血清HE4和CA125在卵巢癌诊断中的意义

孙书美　李　飞　徐友文　彭赛蛟

血清HE4和CA125在卵巢癌诊断中的意义

孙书美李飞徐友文彭赛蛟

目的 探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、癌抗原125（CA125）和两者联合检测在卵巢癌诊断中的意义。方法 应用电化学发光法分别测定43例卵巢癌患者、35例良性病变患者及32例外表健康妇女的血清HE4和CA125水平，并进行比较分析三组间的差异，计算单独检测和联合检测的特异度和敏感度。结果 HE4和CA125在卵巢癌患者血清中水平均明显高于另外两组 ，HE4和CA125诊断卵巢癌的敏感度分别为74.4% 和 62.8%，两者联合检测的敏感度为90.7%，明显较单项检测高；HE4和CA125诊断卵巢癌的特异度分别为98.5%和77.6%，两者联合检测的特异度为77.6%。结论 单独检测HE4具有较高的特异度，但联合检测HE4和CA125可以有更高的灵敏度。HE4可以作为理想的血清学标志物，与CA125联合检测，在卵巢癌的临床诊疗中发挥重要的作用。

人附睾蛋白4 癌抗原125 卵巢癌

卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，其发病十分隐匿，早期无明显的临床症状，故其早期诊断率较低，诊断时大多已经是中晚期，其致死率居各类妇科肿瘤的首位，发病率也呈逐年上升的趋势。如何对卵巢癌进行早期诊断是临床关注的问题。癌抗原125（CA125）是目前公认的诊断卵巢癌的血清学标志物，但其诊断的特异性和敏感性并不明显。近年来人们发现人附睾蛋白（HE4）在卵巢癌组织中较非卵巢肿瘤组织中有明显的高表达，国内外越来越多的学者亦倾向认为HE4可以作为一种新的卵巢癌血清学标志物。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 卵巢癌组：经病理学证实的卵巢癌患者43例，年龄34～67 岁，平均54.3岁。良性病变组：生殖系统良性病变女性患者35例，年龄 32～66岁，平均52.5岁。健康对照组：本院近期体检各项指标正常的外表健康妇女32例，年龄30～68岁，平均53.2岁。所有入选者均排除肝、肾、心、肺等基础性疾病。

1.2仪器与方法 （1）仪器及试剂：使用美国雅培ARCHITECTi2000化学发光免疫分析仪，试剂为雅培公司提供的原装配套试剂，由专业人员按相关标准操作规程（SOP）文件进行操作。（2）方法：所有入选者晨起采集空腹静脉血3ml，离心分离血清，-20℃保存待测。

1.3判断标准 HE4＞140pmol/L 为阳性，CA125＞35 U/ml为阳性，HE4+CA125联合检测时任一项阳性判为阳性，两者均阴性判为阴性。

1.4统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组检测结果比较 卵巢癌组与良性疾病组和健康对照组比较，血清HE4和CA125水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；良性疾病组与健康对照组比较，血清HE4低水平增高，差异无统计学意义（P＞0.05），血清CA125亦低水平增高，但差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　各组HE4和CA125血清水平检测结果比较（±s）

表1　各组HE4和CA125血清水平检测结果比较（±s）

注：与良性疾病组比较，*P＜0.01；与健康对照组比较，#P＜0.01；与健康对照组比较，▲P＜0.05

CA125（U/ml）HE4（pmol/L）卵巢癌组43368.4±60.3*#457.2±53.6*#良性疾病组3533±22.6▲44±18.9健康对照组3224±9.738±11.4 n

2.2HE4、CA125及两者联合检测的灵敏度与特异度分析 单独检测HE4可获得较高的特异度，若HE4、CA125两者联合检测则可获得更高的灵敏度。见表2。

表2　HE4、CA125及两者联合检测的灵敏度特异度分析

3　讨论

卵巢癌在全球女性癌相关病死率中列第四位，是最常见女性生殖器官恶性肿瘤之一，至今其病发机制仍不明确，可能影响因素有环境、女性内分泌变化、遗传因素等［1］。卵巢癌难以早期发现，易复发转移，病死率高，5年生存率约30%，早诊断是临床治疗的关键。

