低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年患者中晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

李映新 李 锐

（云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000）

低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年患者中晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

李映新 李 锐

（云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000）

目的 对低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床效果和安全性进行评估。方法 选取65例老年中晚期非小细胞肺癌患者，随机均分为对照组和观察组，对照组予以吉西他滨或去甲长春花碱联合顺铂治疗，观察组予以吉西他滨联合去甲长春花碱治疗，观察记录两组患者的临床疗效及不良反应情况。结果 通过治疗，观察组的总有效率为45.45%，与对照组的46.87%无显著差异，P>0.05；观察组的KPS评分增高率为72.32%，显著高于对照组的32.46%，P<0.05；观察组患者Ⅱ度及Ⅲ度的消化道不良反应发生率为33.33%，显著低于对照组的78.13%，P<0.05；两组患者的骨髓抑制发生率分别为40.63%和50.00%，无显著性差异，P>0.05。结论 低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床效果肯定，且不良反应发生率低，安全性较高。

老年患者；中晚期非小细胞肺癌；非铂类药物；联合化疗

肺癌为当今世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。肺癌患者中以非小细胞肺癌最为常见，占全部患者的80%～85%[1]。目前对于分期达ⅡA期以上（含ⅡA期）的非小细胞肺癌患者，化疗仍为主要的治疗方式[2]，该方法虽对非小细胞肺癌有一定疗效，但根据2013年NCCN肺癌治疗指南中所推荐的GP和NP化疗方案目前仍存在较大的争议，如含铂类的常规推荐剂量，化疗不良反应发生率高，易导致许多老年患者无法耐受，难以坚持用药。本研究采用低剂量非铂类药物联合化疗对非小细胞肺癌老年患者进行了治疗，并取得了较好的结果，主要内容如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：本研究从本院2013年7月至2015年7月收治的非小细胞肺癌患者选取65例老年患者，所有患者经影像学及组织细胞病理学检查确诊，血常规、肝肾功能、心电图均正常；KPS评分≥70；均为初治病例，所有患者入组前未行过手术切除、放疗、化疗等综合性治疗。将65例患者随机均分为两组，对照组32例，观察组33例。对照组年龄（71.4±6.6）岁；鳞癌15例，腺癌11例，腺鳞癌6例；TNM分期：ⅡA期12例，ⅡB期10例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。观察组年龄（70.5 ±7.2）岁；鳞癌16例，腺癌10例，腺鳞癌7例；TNM分期：ⅡA期13例ⅡB期8例Ⅲ期7例，Ⅳ期5例。两组患者在年龄、病理类型、TNM分期等方面的差异无统计学意义，P>0.05，研究具有可比性。

1.2方法：对照组患者予以静脉滴注吉西他滨（0.8 g/m2，30 min，d1、d8）或静脉推注去甲长春花碱（25 mg/m2，d1、d8），加顺铂（60 mg/m2，d1，水化3 d），每21 d重复。观察组患者予以静脉滴注吉西他滨（0.8 g/m2，30 min，d1、d8），加静脉推注去甲长春花碱（20 mg/m2，d1、d8），每21 d重复。为减轻去甲长春花碱对血管的刺激，用药前均予患者留置深静脉置管或肘正中静脉PICC置管，同时于用药前后给予地塞米松；为预防呕吐，所有患者均给予5-HT3受体拮抗剂；根据患者实际情况实施最佳的治疗方案。化疗期间及各周期化疗结束后，按时定期对两组患者的血常规和血生化进行检测分析。

1.3观察指标：根据UICC实体瘤疗效评价标准，疗效指标分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展。根据WHO评价标准对化疗不良反应进行评估。患者生存质量进行KPS评分，若评分增加10分，则评分增高；若评分减少10分，则评分下降。

1.4统计学分析：采用SPSS18.0软件对三组数据进行统计分析（χ2检验，t检验），观测结果以平均值±标准差表示，当P值＜0.05时可认为差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1两组疗效比较：两组患者经治疗后疗效结果见表1。对照组中，完全缓解0例，部分缓解11例，稳定4例，进展17例，总有效率为46.87%；观察组中，完全缓解0例，部分缓解10例，稳定5例，进展18例，总有效率为45.45%；两组结果无显著差异，P>0.05，差异无统计学意义。观察组的KPS评分增高率为72.32%，显著高于对照组的32.46%，P<0.05，差异有统计学意义。

