扶正通嗝汤联合化疗治疗中晚期食管癌的临床效果观察

董鹏飞 邓晓明

(郑州大学第一附属医院 中西医结合科 河南 郑州 450002)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率居世界第4 位［1］。因其发病隐匿，70% ～80%患者就诊时已出现远处转移。相当数量患者因病情和体质原因措失手术机会，而化疗成为其主要的治疗手段。中医药是我国独特的医疗资源，在改善恶性肿瘤患者体质、减轻副作用、提高生活质量等方面具有重要的临床应用价值。本文通过对39 例中晚期食管癌患者采用扶正通嗝汤联合紫杉醇+顺铂方案治疗，以观察其治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年10月至2014年8月就诊的中晚期食管癌患者79 例随机分为两组，治疗组39例，对照组40 例。治疗组中男26 例，女13 例，平均年龄(51.2 ±12.7)岁;对照组中男29 例，女11 例，平均年龄(50.4 ±13.7)岁。所有患者均经影像学、细胞学或(和)病理活检确诊。血常规、肝肾功能、心肺功能检查未见明显异常，KPS 评分≥60 分，预期生存期＞3个月。排除有化疗禁忌及依从性差患者。食管鳞癌73 例，腺癌6 例;按照UICC 的TNM 分期，Ⅱ期16 例，Ⅲ期31 例，Ⅳ期32 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组扶正通嗝汤联合紫杉醇(美国百时美施贵宝制药公司，批号3K02448)+顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，批号120901)化疗方案，对照组单用化疗。紫杉醇150 mg/m2，d1，顺铂40 mg/m2，d2－3，3 周重复。紫杉醇化疗前给予患者防过敏处理，顺铂后水化、利尿。化疗期间常规给予保护胃黏膜、止吐药物。扶正通嗝汤组方如下:人参15 g，白术20 g，茯苓15 g，黄芪25 g，半夏12 g，山慈菇15 g，石见穿20 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲30 g。日1 剂，早晚分服。每周期结束后复查血常规、肝肾功能、心电图等检查，每2 个周期结束后复查CT、MRI、彩超等检查。每位患者均进行4 周期治疗。

1.3 疗效评估 ①采用RECIST 疗效评价标准，可分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和进展(PD)。总有效率(ORR)为CR +PR。②药物不良反应指标，照参照WHO 化疗药物急性及亚急性反应分度评价标准。③生活质量评价，参照Karnofsky 评分:治疗后评分增加≥10 分者为改善，减少≥10 分者为降低，介于两者之间者为稳定。④用ELISA 方法测定治疗前、后两组患者血清HSP90α 和VEGF 水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，以a=0.05 为检验水准。

2 结果

2.1 两组食管癌患者疗效比较 治疗组与对照组有效率分别为61.1%、57.5%，治疗组有效率较对照组高，但差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组中食管癌患者疗效比较(n，%)

2.2 两组食管癌患者药物毒副作用比较 两组患者胃肠道反应、骨髓抑制发生率治疗组较对照组发生率低，差异有统计学意义(P ＜0.05)。肝肾功能损伤、脱发、肌肉酸痛等副作用发生率，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

2.3 两组患者生活质量比较 治疗组改善稳定比率高于对照组，差异有统计学意义(χ2= 4.653，P =0.031)。见表3。

2.4 治疗前后两组食管癌患者血清HSP90α 和VEGF 水平比较 两组患者治疗后，血清HSP90α 和VEGF 水平均下降，治疗组下降更明显，差异有统计学 意义(P ＜0.05)。见表4。

表2 两组食管癌患者药物毒副作用比较

表3 治疗后两组食管癌患者生活质量比较(n，%)

表4 治疗前后两组食管癌患者血清HSP90α 和VEGF 平均水平比较(±s)

表4 治疗前后两组食管癌患者血清HSP90α 和VEGF 平均水平比较(±s)

组别 n 时期 HSP90α/(μm/L) VEGF/(ml/L)治疗组 39 治疗前456.87 ±63.43 249.54 ±43.95治疗后 229.43 ±35.71 63.23 ±19.33对照组 40 治疗前 479.35 ±71.67 234.91 ±45.28治疗后285.61 ±36.53 89.44 ±15.74

3 讨论

食管癌是严重威胁我国居民的恶性肿瘤之一，随着对疾病研究的不断深入，新的化疗方案不断出现。本研究中紫杉醇加顺铂方案是治疗食管癌有效方案之一，而化疗药物的毒副作用不可避免。中医药配合化疗方案可增效减毒，探寻中西医结合治疗食管癌是一种新的研究方向。

食管癌中医辨证多为本虚表实之证，以虚证为主，尤以气虚为重，病变脏腑以脾胃为主。患者本身正气虚损，再加上化疗药物损伤正气，使化疗后患者正气损耗更加严重，尤其是脾胃受损严重，治疗组应用的扶正通嗝汤是四君子汤加减，包含人参、白术、茯苓、黄芪、半夏、山慈菇、石见穿、白花蛇舌草、半枝莲等，有健脾益气，活血消癥之效。扶正为主兼顾祛邪，标本兼治。现代药理学认为，四君子汤可提高正常人体胃肠慢波蠕动，促进胃排空［2］。推测可能是减轻化疗患者消化道反应的机理之一。研究表明四君子汤中人参总皂苷可促进造血调控因子的合成和分泌，进而促进造血干祖细胞的增殖分化［3］，可以减轻患者由化疗药引起的骨髓抑制。有实验表明山慈菇不仅可增强小鼠外周血细胞回升及骨髓造血功能，还有较强的抗血管生成的作用［4］。而半枝莲、白花蛇舌草两药相互协同，可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡［5］，增强疗效。

四君子汤中的有效成分可降低血清VEGF 水平抑制肿瘤细胞生长，增强免疫力、减轻化疗毒副作用［6－7］。本研究中对照组与治疗组血清VEGF 均有所下降，但治疗组下降更明显。血清HSP90α 和VEGF都是重要的肿瘤标志物，有研究表明抑制HSP90α 可显著减少VEGF 的产生［8］。提示扶正通嗝汤可能通过降低血清HSP90α 和VEGF 水平抑制肿瘤细胞，进一步杀灭肿瘤细胞。

扶正通嗝汤联合紫杉醇加顺铂方案应用于中晚期食管癌患者，具有减轻毒副作用，提高患者生活质量的作用。中西医结合治疗中晚期食管癌显示出独特的优势。但由于本次研究样本较少，还需进一步扩大临床样本数量。

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