斑蝥酸钠维生素B6联合替吉奥治疗Ⅳ期胰腺癌27例

关丽云，马静，袁世发，曲金荣

（1.河北省石家庄市第三医院，河北石家庄050017；2.河北医科大学第四医院，河北石家庄050011；3.河北武警总队医院，河北石家庄050038）

斑蝥酸钠维生素B6联合替吉奥治疗Ⅳ期胰腺癌27例

关丽云1，马静2，袁世发3，曲金荣1

（1.河北省石家庄市第三医院，河北石家庄050017；2.河北医科大学第四医院，河北石家庄050011；3.河北武警总队医院，河北石家庄050038）

目的观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的临床疗效。方法将54例晚期胰腺癌患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，各27例。对照组患者采用替吉奥胶囊治疗，治疗组患者在此基础上加用斑螫酸钠维生素B6注射液治疗。治疗2个周期后，评价两组患者的近期疗效、临床效果及不良反应。结果治疗组总有效率和疾病控制率分别为11.11%和59.26%，对照组分别为7.41%和55.56%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），特别是白细胞减少、肝功能异常及恶心、呕吐不良反应发生率；治疗组卡氏生活质量（KPS）评分总有效率为81.48%，明显高于对照组的59.26%（P＜0.05）。结论斑蝥酸钠维生素B6注射液能减轻替吉奥化疗毒副作用，提高生活质量和疗效，值得临床推广。

斑蝥酸钠维生素B6注射液；替吉奥；胰腺癌

胰腺癌居恶性肿瘤死因的第4位，消化系统恶性肿瘤的第2位［1］。因其位置隐匿、早期症状不典型，诊断时多属晚期，手术根治切除率低，超过80%的患者因肿瘤无法手术切除，失去根治机会，5年生存率不到10%，化学治疗（简称化疗）成为治疗晚期胰腺癌的主要方法之一［2］。化疗时常出现白细胞、血红蛋白、血小板下降等骨髓抑制表现，恶心、呕吐及肝肾功能损害等不良反应，且多疗程化疗后患者体质下降，化疗耐受性变差，导致生活质量明显降低，甚至不能顺利完成化疗。笔者观察了斑蝥酸钠维生素B6注射液联合替吉奥胶囊二线治疗晚期胰腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年10月至2014年10月收治的复发或转移的Ⅳ期胰腺癌患者54例。纳入标准：病理确诊为Ⅳ胰腺癌；一线化疗方案均为吉西他滨单药或包含吉西他滨的联合化疗方案；卡氏生活质量评分（KPS）＞60分；无心、肺、肝、肾等重要器官功能严重损害，血常规及肝、肾功能正常，心电图基本正常，无化疗禁忌；预期生存时间超过3个月；本研究经医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。排除标准：怀孕期或哺乳期妇女；有梗阻性黄疸未经引流；感染未得到有效控制等。54例患者中，男、女各27例；年龄34～75岁，中位年龄60岁。按随机数字表法将54例患者分为治疗组和对照组，各27例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组患者采用斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州柏强制药有限公司，国药准字H20053862，规格为每支5 mL∶0.05 mg）0.5 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/日，2周为1个周期；同时口服替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准H20080802，规格为每粒20 mg），体表面积小于1.25 m2者40 mg，1.25～1.5 m2者50 mg，超过1.5 m2者60 mg，均2次/日，早晚饭后服用，服用4周，停药2周，6周为1个周期。对照组患者仅口服替吉奥。化疗期间须每周复查血常规、肝肾功能1次，化疗疗程至少2个周期以上。2个周期后复查胸、腹部CT及CA19-9等指标。

1.3 疗效判定标准

近期疗效评价标准：根据实体瘤疗效评价标准RECIST［3］评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效（RR）=PR+CR，疾病控制=CR+PR+SD。达到CR或PR至少4周后进行疗效确认。生活质量评价依据KPS评分，KPS上升10分及以上者为提高，减少10分及以上者为下降，介于二者之间为稳定。根据美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCI-CTC）评价药品不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件分析，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

54例患者分别完成2～4个周期，共156个周期，平均2.88个周期，其中治疗组80个周期，平均2.96个周期；对照组共76个周期，平均2.81个周期；均可评价疗效。见表1。

2.2 不良反应发生情况

两组不良反应均较轻，均未出现Ⅳ度不良反应，主要不良反应是骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=27］

2.3 KPS评分比较结果见表3。

表3 两组患者KPS评分改善情况比较［例（%），n=27］

3 讨论

晚期胰腺癌患者虽失去手术时机，但给予化疗仍可延长其生存期，提高其生活质量。吉西他滨作为晚期胰腺癌标准一线药物已有10余年，但对使用吉西他滨一线化疗治疗失败的患者来说，二线治疗药物的选择十分重要。赖邻宁等［4］的研究表明，替吉奥对胃癌及结肠癌的治疗总有效率可达44.6%～55.8%，且其安全性较高。王礼学等［5］报道，单药替吉奥二线治疗转移性胰腺癌，治疗有效率为5.6%，疾病控制率为55.6%，耐受性好，口服给药方便，不良反应轻。替吉奥胶囊为5-FU类衍生物，按1∶1∶0.4的比例将替加氟、奥替拉希钾、吉美嘧啶3种药物制成复方制剂。替加氟为氟尿嘧啶的口服前体药物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，但化疗指数却提高了1倍［6］。加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增强抗癌作用；加入奥替拉西钾能阻止氟尿嘧啶磷酸化，减轻氟尿嘧啶引起的胃肠道毒副反应。秦双等［7］研究发现，替吉奥抗瘤谱广，在胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等治疗中都有众多研究，大幅度提高中晚期消化道肿瘤患者的生活质量。替吉奥单药治疗晚期胰腺癌疗效较好，且吉西他滨与氟尿嘧啶类无交叉耐药性，已成为二线治疗胰腺癌的有效药物之一。