表1　两组患者临床疗效比较

2.2两组不良反应比较：两组患者的不良反应结果见表2。观察组患者Ⅱ度及Ⅲ度的消化道不良反应发生率为33.33%，显著低于对照组的78.13%，P<0.05，差异具有统计学意义；两组患者的骨髓抑制发生率分别为40.63%和50.00%，无显著性差异，P>0.05，差异无统计学意义。

表2　两组患者不良反应比较

3　讨 论

非小细胞肺癌为常见肺癌，严重威胁人类健康安全。目前非小细胞肺癌主要采用联合化疗进行治疗，临床一线联合化疗方案为铂类联合第三代化疗药物[3]。由于非小细胞肺癌患者多为老年患者，各项生理功能减弱，耐受肿瘤治疗能力也减低，因此治疗过程中会使患者耐受性显著下降，易导致不良反应发生率升高。如铂类化疗药物易引起胃肠道反应、肾功能损伤、骨髓抑制等的不良影响，致使患者难以坚持继续用药，导致治疗效果不尽理想。

基于Hanahan于2000年提出的节律性化疗方法，众多研究者开始尝试低剂量铂类药物联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌的可行性，并取得了一系列进展。如Nakamura等的研究表明低剂量顺铂治疗可延长患者的生存时间，且能明显减少不良反应；杨卫兵等的研究发现低剂量顺铂联合紫杉醇治疗非小细胞肺癌的疗效肯定，且不良反应明显减轻。非小细胞肺癌治疗过程中降低铂类剂量可有效减轻消化道反应及肾毒性，且对治疗效果无明显影响。此外Grunberg博士的研究表明低剂量紫杉醇与去甲长春花碱对非小细胞肺癌的治疗效果与大剂量治疗结果一致，但不良反应发生率得到有效降低。上述所有研究均表明低剂量给药有可能取得与常规剂量相似的疗效，且可能降低不良反应发生率，使患者耐受性提高，生活质量得到改善[4]。

由于铂类对消化道、肾、骨髓等具有一定的不良影响，非铂类药物联合化疗越来越受到国内外学者的关注，如长春瑞滨联合吉西他滨、吉西他滨联合紫杉醇、吉西他滨联合去甲长春花碱等都对非小细胞肺癌有较好的疗效。吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于肿瘤细胞的DNA合成期，从而可有效治疗非小细胞肺癌。去甲长春花碱为细胞周期特异性生物碱类抗肿瘤药，其主要通过与微蛋白结合，阻断有丝分裂过程中微管的形成，从而发挥抗肿瘤疗效[5-7]。上述两种不同抗肿瘤机制的第三代化疗药物单独使用时均对非小细胞肺癌有较好的疗效。

因此，本研究低剂量联合使用吉西他滨和去甲长春花碱对老年患者中晚期非小细胞肺癌患者进行了治疗，并取得较好的结果。研究发现，观察组的总有效率与对照组无显著差异；观察组的KPS评分增高率显著高于对照组；观察组患者Ⅱ度及Ⅲ度的消化道不良反应发生率显著低于对照组；两组患者的骨髓抑制发生率无显著性差异。

上述研究结果表明低剂量非铂类药物联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果肯定，做好各项预防治疗可使不良反应发生率下降，安全性高，对于中晚期老年患者具有较大临床应用价值。

[1] 李宏雨.低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果分析[J].河南医学研究,2015,23(5):106-107.

[2] 王权,王满才,何曦冉,等.鸦胆子油乳联合含铂类一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国中药杂志,2012,37(13): 2022-2029.

[3] 潘瑜凡.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国民族民间医药,2015,24(7):79-80.

[4] 凌华晃,李涛,曾湖,等.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].现代肿瘤医学,2013,21(8):1757-1759.

[5] 李晓梅.低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中外医学研究,2013,11(13):47-48.

[6] 赵夷年.老年病人的肿瘤内科治疗[M]//周际昌.实用肿瘤内科学.2版.北京:人民卫生出版社,2006:214-216.

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R734.2

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1671-8194（2015）35-0186-02