SOX新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的临床疗效观察

徐化楠 赵春临 丁朝辉

(郑州大学第一附属医院 胃肠外科 河南 郑州 450000)

目前胃癌仍是全世界最常见的恶性肿瘤之一。在我国其发病率在恶性肿瘤中排第2 位，死亡率占第3位［1］。因其缺乏早期特异征象，很大一部分患者就诊时即为进展期胃癌，虽然可勉强行根治性手术切除，但因其微小转移灶的存在，术后容易出现复发或转移，故总体预后较差［2］。临床一直在寻求手术以外治疗胃癌的方法以改善胃癌患者的预后，国外1989年首先报道胃癌的新辅助化疗，证实其是胃癌综合治疗的重要组成部分，它能使肿瘤原发灶变小，并对可能存在的微小转移灶形成抑制或消灭，从而对肿瘤起到降级降期的疗效，故越来越受到学者的重视。笔者从2013年12月至2014年11月应用新辅助化疗方案(替吉奥+奥沙利铂)治疗T2 期及其以上的进展期胃癌30例，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年12月至2014年11月郑州大学第一附属医院收治的进展期胃癌患者30例，男20例，女10例，年龄40～75 岁，中位年龄58岁。其中胰腺受侵犯2例，肝胃韧带淋巴结转移20例，腹膜后淋巴结转移7例，恶性腹水1例，所有患者均为初治病例。均经胃镜组织病理学诊断:其中8例高分化腺癌，6例中分化腺癌，8例中－ 低分化腺癌，6例低分化腺癌，2例印戒细胞癌。依据原发灶所在位置:11例胃窦部癌，7例胃体部癌胃窦癌，7例贲门部癌，5例贲门－ 胃底部癌。所有患者可测量病灶至少有1 个，均行超声、CT 或MRI 检查明确分期。所有患者一般状况评分(KPS)均大于或等于60 分，入院前均未经正规系统治疗，入院后行血常规及肝、肾功能均未见明显异常，提示无明显化疗禁忌。

1.2 治疗方法 入组患者均从第1 天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，同时从第1 天起口服替吉奥80 mg/m2(1～14 d)，每3 周为1 个周期，共3～4 个周期。为预防及减轻患者因化疗药物引起的消化道不适反应，化疗前常规予托烷司琼针及甲氧氯普胺注射液。所有入组患者化疗期间每周检测血常规1～2 次，并于化疗周期开始前及结束后复查肝、肾功能，治疗2 个周期按照WHO 标准评价疗效，若为有效或稳定应完成3～4 个治疗周期，若进一步进展则终止化疗予以手术。化疗结束后4 周行手术治疗。

1.3 疗效评估 依据WHO 推荐的实体瘤疗效评价标准作为本次疗效评估的判定标准［3］:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，总有效率为CR+PR 的总和。术前我们通过胃镜、CT、上消化道造影等影辅助检查对肿瘤原发病灶的大小进行评估。并定期复查上述各项影像学检查进行疗效评估，一般于化疗2 个疗程后。依据WHO 抗癌药物急性及亚急性毒性分级标准将化疗不良反应分为5 个级别，分别为:0、1、2、3、4 级。

2 结果

2.1 近期疗效 30例患者共接受70 个周期化疗，平均2.33 个周期，均可对其进行疗效评估。评估结果为:CR 3例(10.0%)，PR 19例(63.3%)，SD 7例(23.3%)，PD 1例(3.3%);总 有 效 率(RR)为73.3%(22/30)。30例患者均进行了手术治疗，27例(90.0%)行肿瘤根治性切除术，3例(10.0%)行肿瘤姑息性切除术;术后出现并发症5例(16.6%)包括1例吻合口漏、4例切口感染延迟愈合。

2.2 不良反应 骨髓抑制、外周神经感觉障碍、胃肠道反应等为本组最常见的不良反应。见表1。

表1 抗癌药物治疗中的不良反应级别(n，%)