中药不但有直接杀伤肿瘤细胞的作用，还可通过多种机制间接治疗肿瘤，并在预防化疗毒性反应方面有明显优势［8］。斑蝥酸钠是斑蝥中提取的抗癌活性物质，是斑蝥的主要有效成分，抗癌活性优于斑蝥素。斑蝥酸钠主要作用包括直接杀伤癌细胞；减少癌细胞DNA及RNA前体物质的摄入，抑制核酸代谢；影响线粒体膜的通透性、增强氧化磷酸化的偶联过程；可减少肿瘤细胞对氨基酸的摄取，抑制蛋白质的合成，刺激淋巴细胞、巨噬细胞、多形核细胞产生白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、干扰素，从而提高机体免疫力，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，提高化疗疗效；斑蝥酸钠还可刺激骨髓，促进骨髓造血干细胞成熟、分化及边缘池粒细胞的释放、有升高白细胞的作用，可减轻放化疗对骨髓造血系统的毒性［9］。魏玉芳等［10］采用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合介入栓塞化疗治疗中晚期肝癌，结果显示，斑蝥酸钠组总有效率和临床获益率均高于对照组，且化疗毒副作用减少。何小进等［11］研究显示，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗具有较高的有效性和安全性。本研究结果显示，替吉奥胶囊治疗胰腺癌疗效显著，且患者耐受性较好。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合替吉奥可改善患者的生活质量，减轻化疗毒副反应，且临床疗效肯定，值得推广。

［1］Ahmedin J，Freddil B，Melissa M，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］陈汝福，周泉波.胰头癌的各种手术方式评价［J］.实用医学杂志，2010，26（10）：1 683-1 684.

［3］Fabel M，Wulff A，Heckel F，et al.Clinical lymph node staging Influence of slice thickness and reconstruction kernel on volumetry and RECIST measurements［J］.Eur J Radiol，2012，81（11）：3 124-3 130.

［4］赖邻宁，杜敏，祝艳华，等.替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床对照研究.中国肿瘤临床与康复，2012，19（1）：42.

［5］王礼学，郑勤，等.单药替吉奥二线治疗吉西他滨化疗失败的转移性胰腺癌19例临床观察［J］.中国生化药物杂志，2012，33（5）：667-669.

［6］Malet-Martino M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil（capecitabine，UFT，S-1）：A review［J］.Oncologist，2002，7（4）：288-323.

［7］秦双，李岩，寇小格，等.替吉奥联合同步放疗治疗老年局部晚期胃癌患者的临床疗效［J］.山东医药，2011，51（37）：83-84.

［8］孙燕.中西医结合防治肿瘤的体会与展望［J］.中国中西医结合杂志，2000，20（8）：563-565.

［9］李国鹏，李小荣，王军辉.斑蝥酸钠维生素B6注射液联合术后化疗治疗胃癌的临床观察［J］.实用预防医学，2010，17（1）：105-106.

［10］魏玉芳，武纪生，等.斑蝥酸钠维生素B6注射液联合介入栓塞化疗治疗中晚期原发性肝癌48例疗效评价［J］.中国药业，2015，24（5）：72-74.

［11］何小进，张英娣，赵印山，等.斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤临床观察［J］.肿瘤研究与临床，2007，19（4）：256-260.

Disodium Cantharidinate and Vitamin B6Combined with Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium for Treating Stage IV Pancreatic Cancer in 27 Cases

Guan Liyun1，Ma jing2，Yuan Shifa3，Qu Jinrong1
（1.Shijiazhuang Municipal Third People′s Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China 050017；2.Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang，Hebei Province，China 050011；3.Hospital of Hebei Chinese Armed Police Force，Shijiazhuang，Hebei，China 050038）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Disodium Cantharidinate and Vitamin B6combined with tegafur，gimeracil and oteracil potassium for treating advanced pancreatic cancer.MethodsTotally 54 patients with advanced pancreatic cancer were divided into the treatment group and the control group according to the random number method，27 cases in each group.The control group was given and tegafur，gimeracil oteracil potassium，while the treatment group was given Disodium Cantharidinate and Vitamin B6.The shortterm effect，clinical effect and adverse reactions were evaluated after 2 courses.ResultsThe total effective rate and the disease control rate in the treatment group was 11.11%，59.26%respectively，and 7.41%，55.56%in the control group respectively，the difference had no statistical significance（P＞0.05）；the adverse reavtion rate of leukopenia，abnormal liver function，nausea and vomiting in the treatment group was significantly lower than those in the control group（P＜0.05）；the total effective rate of KPS score was 81.48%，which was significantly higher than 59.26%in the control group（P＜0.05）.ConclusionDisodium Cantharidinate and Vitamin B6can reduce the toxic and side effect caused by tegafur，gimeracil and oteracil potassium，improve the quality of life，and is worth of clinical promotion.

Disodium Cantharidinate and Vitamin B6Injection；tegafur，gimeracil and oteracil potassium；pancreatic cancer

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0124-02

关丽云（1980-），女，硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤内科诊治工作，（电子信箱）anjiequn@sohu.com；曲金荣（1973-），女，硕士研究生，副主任医师，主要从事肿瘤诊治工作，本文通讯作者，（电子信箱）cimeiq@Sina.com。

2015-02-18；

2015-03-21）