探讨实时动态血糖监测在2型糖尿病患者中的准确性

张春风，葛焕琦△，谢云，郑辉

探讨实时动态血糖监测在2型糖尿病患者中的准确性

张春风1，葛焕琦1△，谢云2，郑辉1

目的探讨实时动态血糖监测（RT-CGM）在2型糖尿病（T2DM）患者中的准确性。方法选取2013年5月—2014年8月于我院住院治疗的T2DM患者318例作为研究对象。所有受试者佩戴RT-CGM检测仪，每日输入至少4个指端血糖进行校正。依指端血糖水平将受试者分为3组：≤6.99 mmol/L组、7.0～10.0 mmol/L组和≥10.01 mmol/L组，分析指端血糖与探头血糖的相关性，并应用Clarke错误栅格分析评价RT-CGM的准确性。结果（1）本研究共得到2 815对指端血糖-探头血糖数据，探头血糖与指端血糖呈正相关（r=0.847），对指端血糖水平分组后分析显示：两者的相关性随血糖值的升高而升高（r分别为0.457、0.648和0.852，P＜0.001）。（2）Clarke错误栅格分析显示：RT-CGM值的临床准确率为76.69%（A区），可接受率为20.28%（B区），临床不可接受血糖比例为3.03%（C～E区）。指端血糖≤6.99 mmol/L时的临床准确率低于7.0～10.0和≥10.01 mmol/L时（73.12%vs 78.63%&79.28%，P＜0.05），而后2组水平的临床准确率差异无统计学意义。结论RT-CGM具有良好的准确性，尤其是在高血糖时其准确性更稳定。

糖尿病，2型；实时动态血糖监测；准确性；错误栅格分析

2型糖尿病（T2DM）是以慢性血葡萄糖水平升高为特征的代谢性疾病，血糖监测是糖尿病治疗中的重要内容，可用于评价血糖代谢紊乱程度和治疗效果并指导治疗［1］。由于血糖持续波动，特定时间的血糖水平不能反映全天的血糖控制情况［2］，且反复测定指端血糖给患者带来很多困扰。实时动态血糖监测（RT-CGM）在这些方面具有明显优势，它能够检测经皮下组织间液中葡萄糖浓度的变化，对5 min间隔内电流信号的平均值进行检测和记录，一天能记录288个血糖值。应用RT-CGM数值指导临床治疗必须保证其探头血糖的准确性，因此应用期间至少每天输入4个指端血糖与之校正。本研究通过评价探头血糖与指端血糖的相关性，探讨RT-CGM在T2DM患者中的准确性。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2013年5月—2014年8月于天津泰达国际心血管病医院内分泌科住院治疗的318例成年T2DM患者作为研究对象，均符合1999年世界卫生组织对糖尿病的诊断标准，入组前均签署知情同意书。排除：（1）严重消瘦（体质指数＜18 kg/m2）或明显无脂肪层的患者。（2）油脂性皮肤，导致胶布无法固定者。（3）皮肤对敷料或乙醇过敏者。（4）处于经体液、血液传染性疾病急性期者。

1.2 方法所有受试者佩戴RT-CGM检测仪（Medtronic，Northridge，美国）［3］。将探头植入平脐两侧4～6 cm处皮下组织（避免皮下出血点、疤痕组织处），连接记录器并调试至正常工作。每天应用血糖仪（nova，STATSTRIP glucose-meter，美国）测量至少4次指端血糖（三餐前、睡前血糖）并输入RT-CGM系统作校正。每天应用Carelink软件下载CGM数据，摘除后再进行汇总分析。记录指端血糖及与其同时间的探头血糖值，形成指端血糖-探头血糖对。应用Clarke错误栅格分析［4］探头评价血糖准确性。

