局部放疗联合鸦胆子油乳注射液治疗老年骨转移瘤患者近期疗效分析

任民柱

(新乡市中心医院 放疗科 河南 新乡 453000)

骨转移瘤是老年肿瘤患者在其本身疾病的发展过程中极易出现的，而骨转移会引发剧烈疼痛及并发症，如脊髓压迫、截瘫、病理性骨折等等，严重影响患者生活质量。骨转移容易发生在常见的恶性肿瘤中，如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。因老年患者自身患有多种基础疾病，应选择有效率高，副反应较小的治疗方案，这项实验旨在研究局部放疗骨病灶的同时联合应用鸦胆子油乳注射液对患者止痛、生存质量等方面的效果。于2010年1月至2013年1月对67例老年患者进行了临床实验研究，结果如下。

1 材料和方法

1.1 临床资料 入组本研究的67例老年患者均已经明确诊断存在骨转移(均行病理学、影像学等检查)，年龄范围在62～78 岁之间。采用随机数字表法分为两组，34例为治疗组，在局部病灶骨行放疗的同时静脉滴注鸦胆子油乳注射液;33例为对照组，仅进行单纯病灶处放疗。治疗组和对照组患者的年龄、性别、骨痛分级、肿瘤类型、KPS 评分等多项观察指标差异无统计学意义(P ＞0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法 两组均使用西门子Primus 直线加速器6MV－X 线源皮距和/或等中心照射放疗，参考CT及MRI 等影像资料的基础上，在病变的周围外放2～4 cm为放疗的靶区，常规分割，每次2 Gy，每日1 次，每周5 次，共20 次，总剂量DT 40 Gy。治疗组在局部病灶放疗的同时联合静脉滴注鸦胆子油乳注射液30 ml，每日1 次，21 d 为1 个疗程。

1.3 指标及评价标准

1.3.1 疼痛缓解:按WHO 疼痛分级标准:0 级:无疼痛;Ⅰ级:有轻度疼痛尚可忍受，不影响正常生活;Ⅱ级:疼痛基本不能忍受，日常生活受到一定的影响;Ⅲ级:剧痛剧烈，严重影响生活。有效:疼痛分级标准下降1～2 级;无效:疼痛分级标准无下降或上升。治疗前和治疗后1 周各评价1 次。

1.3.2 骨转移灶:完全缓解(CR):放疗病变处基本完全消失;部分缓解(PR):溶骨性病变体积减小或密度减少;稳定(NC):病变处无明显改变;进展(PD):病变处有增大或出现新的病变。CR +PR 为有效。治疗前1 周、治疗结束后4 周复查MRI 或CT 评价疗效。

1.3.3 毒副反应及生活质量:每周查血常规，观察白细胞数量;治疗前后查肝、肾功能，同时观察消化道反应、体温等指标。生活质量按Karnofsky 评分，治疗后增加10 分者为提高，减少10 分者为降低，介于两者之间者为稳定，提高加稳定为有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组的骨病灶控制有效率(CR +PR)为76.47%，高于对照组66.66%，但两组差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗组骨痛的缓解有效率(82.35%)明显高于对照组(69.70%)，两组差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 骨转移瘤患者近期治疗效果［n(%)］

2.2 生活质量及毒副反应 两组患者治疗后生活质量均有不同程度的提高，Karnofsky 评分中治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05);毒副反应中治疗组白细胞下降程度低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，余各指标两组比较无明显统计学差异(P ＞0.05)。见表2。

表2 骨转移瘤患者治疗前后生活质量及毒副反应指标对比［n(%)］

3 讨论

骨转移瘤患者最常见和最主要的症状就是疼痛，严重影响肿瘤患者的生活质量，口服阿片类止痛药有效，但许多患者担心止痛药物副作用，口服依从性较差，而且止痛药不能阻止病情的发展。放疗一方面可以抑制或杀死肿瘤细胞，另一方面可以使血管纤维基质大量产生，胶原蛋白合成增加形成新骨，预防病理性骨折;是治疗骨转移瘤的主要方法。但放射治疗对机体的正常细胞亦有一定程度的损伤。

