参苓白术颗粒对自发性腹膜炎的治疗作用

张囡囡　徐　雷　刘　鹏

（1.枣庄矿业集团中心医院，山东枣庄277000；2.四川医科大学附属中医医院，四川泸州646000）

参苓白术颗粒对自发性腹膜炎的治疗作用

张囡囡1徐雷1刘鹏2

（1.枣庄矿业集团中心医院，山东枣庄277000；2.四川医科大学附属中医医院，四川泸州646000）

目的观察参苓白术颗粒对自发性腹膜炎的疗效。方法选肝硬化CHILD-Pugh B级合并自发性腹膜炎（脾虚湿困证）患者65例，按照随机数字表法分为对照组32例与参苓组33例，对照组予单纯西医治疗，参苓组在对照组基础上加用参苓白术颗粒，检测两组治疗前，治疗后3 d、7 d症状积分、C反应蛋白（CRP）、腹水测定值及总有效率。结果腹泻、腹胀症状积分及腹水测定值治疗后参苓组低于对照组（P＜0.01）；治疗3 d时，CRP值参苓组低于对照组（P＜0.01）；参苓组总有效率为72.73%，高于对照组的46.88%（P＜0.01）。结论参苓白术颗粒可改善自发性腹膜炎症状，提高治疗有效率，其机制或与缩短炎症控制时间等因素相关。

自发性腹膜炎脾虚湿困证参苓白术颗粒C反应蛋白腹泻腹胀腹水

自发性腹膜炎临床多表现为腹痛、腹泻、腹胀、发热等症状，其病因与肠源性内毒素血症等病因相关。C反应蛋白（CRP）是自发性腹膜炎非创伤性检查的评价指标之一［1-3］，对其诊断及转归有重要意义。中医辅助治疗具有缓解症状、降低耐药率等优势，既往研究证实肝硬化失代偿期患者多为肝肾阴虚、脾肾阳虚等脾虚湿困证［4-5］，故治疗以扶正健脾为主。参苓白术颗粒具有益气健脾、收敛止泻作用，可有效缓解腹胀、腹泻等症状，机制与调节胃肠功能、减少胃动素分泌水平等因素相关。本研究采用回顾性分析方法，以CRP及临床症状为观察指标，探讨参苓白术颗粒对自发性腹膜炎疗效及相关作用机制。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择纳入标准：符合自发性腹膜炎诊断标准［6］；中医证型［7］为脾虚湿困证。排除标准：并发感染性休克、肝肾综合征、肝性脑病；合并酒精性、药物性、自身免疫性、代谢性等肝病；合并其他炎性疾病、心脑肺等重要器官疾病、糖尿病、风湿免疫性疾病；年龄＞70岁，或＜30岁；孕妇；疗程超过2周或体温超过1周未有改变考虑抗生素耐药。

1.2临床资料收集笔者所在医院2010年1月至2015年2月Child-Pugh B级肝硬化合并自发性腹膜炎（脾虚湿困证）患者66例，按照随机数字表法分为对照组33例（脱落1例）与实验组33例，病因均为慢性乙型病毒性肝炎，口服抗病毒药物治疗，无耐药。其中对照组32例，男性25例，女性7例；平均年龄（43.65± 4.71）岁。参苓组33例，男性27例，女性6例；平均年龄（46.39±5.93）岁。两组治疗前后肝生化学、年龄、Childpugh积分、症状积分等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予头孢哌酮舒巴坦钠（舒普深）3 g入液静滴，每日2次；复方甘草酸苷注射液（美能）160 mg入液静滴，每日1次；前列地尔注射液（凯时）2 mL入液静滴，每日1次，改善循环；口服呋塞米片40 mg，螺内酯100 mg利尿，严格控制入量＜出量+ 500 mL。参苓组在对照组基础上加用参苓白术颗粒（北京同仁堂制药有限公司国药准字Z11020564；主要成分：白扁豆、白术、茯苓、甘草、桔梗、莲子、人参、砂仁、山药、薏苡仁等），每次1袋，每日3次。

1.4观察方法治疗前，治疗后3、7 d腹泻、腹胀症状积分、腹水测定值、血清CRP；生化学指标及凝血系列。症状积分标准如下。1）腹泻：0次为0分；1～2次为1分；3～5次为2分；5次以上为3分。2）腹胀：无为0分；轻度为1分；中度为2分；重度为3分。腹水测定值：以B超最大深度液性暗区值（cm）表示。血清CRP：清晨空腹静脉血2 mL送笔者所在医院检验科，DELTA全自动全血CRP检测仪器检测CRP。

1.5疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［8］，主要症状分级与评分为0级：无自觉症状，记0分。1级：症状轻微，不影响日常生活，记1分。2级：症状中等，部分影响日常生活，记2分。3级：症状重，影响日常生活，不能坚持正常工作，积3分。采用尼莫地平法计算，疗效指数=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分）］×100%。临床痊愈：主要症状、阳性体征消失或基本消失，疗效指数＞90%。显效：主要症状、阳性体征明显改善，疗效指数＜90%且≥70%。有效：主要症状、阳性体征明显好转，疗效指数＜70%且≥30%。无效：主要症状、阳性体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总数× 100%。

1.6统计学处理所收集资料为正态分布，同一时间点组间比较采用两独立样本t检验，不同组不同时间组间比较采用重复测量方差分析，计量资料以（±s）表示，F代表方差值，计数比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组腹泻及腹胀症状积分比较见表1。两组治疗后3、7 d腹泻积分差异有统计学意义（P＜0.01），参苓组治疗较对照组可有效改善腹泻积分（P＜0.05）；两组治疗后3、7 d腹胀积分差异有统计学意义（P＜0.01），参苓组治疗较对照组可有效改善腹胀积分（P＜0.01）。