Clarke错误栅格分析。A区（临床准确区）：血糖值在参照血糖±20%范围内，或参照血糖与探头血糖均＜700 mg/L（3.89 mmol/L）。B区（临床可接受区）：血糖值在参照值±20%范围外，可不干预或良性干预。C区：探头血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）外，而参照血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）范围内，治疗会导致高或低血糖。D区：探头血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）内，而参照血糖低于或高于该目标血糖。E区：探头血糖高于或低于目标范围（700～1 800 mg/L），而参照血糖低于或高于该目标范围，导致错误的临床处理。C～E区是错误数据区。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件分析数据。计量数据以均数±标准差表示，计数资料以例（%）表示，率的比较采用χ2检验；正态分布计量资料相关性分析应用Pear⁃son相关；应用线性回归分析探头血糖与指端血糖的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况分析318例T2DM患者中男179例，女139例，平均年龄（56.22±7.91）岁，糖尿病病程（6.74±3.29）年，体质指数（26.68±4.15）kg/m2。共获得2815对指端血糖-探头血糖数据，指端血糖平均（8.51± 2.91）mmol/L，探头血糖平均（8.65±3.09）mmol/L。

2.2 相关性分析指端血糖与探头血糖呈正相关（r=0.847，P＜0.001）。回归分析显示：探头血糖=指端血糖×0.895+0.918（R2=0.849）。依指端血糖水平将受试者分为3组：≤6.99 mmol/L、7.0～10.0 mmol/L和≥10.01 mmol/L组，应用Pearson法计算各组指端血糖-探头血糖的相关系数分别为0.457、0.648和0.852（均P＜0.001）。

2.3 Clarke错误栅格分析RT-CGM的准确性应用RT-CGM评价血糖时，临床准确者（A区）共2159例（76.69%），可接受者（B区）571例（20.28%），C区者21例（0.75%），D区者63例（2.24%），E区者1例（0.04%），临床不可接受血糖（C～E区）对数比例为3.03%。

为比较在不同血糖水平下的RT-CGM的临床准确率，将受试者分为3组：指端血糖≤6.99 mmol/L组，7.0～10.0 mmol/L组和≥10.01 mmol/L组，各组人数及各区分布详见表1。结果显示，3组临床准确率差异有统计学意义（χ2=12.307，P=0.002），卡方分割提示：≤6.99 mmol/L时的临床准确率低于7.0～10.0 mmol/L及≥10.01 mmol/L时（χ2=9.180，P=0.002；χ2= 7.963，P=0.005）；7.0～10.0 mmol/L与≥10.01 mmol/L时的临床准确率差异无统计学意义（χ2=0.101，P= 0.751）。

Tab.1Clarke distribution in different finger blood glucose concentration表1 不同指端血糖浓度范围时的Clarke各区分布例（%）

3 讨论

3.1 RT-CGM的组成及应用背景RT-CGM由血糖探头、血糖记录仪、信息提取器、分析软件4部分组成，葡萄糖是分子质量为180 u的小分子，可以扩散的方式透过毛细血管内皮进入间质［5］。RT-CGM检测仪通过皮下电极感应组织液间的血糖浓度，提供即刻的血糖情况，观察连续的血糖波动情况及临床难以发现的低血糖或高血糖。既往研究证实了RT-CGM的有效性［6］。静脉血糖是评价CGM的“金标准”，然而对所有糖尿病患者反复进行采血在临床上难以实现，由于指端血糖与静脉血糖有很好的相关性［5］，因此，目前临床应用每日至少输入4次指端血糖的方法校正RT-CGM。临床实践发现，与录入餐后血糖相比，录入三餐前+睡前血糖可以有效减少血糖监测系统报警的发生，因此在Medtronic RTCGM的使用中建议录入三餐前+睡前血糖以校正血糖数据［7］。

