自拟化瘀涤痰方联合依达拉奉治疗高血压脑出血临床疗效

李巧红　陈彩肖　孙翠婷　陈秀格　丁翠欣

（1.河北省石家庄市第四医院，河北石家庄050000；2.河北省新乐市中医医院，河北新乐050700）

自拟化瘀涤痰方联合依达拉奉治疗高血压脑出血临床疗效

李巧红1，2陈彩肖2孙翠婷2陈秀格2丁翠欣2

（1.河北省石家庄市第四医院，河北石家庄050000；2.河北省新乐市中医医院，河北新乐050700）

目的观察自拟中药化瘀涤痰方联合依达拉奉治疗高血压脑出血的临床疗效。方法将90例高血压脑出血患者按照随机数字表法分为两组，每组45例，两组均采用西医常规治疗，对照组同时应用依达拉奉治疗；治疗组同时应用化瘀涤痰方联合依达拉奉治疗，比较两组治疗前及治疗后7 d、14 d美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）和血肿、周围水肿的体积，比较两组治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经肽Y（NPY）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并比较治疗后两组总有效率。结果治疗后两组血肿体积均减小（P＜0.01），治疗7 d、14 d后治疗组水肿体积均小于对照组（P＜0.01）；治疗后两组NIHSS评分均显著降低，治疗7 d、14 d后治疗组均低于对照组（P＜0.01）；治疗结束后两组血清NSE、NPY、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），治疗组均低于对照组（P＜0.01）；治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。结论自拟中药化瘀涤痰方联合依达拉奉可有效减轻脑水肿、改善神经功能，治疗高血压脑出血疗效确切，安全性好。

高血压脑出血中西医结合治疗化瘀涤痰方依达拉奉

高血压脑出血（HICH）是高血压患者严重并发症，好发于中老年人群，具有起病急、病情变化快、病死率高等临床特点，给人类生命和健康产生严重威胁［1］。血肿占位效应导致的机械性损伤、血肿崩解后产生的细胞毒性损伤及出血后炎性反应均可加剧神经细胞的死亡，并产生神经功能损害症状。颅内血肿清除术是HICH的有效手段，但存在着创伤大、并发症多、死亡率高等不足，内科保守治疗主要以降颅压、维持生命体征、预防并发症等，疗效也不尽理想［2］，本研究自2013年采用自拟中药化瘀涤痰方联合依达拉奉治疗HICH，可有效改善患者神经功能，疗效显著。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择所有患者均符合《中国脑血管病防治指南》［3］中高血压脑出血的诊断标准，均为首次发病，发病时间＜24 h，并经颅脑CT扫描确定出血灶，且出血量＜30 mL。排除标准：年龄≥80岁或＜18岁；脑血管畸形、脑淀粉样血管病、脑外伤、脑肿瘤等引起的脑出血；蛛网膜下腔出血；严重心肝肾功能不全或神经、精神系统疾病、血液病、内分泌系统疾病；发病前即有神经功能缺损。

1.2临床资料选择新乐市中医医院中风1科2013年1月至2015年1月收治的高血压脑出血患者90例，所有患者或家属对本研究均知情同意，并签署协议书。患者按照随机数字表法分为两组各45例。治疗组男性28例，女性17例；年龄37～75岁，平均（62.70± 9.60）岁；出血部位为基底节区24例，丘脑7例，枕叶5例，额叶4例，颞叶2例，脑干1例，小脑2例；出血量（22.50±4.80）mL；入院时昏迷11例，嗜睡9例，轻度意识障碍6例。对照组男性25例，女性20例；年龄40～77岁，平均（60.90±10.30）岁；出血部位为基底节区19例，丘脑8例，枕叶6例，额叶4例，颞叶3例，脑干2例，小脑3例；出血量（21.20±5.10）mL；入院时昏迷9例，嗜睡12例，轻度意识障碍5例。两组患者年龄、性别构成比、出血部位、出血量等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法两组入院后均给予氧气吸入、生命体征监护、脱水剂、营养支持疗法、预防感染、纠正水/电解质紊乱、控制血压等西医常规治疗，对照组同时采用依达拉奉注射液（河北医科大学生物医学工程中心生产，国药准字H20090353）30 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日2次。治疗组在对照组治疗基础上应用自拟中药化瘀涤痰方：黄芪30 g，丹参、银杏叶、制何首乌、枸杞子、石菖蒲各15 g，红花、地龙、竹茹、枳实、老葱各10 g。以上中药由新乐市中医医院制备口服煎剂，每剂浓煎2次，取汁100 mL，早晚分2次温服，不能口服患者可经胃管鼻饲，两组均连续治疗14 d。

