紫杉醇与奈达铂联合化疗方案不同给药方式治疗晚期卵巢癌的效果比较

陈晓杰 冯笑山

(1.山东中医药大学第一临床医学院 山东 济南 250011;2.河南科技大学第一附属医院 河南 洛阳 471000)

卵巢癌是女性癌症相关死亡的第五大原因，它是最常见和最致命的妇科癌症之一，2009年全球报告因该病死亡病例14 436例，至2014年全球预计约21 980例发病和大约14 270例死亡［1－2］。3/4 的患者诊断时伴有腹膜转移［3－4］，该病5年存活率仅为26.9%［1－2］。卵巢癌早期阶段临床症状不明显，早期检测诊断机会比较小［3］。晚期卵巢癌症患者标准的一线治疗方案包括最佳减瘤手术，肿瘤直径＞1 cm 的手术摘除(通常通过最小侵入性腹腔镜手术);其次是晚期卵巢癌患者术前的新辅助治疗以及术后的辅助化疗，包括静脉注射(IV)或腹腔内化疗(IP)。本文通过比较奈达铂的不同给药方式所产生的治疗效果和不良反应，比较紫杉醇联合奈达铂化疗方案的不同给药途径的优劣。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月至2014年7月某院肿瘤科收治的晚期卵巢癌患者43例，通过KPS 评分，体格检查，血液生化及常规检查排除化疗禁忌证患者，随机分为研究组和对照组。研究组22例，年龄40～62 岁，平均(51.2±3.6)岁;卵巢上皮癌21例，恶性生殖细胞肿瘤1例;肿瘤临床分期:Ⅲ期10例，Ⅳ期12例;合并腹水者10例;初次治疗11例，复治11例。对照组21例，年龄41～61 岁，平均(50.2±4.4)岁;卵巢上皮癌20例，恶性生殖细胞肿瘤1例;肿瘤临床分期:Ⅲ期9例，Ⅳ期12例;合并腹水者10例;初次治疗11例，复治10例。两组患者年龄、肿瘤类型、分期、有无腹水等一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者治疗前均进行常规紫杉醇用药前预处理，包括口服地塞米松、肌注苯海拉明、静脉注射西咪替丁。研究组采用紫杉醇联合奈达铂腹腔给药，对于有腹水的患者腹腔给药前进行腹腔穿刺抽腹水治疗，尽量抽净腹腔积液。具体方案:紫杉醇130 mg/m2静脉给药，1 d 后奈达铂80 mg/m2腹腔给药。每隔30 min 变换1 次体位，使药物混合均匀;对照组采取紫杉醇联合奈达铂静脉给药，紫杉醇130 mg/m2静脉给药，1 d 后奈达铂80 mg/m2静脉给药。21 d 为1 个疗程，治疗过程中记录各项不良反应的发生情况，4 个疗程后评价疗效。

1.3 评价标准 完全缓解(CR):影像学检查肿块完全消失;部分缓解(PR):影像学检查肿块缩小超过50%;稳定(SD):肿块增大未超过25%或缩小未超过50%;进展(PD):1 个或多个病变最大直径或总和增大超过25%或出现新的病变［4］。总有效=CR +PR。不良反应:骨髓抑制、消化道反应、肝肾毒性、神经毒性以及肌肉关节痛等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计分析，定性资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组晚期卵巢癌疗效观察(n，%)

2.2 不良反应 两组骨髓抑制、消化道反应、神经毒性以及肌肉关节痛等不良反应比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较(n)

3 讨论

卵巢癌是最致命的妇科肿瘤之一，其高耐药性和高复发率的特点使其成为临床上最棘手的妇科肿瘤。临床的标准化疗方法一般通过静脉注入铂剂(通常是顺铂或卡铂)和紫杉醇类药物。腹腔内化疗可显著改善总体生存率，有相关报道显示延长中位生存期16 个月［5］。然而，导管相关并发症和严格的手术要求仍然是限制该方法的主要瓶颈。目前卵巢癌最常用的化疗方案为卡铂/紫杉醇方案和顺铂/紫杉醇方案，两种疗效相差不大，但副作用不同，不同化疗方案的选择依据患者的体质及对药物反应的耐受情况而定。腹腔热灌注化疗能够提高局部药物浓度，延长中位生存期，因而在复发性腹膜肿瘤中通常作为与静脉化疗互补的治疗方案，但是局部的穿刺损伤和与置管相关的损伤及感染是限制腹腔热灌注化疗的主要因素。另外治疗后的腹腔内腹膜粘连的可能性也限制了其应用。但是无客观证据表明腹膜粘连与腹腔灌注化疗的关系，因为这是一个很复杂的问题，大多数腹腔灌注的患者都有外科手术史，粘连的形成是一个多因素作用的结果，不能因此放弃争取更佳治疗效果和减少治疗痛苦的机会。

此外，由于耐药性甚至多药耐药性已成为一个普遍影响治疗效果的问题，新的药物旨在减少耐药性产生的机会，减少系统性接触化疗药品和延长肿瘤细胞内药物保留的时间［6］。有相关研究表明药物的给药途径在卵巢癌的治疗中意义重大，改进化疗药物的应用途径，提高药物的治疗效果是目前药物研究的重点和热点。一种新的药物组合或应用系统能够维持一个良好的药物浓度且药物的毒性将大大减少。药物的静脉给药或腹腔热灌注给药的不同点即在于此，病变局部药物浓度加大，接触时间延长。目前，药物制剂的研究通常致力于缓释药物的研究。这样可以延长药物的生物半衰期，扩展浓度时间曲线下面积，延长有效浓度下药物与病变组织的接触时间，发挥更好的药理作用。比如，一些药物微粒可以靶向特定的细胞类型，以减少药物毒性引起的其他健康组织的损害。这些都从侧面理论印证了卵巢癌腹腔热灌注治疗的优势。卵巢癌腹腔内转移非常常见，单纯的静脉化疗对控制腹腔内病灶效果有限，而化疗药物的腹腔热灌注在卵巢癌腹腔转移的治疗中疗效明显，这在很多临床研究中都已得到证明。但灌注药物的选择是首先需要考虑的问题，这包括考虑药物作用的药理机制以及腹腔内生理环境的特点。这不仅是临床治疗需要注意的问题，药物学家也应给予适当的关注，并致力于研制出更适合腹腔内灌注的药物剂型。

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