鸦胆子油本身味苦性寒，是以苦木科常绿灌木或小乔木的成熟种子干燥后提取物为原料，以精制大豆磷脂为乳化剂制成的脂肪油。临床主要用于治疗肺癌、肺癌脑转移、消化道恶性肿瘤、膀胱癌、前列腺癌等［1］。毒副反应较少，近年在肿瘤的治疗中得到广泛应用［2］。

研究表明，鸦胆子对多种实体瘤有细胞毒性作用，鸦胆子油乳注射液对肿瘤细胞多个周期都具有杀伤和抑制作用［3］，通过抑制DNA 拓扑异构酶Ⅱ来抑制癌细胞DNA 的合成，干扰肽腱的形成［4］;对肿瘤细胞生物膜结构有较强的破坏作用，鸦胆子油与乳化剂合成的油乳滴能够很轻易的透过体内屏障，与癌细胞有较强的亲和力，能较长时间在癌细胞周围黏附，被网状内皮系统的吞噬细胞所吞噬和潴留，同时其在体内的定向分布作用，使抗肿瘤药物增加向癌细胞内渗入的机会，使抗肿瘤药物在该处有较高浓度，从而增强抗肿瘤药物的作用，而且这个过程对正常细胞不造成损伤［5］。

本研究结果显示，治疗组的骨痛缓解有效率高于对照组，可见鸦胆子油乳注射液可提高放疗疗效。两组骨病灶控制率差异无统计学意义，可能与病例数较少有关。治疗组白细胞降低率及Karnofsky 评分比例明显优于对照组。说明鸦胆子油乳注射液能够保护患者骨髓的造血功能，对抵抗由于辐射引起的白细胞降低疗效明显。临床实验也表明，与传统抗肿瘤药物不同的是鸦胆子油乳剂除直接杀伤癌细胞外，同时对体液免疫和细胞免疫均有促进作用［6］，增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞的敏感性;增强骨髓造血功能［7］，故将其与放疗联用具有较好效果，也能够在一定程度上弥补放疗作为一种局部治疗的不足。

本研究中治疗组的骨病灶控制率、骨痛的缓解率、生活质量改善率明显优于对照组，鸦胆子油乳注射液有低毒、高效和抗癌谱广且毒副反应较小等诸多优点，所以该药在骨转移瘤的放射治疗中具有一定的临床实用价值。

［1］ 李清，邓守恒，陈萍.调强放疗联合鸦胆子油乳治疗复发食管癌疗效观察［J］.山西医药杂志:下半月，2013，15(1):86－87.

［2］ 陈微，岳玲，陈磊.鸦胆子油配合放疗治疗晚期肿瘤疗效观察［J］.中医药临床杂志，2011，23(8):668－669.

［3］ Mata G E，Cuendet M，Sher D，et al.Brusatol－mediated induction of leukemic cell differentiation and G arrest is associated with down－regulation of c－myc［J］.Leukemia，2002，16(11):2275－2284.

［4］ Wang F，Cao Y，Liu H Y，et al.Experimental studies on the apoptosis of HL－60 cells induced by Brucea javanica oil emulsion［J］.Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2003，28(8):759－762.

［5］ 曹玉，付招娣，刘红岩，等.鸦胆子油乳对小鼠黑色素瘤高转移细胞黏附、侵袭及转移能力的影响［J］.中国新药杂志，2003，12(8):619－621.

［6］ 胡梦玮，姚扬伟，王海琴.鸦胆子油乳剂对43例肺癌化疗患者疗效及免疫功能的影响［J］.实用肿瘤杂志，2011，(3):237－239.

［7］ 胡守友，李明慧，孙世顷，等.鸦胆子油皂化物治疗肿瘤的实验研究［J］.南京中医药大学学报(自然科学版)，2007，23(4):244－246.