1.4观察指标比较两组治疗前及治疗7 d、14 d后美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）评分［4］，NIHSS评分共包括意识、面瘫、上下肢肌力共11个条目，总分45分，评分越高表示神经功能缺损程度越严重；比较两组治疗前及治疗7 d、14 d后血肿、水肿的体积，采用多田法［5］计算血肿的体积和占位效应体积，占位效应体积减去血肿体积即为水肿体积；治疗前后分别抽取清晨空腹静脉血，高速离心分离血清，采用酶联免疫吸附法进行血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经肽Y（NPY）水平测定，采用胶乳增强免疫比浊法进行血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平测定，试剂盒均购自北京金桥生物制品公司，严格按照试剂操作说明书进行；安全性指标，治疗前后对两组患者进行心电图、血常规、出凝血时间及肝肾功能检测。

1.5疗效标准依据患者症状、体征变化及NIHSS评分改善情况评价疗效［6］。基本治愈：症状、阳性体征基本消失，NIHSS评分减少＞90%。显效：症状、体征明显改善，NIHSS评分减少＞45%，≤90%。有效：症状、体征有所缓解，NIHSS评分减少＞17%，≤45%。无效：症状、体征无变化或加重，NIHSS评分减少≤17%或增加。基本治愈+显效+有效=总有效。

1.6统计学处理采用SPSS19.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，NIHSS评分、水肿体积的组间比较采用t检验，组间总有效率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组脑出血患者不同时间点血肿、水肿体积比较见表1。治疗后两组血肿体积逐渐减小（P＜0.01），各时间点组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗7 d、14 d后治疗组水肿体积均小于对照组（P＜0.01）。

表1　两组脑出血患者不同时间点血肿、水肿体积比较（mL，±s）

表1　两组脑出血患者不同时间点血肿、水肿体积比较（mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01。下同。

组别时间血肿体积水肿体积治疗组治疗前22.5±4.85.0±1.1（n=45）治疗7 d15.6±3.4*21.8±4.5*△治疗14 d8.7±2.3*14.7±3.8*△对照组治疗前21.2±5.14.7±0.9（n=45）治疗7 d16.4±3.7*25.7±5.3*治疗14 d9.3±2.5*18.2±4.0*

2.2两组脑出血患者不同时间点NIHSS评分比较

见表2。治疗后两组NIHSS评分均显著降低，治疗7 d、14 d后治疗组均低于对照组（P＜0.01）。

表2　两组脑出血患者不同时间点NIHSS评分比较（分，±s）

表2　两组脑出血患者不同时间点NIHSS评分比较（分，±s）

组别治疗7 d治疗14 d治疗组15.5±4.0*△10.2±2.4*△对照组19.1±4.6*13.7±2.8*n治疗前4529.2±5.6 4528.6±5.8

2.3两组脑出血患者治疗前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比较见表3。治疗后两组血清NSE、NPY、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），治疗组低于对照组（P＜0.01）。

表3　两组脑出血患者治疗前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比较（±s）

表3　两组脑出血患者治疗前后血清NSE、NPY、hs-CRP水平比较（±s）

组别时间hs-CRP（mg/L）NSE（g/L）NPY（mg/L）治疗组治疗前34.7±10.1（n=45）治疗后6.2±2.4*△对照组治疗前33.4±10.6 23.0±4.4198.4±54.7 9.8±2.7*△110.3±24.5*△22.5±4.3190.5±57.2（n=45）治疗后10.6±3.2*12.9±3.2*142.8±27.9*

2.4两组临床疗效比较见表4。治疗后治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表4　两组临床疗效比较（n）

