率和死亡率。

1．4 统计学方法 本研究采用SPSS 15．0 统计学软件进行处理，定性资料采用χ2检验，P ＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 疗效比较 观察组ALT 复常率和HBV －DNA 阴转率均明显优于对照组(P ＜0．05)。见表1。

表1 两组ALT 复常率和HBV－DNA 阴转率比较［n(%)］

2．2 不良反应 观察组患者未出现明显不良反应，且无死亡、YMDD 变异患者。见表2。

表2 两组不良反应和YMDD 变异率比较结果［n(%)］

3 讨论

乙肝肝硬化属于临床常见不宜根治的顽固性疾病，在失代偿期(晚期)常常易引发多种疾病，如心脑血管疾病等，患者生存率低［5］。内科常规治疗方法治疗效果不佳，病情易恶化或加剧，其临床治疗原则为抑制乙肝病毒的DNA 复制，改善肝功能，提高预后和减少并发症。

LAM 的结构与病毒的核苷酸结构相似，可参与其DNA 复制而阻止HBV 繁殖，起到缓解病情的作用，经口服给药后，吸收迅速完全，临床效果显著。但其不良反应多、易引起YMDD变异而增加耐药性，从而限制了其应用［6］。ADV 虽疗效不及LAM，但其降低乙肝病毒作用具有可持续性，且YMDD 变异率低［7］。与LAM 联合使用，起到取长补短、相辅相成的作用，二者优势互补，更加有利于提高治疗效果、降低YMDD 变异率。

本研究结果表明观察组ALT 复常率和HBV－DNA 阴转率均明显优于对照组(P ＜0．05)。观察组患者未出现明显不良反应，且无死亡、YMDD 变异患者。综上所述，联合使用LAM 和ADV 治疗乙肝肝硬化，疗效佳，无明显不良反应，能够提高患者生活质量，值得推广。

［1］陈亚芳．拉米夫定和阿德福韦酯初始联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究［J］． 现代中西医结合杂志，2014，23(32):3586 －3588．

［2］耿建章，范晓红，陆海英，等． 乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察［J］． 临床肝胆病杂志，2011，27(8):837 －839．

［3］张兆勤．阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床体会［J］．中国医药科学，2014，4(19):50 －52．

［4］邵江波，徐君，朱东来，等． 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96 周临床观察［J］．中国医药指南，2011，9(23):12 －14．

［5］唐公恩．拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床分析［J］．临床荟萃，2010，25(15):1314 －1316．

［6］厉海妮，刘春华，陈文美，等． 拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床研究［J］．中国医疗前沿，2013，8(7):37 －38．

［7］魏兆勇，张分明，许德军，等． 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察［J］． 中华医院感染学杂志，2014，24(2):361 －363．