左卡尼汀联合高钙透析液对老年血液透析患者心血管稳定性作用的临床观察

赵松伟，李亚楠，何丽君*，李晶，赵要松，朱迪

（河南省人民医院，河南郑州450000）

左卡尼汀联合高钙透析液对老年血液透析患者心血管稳定性作用的临床观察

赵松伟，李亚楠，何丽君*，李晶，赵要松，朱迪

（河南省人民医院，河南郑州450000）

目的研究左卡尼汀注射液联合高钙透析液对老年血液透析患者心血管稳定性的作用。方法将160例老年慢性肾功能衰竭患者随机分为对照组和治疗组，每组80例。两组患者均给予透析治疗，对照组患者采用1.25%钙离子浓度透析液，治疗组患者采用1.75%钙离子浓度透析液。治疗组患者每次透析后加用左卡尼汀1.0 g静脉注射。比较两组患者治疗3个月后心血管并发症的发生情况以及治疗6个月后甲状旁腺素、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的浓度。结果治疗3个月后治疗组患者心血管并发症发生率较对照组明显低（P＜0.01）；对照组患者治疗6个月后各激素水平较治疗前略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗6个月后各激素水平较治疗前明显下降（P＜0.05），且显著低于对照组治疗6个月后的相应水平（P＜0.05）。结论左卡尼汀联合高钙透析液治疗老年血液透析患者，可增加其心血管的稳定性，有效清除甲状旁腺素、血浆肾素及血管紧张素Ⅱ。

左卡尼汀；高钙透析液；血液透析

血液透析是治疗终末期肾脏疾病引起的慢性肾功能衰竭的重要方式之一，随着透析技术的进步，血液透析患者的生活质量及生存时间都得到了很大的提高及延长。但长期血液透析患者易发生多系统并发症，如低钙导致的症候群（肌肉痉挛、肾性骨病、心律失常等）、心血管并发症（心脏衰竭、低血压、心律失常等），严重影响了血液透析的治疗效果。据报道，我国血液透析患者心血管疾病的死亡率在1999年已达到47%，近年来有上升趋势，是导致慢性肾功能衰竭患者死亡的首要原因［1］。本研究拟观察左卡尼汀联合高钙透析液对老年血液透析患者心血管稳定性的影响，为临床防治老年透析患者心血管并发症提供理论依据。

1　资料与方法

1.1临床资料

我院2014年1—12月收治的达到血液透析标准的老年慢性肾功能衰竭患者160例，其中男性106例，女性54例，平均年龄68.4岁，透析时间8～50个月。原发病为慢性肾小球肾炎的44例、痛风性肾病的16例、糖尿病肾病的30例、高血压肾病的32例、狼疮性肾炎的12例、多囊肾的14例、慢性肾盂肾炎的12例。将160例患者随机分为对照组和治疗组，每组80例。

1.2纳入标准

规律血液透析3个月以上；无严重继发性甲状旁腺功能亢进或减退，血糖控制良好，近期无出血、感染、心力衰竭等症状；透析期间体重增加＜5%；血红蛋白＞80 g/L，血细胞比容＞0.30，白蛋白＞30 g/L。将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组80例，两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法

两组患者均采取血液透析，采用费森尤斯4008B及4008S透析机，透析器采用聚砜膜透析器，面积1.3 m2。透析器一次性使用，每周2～3次，每次透析4小时，均采用碳酸氢盐透析液。对照组患者采用常规钙离子浓度透析（1.25%），治疗组患者采用高钙离子浓度透析（1.75%）。两组患者均采取常规治疗，如控制血压，补充叶酸、维生素B12、促红细胞生成素等，糖尿病患者注意控制血糖。治疗组患者在常规治疗的基础上，每次透析结束后加用左卡尼汀1.0 g加入20 ml生理盐水稀释后静脉注射，连续治疗12周。

1.4观察指标

比较两组患者治疗期间心血管并发症的发生率，并比较治疗前及治疗6个月后两组患者甲状旁腺素、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的浓度变化，结果采用化学发光免疫分析法由化学发光仪与电脑自动处理。

1.5统计学分析

用SPSS18.0软件处理数据，计量数据采用（x±s）表示，两组间均数比较用t检验，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2　结果

（1）对照组共进行透析1 440人次，治疗组共进行透析1 441人次。两组患者治疗期间心血管并发症发生情况比较：治疗3个月后治疗组患者分别有104人次、28人次、44人次、36人次和19人次发生高血压、低血压、心绞痛、心律失常和心力衰竭，心血管并发症的累计发生率为16.03%（231/1 441），显著低于对照组的23.96%（345/1 440），P＜0.01，差异有统计学意义。两组治疗期间心血管并发症发生情况比较见表1。

表1　两组治疗期间心血管并发症发生情况比较（人次）

（2）对照组患者治疗6个月后各激素水平较治疗前略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗6个月后各激素水平较治疗前明显下降（P＜0.05），并显著低于对照组治疗6个月后的相应水平（P＜0.05）。具体见表2。

表2　两组患者治疗前后甲状旁腺素、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的浓度比较（±s）

表2　两组患者治疗前后甲状旁腺素、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的浓度比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，#P＜0.05；与治疗组治疗前比较，▲P＜0.05