3 讨论

目前，手术治疗在胃癌综合治疗方案中的地位仍不可撼动，但对于术前评估分期在T2 期及其以上的进展期胃癌，特别是晚期胃癌患者，往往只能进行姑息性手术。但因一些患者术前就存在不易于被发现的微小转移灶，往往术后很快出现复发或转移，因而术后5年生存率较低。如何改善胃癌患者的预后，近年来众多国内外学者对其进行了大量的研究和探索，其中较为有效的方法之一就是术前新辅助化疗。术前新辅助化疗已被很多研究结果证实可使胃癌综合治疗效果明显提高。其不仅可以促使肿瘤减级，提高手术根治切除率，改善治疗效果，减少术中播散，也能对可能存在的微小转移灶进行消除，使术后的转移及复发率大幅度降低，这些显著的疗效同时也使得临床医生对新辅助化疗的重要作用有了更进一步的认识，从而亦提高了新辅助化疗在胃癌综合治疗中的地位，并有助于后期治疗［4－5］。目前来说，联合用药得到多数学者的主张，方案也多种多样。以氟类联合铂类为基础的化疗方案被公认为是目前最优的化疗方案组合，但现阶段仍未有具体某种公认的统一方案。

目前，一种新型的氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂－替吉奥，正被广泛的应用于临床，它是由替加氟和其他两类调节剂(分别为吉美嘧啶和奥替拉西钾)按一定比例组成的。替加氟是拥有良好口服生物利用度的5－FU 前体药物，为主要组成部分;吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶从替加氟释放出来的5－FU 的分解代谢，有助于长时间维持血及肿瘤组织中5－FU 的有效药物浓度，从而取得与静脉持续输注相类似的疗效;奥替拉西钾能够阻断5－FU 胃肠道磷酸化，口服给药后其在胃肠组织中具有很高的药物分布浓度，可大大减低5－ FU 的毒副作用。该药1999年在日本首次上市并被批准用于晚期胃癌，目前在日本已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线用药。Tsushima 等［6］报道替吉奥单药一线治疗晚期胃癌的总有效率为40%。

铂类药物在临床抗肿瘤的应用已有一段历史，且效果显著。如今，继顺铂和卡铂之后出现的第三代铂类抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplation，L－OHP)，其拥有的抗肿瘤活性远超过前两代且毒副作用也较前两代明显降低，药理机制主要为其产生特定的结合物从而作用于DNA，抑制DNA 的合成与复制，杀灭活跃的肿瘤细胞。奥沙利铂在多项临床研究中被证实对多种不同的肿瘤亦有明显的抑制作用，且被证实与氟类等多种化疗药物间存在相加或协同的药理效应［7］。本研究发现SOX 新辅助化疗方案在进展期胃癌的有效率为73.3%，疾病的控制率为96.7%，可提高胃癌的R0 切除率及D2 淋巴结清扫率。

综上所述，SOX 新辅助化疗方案对T2 期及其以上进展期胃癌的活性高，效果好，不良反应可耐受，手术切除率高，值得临床进一步研究和推广。

［1］ 邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003－2007年中国胃癌发病与死亡情况分析［J］.肿瘤杂志，2012，32(2):109－114.

［2］ 刘宏斌，盛贤能，韩晓鹏，等.观察FOLFOX 新辅助化疗方案治疗不能切除的进展期胃癌的疗效［J］.国际外科学杂志，2010，37(3):175.

［3］ 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第2 版.北京:人民卫生出版社，2003:29－47，591－592.

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［6］ Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S－1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer［J］.Gastric Cancer，2010，13(4):245－250.

［7］ Persiani R，D’Ugo D，Bausei S，et a1.Prognostic indicators in locally advanced gastric cancer(LAGC)treated with preoperative chemotherapy and D2－gastrectomy［J］.J Surg Oncol，2005，89(4):227－236.