表1　两组腹泻及腹胀症状积分比较（分，）

表1　两组腹泻及腹胀症状积分比较（分，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同时间段比较，△P＜0.01。下同。

组别时间腹泻腹胀参苓组治疗前2.67±0.482.21±0.65（n=33）3 d2.06±0.70**△1.36±0.74**△7 d1.42±0.79**△0.85±0.76**△对照组治疗前2.75±0.442.34±0.65（n=32）3 d2.56±0.61**2.06±0.67**7 d2.28±0.77**1.56±0.72**

2.2两组CRP及腹水检测值比较见表2。治疗前两组CRP及腹水测定值差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组CRP治疗后3 d差异有统计学意义（P＜0.01），治疗后7 d无明显差异（P＞0.05），两组在抗炎治疗无明显差异（P＞0.05）；腹水测定值两组治疗后3、7 d差异有统计学意义（P＜0.01），参苓组较对照组可有效减少腹水量（P＜0.01）。

表2　两组CRP及腹水检测值比较（）

表2　两组CRP及腹水检测值比较（）

组别时间CRP（mg/L）腹水（cm）参苓组治疗前17.32±5.466.60±1.24（n=33）3 d8.39±4.22**△5.34±1.45**△7 d5.24±1.46**△3.57±1.11**△对照组治疗前2.67±0.486.94±1.14（n=32）3 d11.96±4.71*6.35±1.02*7 d6.07±2.01*4.67±0.77*

2.3两组综合疗效比较对照组临床痊愈7例，显效5例，有效3例，无效17例；总有效率46.88%；参苓组临床痊愈8例，显效13例，有效3例，无效9例，总有效率72.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　结论

自发性腹膜炎为肝硬化常见并发症，中医学归于“臌胀”范畴，其病位主要在于肝脾肾，病理性质总属本虚标实，以脾虚湿困证型多见，发病机制多与肠源性内毒素血症、菌群失调、黏膜通透性增加、致炎细胞因子大量释放相关，临床多表现为腹痛、腹泻、腹胀及发热，易并发肝肾综合征、肝性脑病、感染性休克等严重并发症，其早期诊断和合理治疗对改善预后、提高生存率具有十分重要的意义。目前治疗主要以三代头孢类抗生素抗炎为主，但总有效率低，特别是重症肝病患者，症状改善不明显，其不良预后与细菌耐药［9］、肠道内环境紊乱、宿主免疫力等因素相关，因此在治疗方面需兼顾控制炎症持续时间，降低耐药率、调节胃肠功能及免疫力等相关方向，进而改善预后，提高生存率。

参苓白术散首载于《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、山药、茯苓、薏苡仁等组成。方中人参味甘、微苦，性平，归脾、心、肺经，可补益脏气；白术味甘、苦，性温，归脾、胃经，健脾运土，燥湿和中；茯苓味甘、淡，性平，归脾、肾、心经，善渗泄水湿，又可健脾补虚；三者共为君药，达益气健脾之效。山药味甘，性平，归肺、脾、肾三经，具有补脾养胃、益肺生津、补肾涩精的作用；薏苡仁味甘、淡，性微寒，归脾、胃、肺经，既可健脾，又能渗除脾湿以止泻；白扁豆味甘，性微温，归脾、胃经，具有补脾化湿之功；莲子味甘、涩，性平，入脾、肾、心经，可补脾止泻，益肾养心；四者共为臣药，以助君药健脾益气，兼能渗湿止泻。砂仁为佐药，可醒脾和胃，行气化滞；桔梗可宣肺利气，通调水道，如舟楫载诸药上行，亦引脾气上升，有培土生金之意；甘草健脾和中，调和诸药，共为佐使。诸药合用，共奏益气健脾渗湿之功，使脾气健运，湿邪得去，正切自发性腹膜炎脾虚湿困之病机，缓解腹胀、腹泻等症状，减少腹水形成，改善预后。此外，中药现代药理研究表明本方具有抗菌、镇痛、止泻、止血作用，能有效抑制肠黏膜损伤，增强机体清除自由基和抗氧化能力，调节紊乱的免疫功能，并对胃肠道疾病具有双向调节作用，其机制与胃动素、血管活性肽等胃肠动力学、及调控CD44水平等免疫因素相关［10-14］。

自发性腹膜炎是肝硬化并发症之一，其症状是评估疗效的重要参数，抗炎是治疗的根本途径。本研究针对自发性腹膜炎脾虚湿困之病机及参苓白术颗粒健脾渗湿之功效，在抗炎、保肝、利尿的基础上加用参苓白术颗粒以改善症状，以早期炎症反应因子血清CRP值及症状相关积分为观察指标，其结果显示参苓白术组较对照组可有效缓解腹痛、腹泻、腹胀症状，减少腹水量，提高治疗总有效率，并在治疗3 d时有效降低CRP值，提示参苓白术颗粒是自发性腹膜炎有效辅助治疗手段，机制可能与以下方面相关：早期持久抑制炎症，降低细菌变异耐药率；调节胃肠道功能，维持肠道屏障，降低肠黏膜通透性，控制炎症扩散，预防感染复发；扶正散结，减少腹水量，降低肝肾综合征、肝性脑病、上消化道出血等并发症；免疫调节作用。

综上所述，参苓白术颗粒可有效缓解症状并缩短自发性腹膜炎炎症控制时间，可作为有效的辅助治疗手段之一并临床推广。进一步实验拟扩大样本量，并联合分析疾病与证型相关性分析，增加炎症及免疫相关观察指标，以提供更多理论支持，诠释药理机制。

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1004-745X（2015）12-2252-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.067

2015-04-07）