组别对照组治疗组血管紧张素Ⅱ（pg/ml）136.94±21.53 132.67±25.52 133.40±24.24 112.03±14.51#▲甲状旁腺素（pg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后34.63±13.14 29.15±17.92 32.43±6.87 16.45±4.19#▲血液肾素（ng/ml）1.19±0.16 1.03±0.26 1.23±0.19 0.72±0.08#▲

3　讨论

心血管疾病是慢性肾衰竭患者最常见的并发症之一，有报道显示，慢性肾衰竭患者均存在不同程度、不同类型的心血管疾病，其发病率可达80%，严重影响慢性肾衰竭患者的预后，是其死亡的主要原因［2］。血液透析是慢性肾功能衰竭治疗的主要手段，但长期的血液透析可导致患者血液动力学稳定性下降，加之疾病本身所导致的水钠潴留、酸中毒、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，可导致患者心脏前后负荷加重、缺血性心肌损害、心律失常等，威胁着患者的生命。

左卡尼汀又称左旋肉毒碱，主要从食物中摄取，在肝脏和肾脏中合成，可促进脂肪酸氧化，调节心肌的糖脂代谢，为心肌细胞提供必需的ATP［3］。ATP是机体和心脏维持收缩功能和基础代谢的必需物质，主要来自于线粒体的氧化代谢，极少来自糖酵解［4］。当心功能受损时，左卡尼汀使糖酵解转化为脂肪酸氧化，恢复心肌能量代谢，减少脂肪酸代谢产物在心肌细胞的蓄积，减轻心肌细胞损伤。左卡尼汀对心肌的保护作用已在多种动物模型中得到证实［5］，并且它可以扩张冠状动脉及肺血管，显著改善心功能［6］。慢性肾功能衰竭患者的胃肠道反应降低了左卡尼汀的吸收，透析治疗又可显著对其清除，使患者机体内左卡尼汀显著缺乏，在透析治疗后静脉补充可显著提高机体内左卡尼汀的含量。根据研究结果我们发现，给予左卡尼汀治疗及高钙透析液后，患者心血管并发症发生率显著降低。

甲状旁腺素是由甲状旁腺主细胞分泌的一种内分泌激素，过高的甲状旁腺素可在体内蓄积产生毒性作用。慢性肾衰竭患者多数可出现不同程度的继发性甲状旁腺功能亢进，对机体产生严重损害。有研究显示，甲状旁腺素可引起心肌和冠脉钙盐沉积，加重肾衰大鼠的心肌损害，缩短心肌细胞存活时间，使心肌收缩不协调，继发性甲状旁腺亢进患者的左心肥厚发生率也出现增高，左心室舒张功能降低，在切除甲状旁腺后，大鼠心肌肥厚和心脏功能均有改善［7］。血浆肾素和血管紧张素Ⅱ可诱导多种原癌基因的激活，在心肌细胞显著表达，可使心肌细胞和心肌间质细胞增生、肥大，导致心肌肥大和纤维化。有报道显示，慢性肾衰竭患者血浆肾素和血管紧张素Ⅱ显著增高［8］。透析可使血浆肾素分泌增多，促进血流，加速损伤内皮细胞，产生内皮素，从而使肾血流量、肾小球滤过率下降，肾脏缺血缺氧，血浆肾素、血管紧张素Ⅱ分泌增多，从而形成恶性循环，引发多种心血管并发症。本研究显示，左卡尼汀联合高钙透析液在保证清除毒素的同时可显著降低血清内甲状旁腺素、血浆肾素和血管紧张素Ⅱ的浓度，从而减少了心血管并发症，提高了心血管稳定性。

［1］中华医学会肾脏病分会透析移植登记工作组.1999年度全国透析移植登记报告［J］.中华肾脏病杂志，2001，17（2）：77.

［2］Kristian K，Yres D，Sandrine M，et al.Uremic Cardiomyopathy［J］.Nephrol Dial Transplant，1998（13）：39.

［3］Carvani M，Reda E，Awigoni-Martelli E.Ragulation by carnitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions［J］.Basic Res Cardiol，2000，95（1）：75-83.

［4］Tuunanen H，Knuuti J.Metabolic remodeling in human heart failure［J］. Cardiovasc Res，2011，90（2）：251-257.

［5］殷仁富，王咏梅，张家友，等.慢性充血性心力衰竭患者血浆游离肉碱浓度的测定及临床意义［J］.中国综合临床，2002，18（5）：410-411.

［6］Caponnetto S，Canale C，Masperone M A，et al.Efficacy of L-propionyl camitine treatment in patients with left ventricular dysfunction［J］.Eur Heart J，1994，15（9）：1267.

［7］Kidus Diefed，Schliiten Hans，Michael Piper.Cardiovascular action of parathyroid hormone and parathyroid hormonerelated peptide［J］.Caridovasc Res，1998（37）：54.

［8］Cheol W P，Yong S O，Young S S，et al.Infro venous calcitnd regresses myocardial hypertrophy in hemodialysis patient with secondary hyper parathyroidism［J］.Am J Kidney Dis，1999，33（1）：73.

（*通讯作者：何丽君）

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1671-1246（2015）20-0156-02