乳酸环丙沙星氯化钠注射液与葛根素注射液配伍的稳定性考察

范垂东 曾宪东

（长春医学高等专科学校，吉林 长春 130031）

乳酸环丙沙星氯化钠注射液与葛根素注射液配伍的稳定性考察

范垂东 曾宪东

（长春医学高等专科学校，吉林 长春 130031）

目的 考察乳酸环丙沙星氯化钠注射液和葛根素注射液的配伍变化，为临床合理用药提供参考依据。方法 室温条件下，6 h内用高效液相色谱法测定配伍后的二组分含量，同时观察外观并测定pH变化情况。结果 在室温6 h内，直接将二者配伍时，配伍液有大量白色絮状沉淀产生、pH逐渐下降，环丙沙星的相对百分含量逐渐下降，葛根素的相对百分含量无显著变化；将二者配伍后，立即稀释20倍，稀释后的配伍液外观、pH及葛根素和环丙沙星含量都无明显变化。结论 乳酸环丙沙星氯化钠注射液与葛根素注射液配伍不稳定。

乳酸环丙沙星氯化钠注射液；葛根素注射液；配伍稳定性；高效液相色谱法

乳酸环丙沙星注射液属于氟喹诺酮类药物，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高[1]，葛根素注射液是一种良好的血管扩张药，对冠心病、心肌梗死、心绞痛疗效确切[2]。临床上常将喹诺酮类抗菌药和葛根素注射液合并用于老年脑部重症合并心脏疾患的治疗，葛根素注射液与加替沙星和左氧氟沙星注射液配伍稳定性有报道[3-6]，而与环丙沙星注射液配伍的稳定性尚未见报道，本文就葛根素注射液与环丙沙星注射液的配伍变化作一分析，为临床合理安全用药提供依据。

1　材 料

1.1仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪（Agilent 1200可变波长检测器（VWD），Agilent 1200数据站，P/N-7725i手动进样器，G1354A四元梯度泵及G1316A柱温箱系美国Agilent公司产品）；电子天平BS224S（赛多利斯科学仪器北京有限公司）；pH计（PB10，北京赛多利斯仪器系统有限公司）。

1.2试药：环丙沙星对照品（中国药品生物制品检定所，批号H0100803）；葛根素对照品（中国药品生物制品检定所，批号3681-99-0）；乳酸环丙沙星氯化钠注射液（江苏晨牌药业有限公司，批号1103052，规格：100 mL∶0.2 g）；注射用葛根素（浙江震元制药有限公司，批号110606，规格：0.2克/瓶）；0.9%氯化钠注射液（四平巨能药业有限公司，批号B12060685），磷酸（天津市福晨化学试剂厂，批号20120710，分析纯）；甲醇（美国Fisher公司，色谱纯）；乙腈（美国Fisher公司，色谱纯）。

2　方法与结果

2.1对照品溶液的制备：精密称取干燥至恒重的葛根素对照品25.8 mg，置25 mL量瓶中，用色谱甲醇定容至刻度，摇匀，制成每1 mL含1.032 mg的葛根素对照品溶液。

精密称取干燥至恒重的环丙沙星对照品25.6 mg，置25 mL量瓶中，用色谱甲醇定容至刻度，摇匀，制成每1 mL含1.024 mg的环丙沙星对照品溶液。

2.2色谱条件与系统适用性试验：色谱柱：Kromasil5-C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.025 mol/L磷酸-乙腈（85∶15）；检测波长：275 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：30 ℃；进样量：20 µL。

按照上述色谱条件，分别取0.9%氯化钠注射液、适当浓度的环丙沙星对照品与葛根素对照品的混和液（溶剂是0.9%氯化钠注射液）、葛根素样品与环丙沙星样品混和溶液（溶剂是0.9%氯化钠注射液）各20 µL注入液相色谱仪，记录色谱图，葛根素和环丙沙星理论塔板数为11744和10474，保留时间为8.332 min和13.133 min，相对分离度为7.72。