3.2 应用Clarke错误栅格分析法评价RT-CGM的准确性1987年由Clarke提出的错误栅格分析［4］常被用于评价动态血糖数据的准确性。该方法是将血糖数据准确性与临床决策关联起来的方法。本研究中以指端血糖作为参照值，发现RT-CGM的临床准确性（A区）为76.69%，临床可接受区（B区）20.28%，探头血糖与指端血糖的相关系数≥0.79，达到目前要求的准确率［7］，所有受试者的A区、B区分布与吕丽芳等［8］报道的87.5%和12.1%略有差异。考虑原因为：（1）入选人群不同。该研究入选的受试者包括糖耐量正常人群、糖耐量异常者及初发T2DM患者；本研究入选的受试者均为明确诊断为T2DM的患者。（2）校正方法不同。既往研究应用每日7次指端血糖（三餐前、三餐后、睡前血糖）进行校正，本研究应用每日至少4次指端血糖（三餐前、睡前）校正。

本研究证实RT-CGM与指端血糖有很好的相关性，且CGM临床准确性随血糖水平的升高而升高，指端血糖≥7.0 mmol/L时的准确性明显高于≤6.99 mmol/L时，与国内研究结论一致［9］。但本研究中尚未寻找到使探头准确性最高的血糖区间，因此需要应用大样本临床资料进行区间性分析来获得更准确的区间。本研究证实RT-CGM具有良好的准确性，尤其是在血糖较高时其准确性更稳定。

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（2014-12-26收稿2015-03-26修回）

（本文编辑李鹏）

Investigate the accuracy of real-time continuous glucose monitoring system in the type 2 diabetes subjects

ZHANG Chunfeng1，GE Huanqi1△，XIE Yun2，ZHENG Hui1
1 Department of Endocrinology，TEDA International Cardiovascular Disease Hospital，Tianjin 300457，China 2 Department of Neurology，Metabolic Disease Hospital of Tianjin Medical University△

ObjectiveTo investigate the accuracy of real-time continuous glucose monitoring（RT-CGM）system in the type 2 diabetes mellitus（T2DM）.MethodsA total of 318 subjects hospitalized between 2013 May to 2014 August were recruited.Each subject received a RT-CGM system.In order to calibrate the interstitial glucose level，finger-stick blood glucose were measured at least four times every day.Patients were divided into three groups according to their fingerstick blood glucose level：≤6.99 mmol/L，7.0-10.0 mmol/L and≥10.01 mmol/L.Pearson correlation was used to analyze the relationship between the finger-stick glucose and interstitial glucose gained from RT-CGM.Clarke error grid analysis was used to analyze the accuracy of RT-CGM.Results（1）A total of 2，815 glucose meter values from finger-stick were com⁃paired with glucose from RT-CGM.A positive relationship（r=0.847）were found between CGM and finger-stick blood glu⁃cose.The correlation was closer with higher finger-stick blood glucose levels（r=0.457，0.648 and 0.852 respectively in≤6.99 mmol/L group，7.0-10.0 mmol/L group and≥10.01 mmol/L group.P＜0.001）.（2）The Clarke error grid analysis re⁃vealed that 76.69%of the readings from RT-CGM were clinical perfect（zone A），20.28%were acceptable（zone B），3.03% were unacceptable（zone C-E）.Clinical perfect rate was lower when the finger-stick glucose≤6.99 mmol/L，compared with that when it is between 7.0-10.0 or≥10.01 mmol/L group（73.12%vs 78.63%&79.28%，P＜0.05），there was no significant difference between group of 7.0-10.0 mmol/L with group≥10.01 mmol/L（P＞0.05）.ConclusionRT-CGM provides accu⁃rate blood glucose values to guide the treatment of diabetes，and the accuracy is more reliable in high glucose environment.

diabetes mellitus，type 2；real-time continuous glucose monitoring；accuracy；error grid analysis

R446.11+1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.029

1泰达国际心血管病医院内分泌科（邮编300457）；2天津医科大学代谢病医院神经内科

张春风（1989），女，主治医师，硕士，主要从事糖尿病及相关并发症发病机制研究

△通讯作者E-mail：gehuanqi@163.com