血清C肽和同型半胱氨酸在2型糖尿病并发缺血性心脑血管疾病中的意义

徐鸿斌　蔡云祥　邢铭芬　屠春平

血清C肽和同型半胱氨酸在2型糖尿病并发缺血性心脑血管疾病中的意义

徐鸿斌蔡云祥邢铭芬屠春平

目的 探讨血清C肽和同型半胱氨酸（Hcy）对糖尿病并发缺血性心脑血管疾病的诊断价值。方法 测定201例2型糖尿病患者（DM2组）、70例糖耐量异常者（糖耐量异常组）和67例健康人员（正常对照组）空腹血清C肽和Hcy水平，将DM2患者分为并发急性冠脉综合征（ACS）组、急性脑梗死（ACI）组和同时并发ACS和ACI（合并并发）组，并采用诊断性试验评价方法及ROC曲线评价二者对糖尿病并发缺血性心脑血管疾病的诊断价值。结果 DM2组C肽和Hcy水平均显著高于糖耐量异常组和对照组（P＜0.01）；并发ACS组、并发ACI组和合并并发组C肽和Hcy水平均显著高于单纯DM2组（P＜0.01），有并发症三组间C肽和Hcy水平无显著差异（P＞0.05）。C肽诊断并发心脑血管疾病的敏感性、特异性、Youden指数和准确率均高于Hcy，C肽和Hcy的ROC曲线下面积分别为0.835 ［95%CI（0.797～0.873）］和0.770 ［95%CI（0.726-0.815）］，二者对并发缺血性心脑血管疾病的诊断界值分别为16.35nmol/L和28.99μmol/L，此时的敏感性、特异性分别为88.03%和80.99%、69.49%和59.32%。结论 C肽和Hcy可作为DM2并发缺血性心脑血管疾病辅助诊断的敏感而实用的指标，而C肽具有更高诊断价值。

2型糖尿病 缺血性心脑血管疾病 C肽 同型半胱氨酸 诊断

糖尿病是心脑血管疾病的独立危险因素，并发急性缺血性心脑血管疾病是糖尿病患者死亡的最主要原因。因此积极防治糖尿病，预防心脑血管疾病的发生具有重要的意义。C肽具有多种生物活性，并可能与动脉粥样硬化发展有关，从而对糖尿病大血管病变有调节作用［1］。Hcy水平升高是糖尿病合并缺血性血管疾病的独立危险因子［2］。然而，二者作为诊断指标在2型糖尿病（DM2）并发缺血性心脑血管疾病中的应用报道少见。因此，作者通过观察DM2患者血清C肽和同型半胱氨酸（Hcy）浓度变化，以探讨并比较其对并发缺血性心脑血管疾病的诊断价值。

1　临床资料

1.1一般资料 收集2013年6月至2014年7月在湖州市南浔人民医院住院的DM2患者201例，其中男111例，女90例；年龄41～71岁，中位年龄57.5岁。包括无并发症的糖尿病（单纯DM）患者59例，并发急性冠脉综合征（ACS）患者45例（不稳定型心绞痛31例，非ST段抬高性心肌梗死9例，ST段抬高性心肌梗死5例），并发急性脑梗死（ACI）患者57例，同时并发缺血性心脑血管病者（合并并发组）40例。DM2患者入选标准：首次入院者，治疗前无心脑血管外的其他并发症，无感染、高血压、恶性肿瘤、系统性疾病等其它各种急慢性疾病，1周内未使用血管活性药物者。另选70例未发现其它急慢性疾病的口服葡萄糖耐量异常者作为糖耐量异常组，其中男41例，女29例；平均年龄（52.4±11.2）岁。同时选取同期67例体检健康者作为正常对照者，其中男42例，女25例；年龄43～73岁，中位年龄60.5岁。

1.2方法 患者和对照组均空腹采静脉血，1500g离心5min分离血清，以西门子Centuar化学发光仪测定C肽浓度，以罗氏Cobas e601电化学免疫发光仪测定Hcy浓度。根据DM2患者是否并发ACS或ACI，以C肽和Hcy水平高于相应正常对照均值判断为升高，计算二者对并发ACS或ACI的敏感度、特异度、Youden指数和正确度，并以ROC曲线评价其诊断价值并确定其诊断界值和对应的诊断效能参数。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差分析并且两两比较采用q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组C肽和Hcy水平比较 见表1。

表1　各组C肽和Hcy水平比较（±s）

表1　各组C肽和Hcy水平比较（±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.01；与糖耐量异常组比较，#P＜0.01

组别nC肽（nmol/L）Hcy（μmol/L）DM2组20116.37±0.89*#24.34±9.77*#糖耐量异常组705.44±1.7014.34±5.11正常对照组679.10±2.3011.01±4.62 F值26.10216.441 P值0.0000.000

2.2有无心脑血管并发症者C肽和Hcy水平比较 见表2 。

表2　有无心脑血管并发症组C肽和Hcy水平比较（±s）

表2　有无心脑血管并发症组C肽和Hcy水平比较（±s）

注：与有并发症的三组比较，*P＜0.01

组别nC肽（nmol/L）Hcy（μmol/L）单纯DM2组5913.07±1.45*16.76±6.65*并发ACS组4517.99±1.3427.44±7.98并发ACI组5717.33±1.3026.84±9.02合并并发组4018.05±1.2228.47±8.43 F值13.2348.991 P值0.000.00