2.3加样回收率试验：取葛根素注射液（0.2克/瓶）1支加入0.9%氯化钠注射液（规格：100 mL）中，摇匀，得2 mg/mL的葛根素氯化钠注射液样品溶液。精密量取2 mg/mL的葛根素氯化钠注射液样品溶液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液（100 mL∶0.2 g）各2.5 mL置50 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液定容至刻度，摇匀，得葛根素和环丙沙星浓度分别为0.1 mg/mL的样品溶液。取上述样品溶液5.0 mL（6份）于10 mL量瓶中，并分别加入1.032 mg/mL葛根素对照品溶液和1.024 mg/mL环丙沙星对照品溶液各0.5 mL，用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度，摇匀，分别取20.0 µL注入液相色谱仪，记录色谱图，依法测定峰面积，计算回收率，结果葛根素的平均回收率为100.8%，RSD=1.03%（n=6）；环丙沙星的平均回收率为101.8%，RSD=1.77%（n=6），本法回收率良好，符合规定要求。

2.4配伍液稳定性试验

2.4.1直接配伍稳定性试验：模拟临床用药浓度，取0.2克/瓶葛根素注射液1支直接加入乳酸环丙沙星氯化钠注射液中，摇匀，得配伍液。于室温下放置，分别于不同时间观察配伍液的外观变化，测定pH，同时取样测定含量变化。

含量变化：在0，15，30，60，120，180，240，300，360 min时取适量配伍液过滤，精密量取续滤液2.5～50 mL容量瓶中，用0.9%氯化钠注射液定容至刻度，摇匀，得测定液。分别精密量取对照品溶液和测定液各20.0 µL，注入液相色谱仪，用外标法，分别计算环丙沙星和葛根素不同时间的相对百分含量（0 h的含量为100%），结果见表1。

表1　直接配伍稳定性试验结果

2.4.2配伍后稀释稳定性试液：模拟临床用药浓度，将葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍后，立即稀释20倍后，于室温下放置，分别于0、1、2、3、4、5、6 h内观察配伍溶液的外观变化，用pH计测定pH变化，同时取样测定含量变化（0 h的含量为100%），结果详见表2。

表2　稀释后配伍液稳定性试液结果

3　小结与讨论

模拟临床用药浓度，直接将葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍，在室温6 h内，配伍液有大量白色絮状沉淀产生，pH逐渐下降，环丙沙星的相对百分含量逐渐下降（前3 h含量下降明显，后3 h含量下降的少），葛根素的相对百分含量没有实际意义的改变。表明两药配伍在6 h内是不稳定的，因此临床上二者在氯化钠注射液中配伍静脉滴注也是不可以的。

模拟临床用药浓度，将葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍后，立即稀释20倍，考察二者的稳定性，结果显示在室温6 h内，稀释后的配伍液外观、pH及葛根素和环丙沙星含量都无明显变化。说明葛根素注射液与乳酸环丙沙星氯化钠注射液配伍不稳定，不是二者在一起发生了化学反应，可能是由于葛根素注射液的加入改变了环丙沙星在氯化钠注射中的溶解度，使环丙沙星析出，导致配伍液中有大量白色絮状沉淀生成，环丙沙星的相对百分含量逐渐减少，而葛根素的相对百分含量没有实际意义的改变。

[1] 罗金丹.乳酸环丙沙星注射液联用氨茶碱注射液致失眠焦虑1例[J].医药导报,2013,32(1):106-107.

[2] 钱爱而,邹素兰,王晓杰,等.葛根素注射液与输液配伍的稳定性考察[J].江苏药学与临床研究,2003,11(3):58-59.

[3] 林大专,张凌瀛,孙莹,等.乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液与葛根素注射液的配伍稳定性研究[J].中国实用医药,2013,8(27):243-244.

[4] 林大专,张凌瀛,惠春,等.葛根素注射液与加替沙星氯化钠注射液的配伍稳定性研究[J].中国医药指南,2013,11(26):339-340.

[5] 李锦燊.加替沙星注射液与葛根素注射液的配伍稳定性[J].中国药业,2005,14(12):43.

[6] 陈晓明,潘柏良.盐酸左氧氟沙星与葛根素注射液配伍稳定性考察[J].中国药业,2002,11(5):50-51.

R9

B

1671-8194（2015）35-0028-02

吉林省教育厅课题（吉教科合字【2009】第554号）