2.5安全性指标两组患者均未出现与用药有关的不良反应，治疗前后心电图、血常规、出凝血时间及肝肾功能检测均未出现明显异常。

3　讨论

高血压脑出血属中医学“中风病”的范畴，患者多过食肥甘厚味，素体肥胖，致水谷精微酿湿生痰，痰湿阻滞气机，阻碍气血运行，脏腑升降功能失调，阴阳失衡，气血逆乱，上犯髓海，痰瘀互结，闭塞清窍，内闭经络，导致中风。本病为本虚标实之证，以肝肾阴虚、气血亏虚为本，痰浊壅盛、瘀血阻滞、气血逆乱为标，中医治疗宜以补益肝肾、化瘀涤痰为主。本研究自拟化瘀涤痰方是本院中风病1科在长期临床实践中总结的经验方，方中黄芪可健脾益肾、益气行血，制何首乌和枸杞子可补肝益肾、养精生血，枳实竹茹、石菖蒲具有燥湿、化痰开窍、镇惊醒神之功效，老葱具有开窍、醒脑、通阳功效，配伍活血祛瘀药物丹参、银杏叶、红花、地龙可增强通窍、醒脑功效。全方活血而不伤血、醒脑而不伤神、共同起到补肝益肾、祛瘀化痰醒脑功效，对中风病起到标本兼治的作用。现代药理学研究证实活血化瘀中药可有效改善脑组织微循环、加速纤维蛋白降解，降低血液黏稠度、抑制血小板聚集，有利于促进脑出血后水肿的吸收［7］。其中红花还可拮抗氧自由基，减少IL-8的释放，减轻脑出血后的炎症反应，川芎嗪还可抑制脑组织缺血再灌注的细胞凋亡而具有神经保护作用［8］。石菖蒲可促进止血，加速脑内血肿、周围水肿的吸收，促进脑出血患者神经功能的恢复［9］。

依达拉奉是一种新型神经保护剂，具有清除自由基、抑制血管内皮损伤、减轻脑水肿、改善神经功能缺损症状、促进神经功能恢复等疗效［10］。本研究结果显示治疗7 d、14 d后治疗组水肿体积、NIHSS评分改善情况均优于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明在常规西医治疗基础上联合应用化瘀涤痰方和依达拉奉较单用依达拉奉更有效改善神经功能，提高临床疗效。NSE是神经细胞和神经内分泌细胞内特有的一种酶。脑组织损伤后NSE会从受损的神经细胞释放进入血液循环，导致NSE血清水平的增高，因此，血清NSE水平可作为反应脑损伤程度的重要生化指标［11］。NPY是一种具有强烈缩血管活血的肽类物质，可提高机体外周血管阻力，升高血压，减少脑组织血液灌流量，加重脑组织缺氧和脑水肿，NPY还可抑制神经细胞的能量代谢，不利于神经功能的恢复［12］。脑出血发生后的炎症反应可加速神经细胞的死亡，对继发性神经损伤中具有促进作用，hs-CRP是反应机体炎性病变程度的常用指标。本研究结果显示治疗后两组患者血清NSE、NPY、hs-CRP水平均较治疗前明显改善，NSE下降反应了神经功能的恢复情况，与NIHSS评分下降是一致的。治疗组NPY、hs-CRP水平治疗组改善情况均优于对照组，表明化瘀涤痰方可能通过降低血清NPY水平、促进了脑血管的舒张，减小了血管的阻力，同时减轻了脑组织的炎症反应，改善脑水肿，促进了神经功能的恢复。而化瘀涤痰方和依达拉奉通过不同机制共同促进了水肿的吸收和神经共功能的恢复，提高了临床疗效。治疗期间两组均未出现与用药有关的不良反应，心电图、血常规、出凝血时间及肝肾功能检测均无异常，表明化瘀涤痰方联合依达拉奉治疗高血压脑出血是安全的。

综上所述，自拟中药化瘀涤痰方联合依达拉奉可有效减轻脑水肿、改善神经功能，治疗高血压脑出血疗效确切，安全性好，但对于脑出血患者长期疗效有待于增加样本量、延长随访时间进一步观察。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.061

2015-05-20）