2.3C肽和Hcy对DM2并发心脑血管疾病的诊断效能参数 见表3。

表3　C肽和Hcy的诊断效能参数比较

2.4C肽和Hcy对缺血性心脑血管疾病诊断的ROC曲线 C肽的ROC曲线下面积（AUC）为0.835，95%CI（0.797～0.873）；高于Hcy的AUC。通过ROC曲线确定的对DM2并发缺血性心脑血管疾病的诊断界值：C肽为16.35nmol/L，此时敏感度为0.880（88.03%），特异度0.695（69.49%），Youden指数0.575，正确度为82.59%；Hcy为28.99μmol/L，此时敏感度为0.810（80.99%），特异度0.593（59.32%），Youden指数0.403，正确度为74.63%。

3　讨论

缺血性心脑血管疾病的主要病理生理基础是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应［3］。糖尿病患者因多种代谢功能紊乱，导致血管内皮细胞损伤和局部慢性炎症反应而对动脉粥样硬化的发生、发展有促进作用，从而使患者发生心脑血管疾病的风险显著增高［4］。

长期以来，C肽作为判断1型糖尿病β细胞功能的指标受到更多的重视和应用，但其生物学活性并未受到足够的重视。近年来，C肽在DM2大血管并发症中的作用越来越受到重视［5］。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤性含硫氨基酸，主要的影响因素是遗传因素和环境因素［6］。在本资料中，与正常人和糖耐量异常者比较，DM2患者C肽水平和Hcy显著升高，高水平C肽和Hcy同时存在，并表现出一致性，进一步证实了二者水平变化有密切关系，同时表明DM2与C肽和Hcy升高有关，二者在DM2的诊断中可能具有重要作用；原因可能在于DM2由于胰岛素抵抗导致C肽水平升高，同时影响Hcy分解代谢，可使Hcy水平增高，而高水平Hcy亦可影响胰岛功能和C肽水平。因此，C肽和Hcy水平增高可能也参与DM2的发病及病程，而DM2患者经过有效治疗也可将C肽和Hcy升高、降低作为疗效判断标准。

C肽可促进DM2早期血管病变的发生发展，高水平Hcy对心脑血管动脉粥样硬化有促进作用［6，7］。在本资料中，相对于无心脑血管并发症的DM2患者，并发ACS和/或ACI者C肽和Hcy水平均明显升高，而各并发症组患者二者水平则无明显差别，表明二者血清水平异常与DM2患者并发心脑血管疾病有关，并可能在其发病中起重要作用，但其血清水平可能与动脉粥样硬化部位无关；前述结果亦提示，测定并动态观察C肽和Hcy水平，可作为临床预防、诊断和防治2型糖尿病心脑血管并发症的有效参考依据。

C肽和Hcy对DM2并发心脑血管疾病诊断有意义，然而二者诊断价值的大小则需要进一步评价。诊断性试验评价方法可充分评价实验指标的诊断价值，以达到择优选用的目的。C肽和Hcy具有较高的敏感性、特异性和Youden指数，而C肽的前述指标水平均高于Hcy，表明以纳入的正常对照者均值结果为判断基础，C肽的单项诊断效能高于Hcy，表明C肽诊断价值较高，但仍不够充分。ROC曲线能更充分地综合评价各指标的诊断效能，并可确定各指标的诊断界值及对应的诊断效能参数。通过ROC曲线结果，作者确定了二者对糖尿病并发心脑血管疾病的诊断临界值，其中C肽浓度为16.35nmol/L，此时敏感度为88.03%，特异度69.49%，以此界值用于辅助诊断DM2并发缺血性心脑血管病，可为临床医师在DM2诊治中提供有价值的参考依据。

1 Mughal RS，Scragg JL，Lister P，et al.Cellular mechanisms by which proinsulin C-peptide prevents insulin-induced neointima formation in human saphenous vein. Diabetologia，2010，53（8）： 1761～1771.

2 崔建蕾，陈统，张永莉.同型半胱氨酸和2型糖尿病关系的研究进展.医学综述，2014，20（5）：864～866.

3 褚现明，李冰，安毅，等.炎症与动脉粥样硬化关系研究进展.中国分子心脏病学.2010，11（3）：184～188.

4 关红菁，张步延，黄文增.糖尿病和血管疾病：病理生理、临床结果和治疗.心血管病学进展. 2004，25（2）：155～157.

5 Lebherz C， Marx N. C-Peptide and its career from innocent bystander to active player in diabetic atherogenesis.Curr Atheroscler Rep，2013，15（7）：339.

6 张岩，陈立杰，靳京美，等.同型半胱氨酸对脑血管疾病的始动因素-EPCs作用的研究进展. 中国实验诊断学，2013，17（11）：2111～2113.

7 苏苹，赵凇，刘婷.同型半胱氨酸与高血压、冠心病的关系研究进展.中国老年保健医学，2013，11（6）：59～60.

313009 浙江省湖州市南浔人民医院检验科（徐鸿斌邢铭芬 屠春平）

313000 浙江省湖州市第一人民医院检验科（蔡云祥）