CA125作为卵巢癌血清学标志物被广泛应用于临床诊断，但是约有一半的卵巢癌早期患者血清CA125水平并不高，而且约1/5的上皮性卵巢癌患者血清CA125 并未明显升高 ，其敏感性不够理想；其它非卵巢性肿瘤性疾病以及一些良性妇科疾病如肺癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、炎症患者血清中亦会出现CA125升高现象［2～8］。

HE4属于4-二硫键核心乳清酸（WFDC）蛋白家族，最初发现于附睾上皮细胞中，被认为与生殖组织上皮细胞有关，后来发现卵巢癌组织、生殖组织上皮细胞和呼吸道上皮细胞也表达HE4，在卵巢癌患者的血清中可以检测到高水平HE4［2，4］，有多位学者研究将HE4作为一种新的血清学标志物应用于卵巢癌的诊断［3～10］。

本资料结果显示，卵巢癌组的 HE4和CA125血清水平明显高于良性疾病组和健康对照组，差异均有显著性（P＜0.01）；良性疾病组的 HE4和CA125水平高于健康对照组，HE4差异无统计学意义（P＞0.05），CA125差异有统计学意义（P＜0.05）。结果表明CA125和HE4 均可作为卵巢癌的血清学标志物，但是当进行单项检测时均有一定不足，单项检测时，CA125的灵敏度和特异度分别为62.8%和77.6%，HE4的特异度较好，达到98.5%，但敏感度仅为74.4%。CA125和HE4联合检测可将灵敏度提高至90.7%，明显高于单项检测，与既往一些报道基本相符［7，9，10］。

总之，HE4检测对于卵巢癌的诊断有较好的特异性，HE4与CA125联合检测能够提高卵巢癌的诊断敏感性，弥补单项检测的诊断敏感性不理想的缺陷，避免因单项检测结果阴性而造成的漏诊。

1 卢仁泉，郭林，胡娟.人附睾上皮分泌蛋白4在卵巢癌诊治中的应用价值.中华检验医学杂志，2009，32（12）：1379～1383.

2 Kamei M，Yamashita SI，Tokuishi K，et al.HE4 expression can be associated with lymph node metastases and disease-free survival in breast cancer.Anticancer Research，2010，30（11）：4779～4783.

3 杨佳锦，黄猛，杨静静，等.HE4在卵巢癌中的研究进展及临床应用. 国际检验医学杂志，2013，34（9）：1122～1123.

4 Hellstrom I，Raycraft J，Hayden-Ledbetter M，et al.The HE4（WFDC2）protein is a biomarker for ovarian carcinoma.Cancer Res，2003，63（13）：3695～3700.

5 马二玲，刘越飞，刘晓旭，等. HE4作为卵巢癌肿瘤标志物的研究进展.河北医药，2012，34（1）：112～113.

6 Galgano MT，Hampton GM，Frierson HF Jr.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues.Mod Pathol，2006，19（6）：847～853.

7 董丽，昌晓红，叶雪，等.血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值.中华妇产科杂志，2008，43（12）：931～936. 8 Moore RG，Brown AK，Miller MC，et al.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass.Gynecol Oncol，2008，108（2）：402～408.

9 朱振宁，魏娜，严妮子.HE4联合CA125在卵巢癌早期诊断中的应用价值.现代肿瘤医学，2014，22（3）：623～624.

10 井甜甜，颜晓华.血清CA125及HE4检测在卵巢肿瘤鉴别诊断中的临床意义.中国医学工程，2014，22（3）：27～28.

318000 浙江省台州市中医院检验科（孙书美 彭赛蛟）

318000 浙江省台州市中心医院检验科（李飞 徐友文）