对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的合成

陈朗秋，伍桂龙，谢 蓉

（湘潭大学 化学学院 环境友好化学与应用省部共建教育部重点实验室，湖南 湘潭 411105）

在自然界中，酚类是一类分布很广泛的化合物，其中对甲氧基苯酚是糖苷偶联时的一种很有用的受体［1-4］.对甲氧基苯基甘露糖苷广泛存在于天然化合物中，也是一种相当重要的中间体.一直以来均有关于对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的研究［5-9］.

虽然目前已经有关于对甲氧基苯基甘露糖苷合成的报道，但是开发立体选择性好、产率较高并且适用于甘露糖芳基酚苷的方法仍然十分必要.在化学合成法中，Koenigs-Knorr法是一种常用银盐和汞盐为催化剂的经典的立体选择性合成β-糖苷的反应［10］，但是存在糖基供体卤代糖的稳定性差，不易保存，所用催化剂均为重金属盐，价格昂贵，对环境污染严重等问题.本文通过调研文献，参考其它糖苷的合成方法［10-15］，采用五乙酰化糖为供体经过两步活化与酚类受体偶联，探索合成糖苷的方法的有效性.

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

BRUKER-AVANCE-400型核磁共振仪 （瑞士Bruker公司）；Bruker autoflexⅢTOF／TOF离子阱型电喷雾多级质谱仪（美国Bruker Daltonics公司），X-4数字显示显微熔点测定仪（河南巩义市英峪仪器厂）.TLC分析使用青岛海洋化工厂生产的涂层为0.20～0.25mm的HF254型硅胶板，用UV或体积分数30%的硫酸甲醇溶液显色观察，柱色谱分离使用青岛海洋化工厂的100～200目硅胶.所用试剂均为市售分析纯或化学纯.

1.2 合成路线

如图1所示，以D-甘露糖（1）为原料，经全乙酰化得到1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-D-甘露糖（2）经过一位脱保护得到2，3，4，6-四-O-乙酰基-D-甘露糖（3），化合物3经过碱催化得到2，3，4，6-四-O-乙酰基-D-吡喃甘露糖基三氯乙酰亚胺酯（4），活性高的化合物4与活性较低的对甲氧基苯酚偶联，立体选择性地得到了对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷（5）.

1.3 实验方法

1.3.1 1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-D-甘露糖（2）的合成

往250mL三颈圆底烧瓶中加入60mL吡啶和100mL乙酸酐，置于0℃冰水浴中冷却搅拌30min后，分批加入15.00g（0.083mol）D-甘露糖（1），保持瓶内温度低于20℃，继续搅拌12h，TLC监测（P／E 3∶1）检查反应完全，用二氯甲烷稀释，依次采用冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得到黄色糖浆29.10g，收率90%，直接用于下一步反应.

图1 对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷（5）的合成路线

1.3.2 2，3，4，6-四-O-乙酰基-D-甘露糖（3）的合成

往100mL圆底烧瓶中加入15.00g（38.5mmol）1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-D-甘露糖（2）和40mL四氢呋喃，置于0℃冰水浴中冷却搅拌30min后，加入5mL（46mmol）苄胺，待反应1h后，转移至室温下继续反应12h，TLC监测（P／E 1∶1）反应完全.用二氯甲烷稀释，依次采用冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得到棕色浆状物10.68g，收率79.8%，直接用于化合物（4）的制备.

1.3.3 2，3，4，6-四-O-乙酰基-D-吡喃甘露糖基三氯乙酰亚胺酯（4）的合成

往100mL圆底烧瓶中加入7.50g（21.5mmol）黄色浆状物（3）和20mL CH2Cl2，搅拌溶解之后，依次加入3.20mL（25.1mmol）1，8-二氮杂二环［5.4.0］十一碳-7-烯（DBU）和13mL（129mmol）三氯乙腈，置于0℃冰浴中冷却搅拌3h后，TLC监测（P／E 2∶1）反应完成，减压抽滤，滤液浓缩，柱层析分离（P／E 3∶1），得到白色固体9.04g，收率85.4%，直接用于后续的偶联反应.

1.3.4 对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷（5）的合成

往100mL圆底烧瓶中加入8.00g（16.29mmol）黄色浆状物（4）、6.07g（48.88mmol）对甲氧基苯酚和50mL CH2Cl2，搅拌溶解之后，在冰浴条件下，滴加2.10mL（16.29mmol）三氟化硼乙醚溶液，置于0℃冰浴中冷却搅拌4h后，TLC监测（P／E 2∶1）反应完全，减压抽滤，滤液浓缩，柱层析分离（P／E 3∶1），得到白色固体5.69g，收率76.9%.105～107℃（文献［9］值101～102℃）；［α］D＋92.8°（c 2.0，CHCl3）（文献［9］值［α］D＋95.9°（c 2，CHCl3）；1H NMR （CDCl3）δ7.02（d，2H，J＝8.7Hz，ArH），6.83（d，2H，J＝8.7 Hz，ArH），5.55（dd，1H，J2，3＝2.9Hz，J3，4＝9.9Hz，H-3），5.44（s，1H，H-2），5.41（s，1H，H-1），5.36（t，1H，J4，5＝10.0Hz，H-4），4.28（dd，1H，J5，6a＝5.1Hz，J6a，6b＝12.0Hz，H-6a），4.12～4.16（m，1H，H-5），4.09（d，1H，H-6b），3.78（s，3H，PhOCH3），2.20（s，3H，OAc），2.06（s，6H，2OAc），2.04（s，3H，OAc）.MALDI-TOF MS（m／z）：理论计算：C21H26O11：454.148［M］；实测：477.225［M＋Na］＋，493.192 ［M＋K］＋.

2 结果与讨论

D-甘露糖及相应的糖苷端基质子的偶合常数J1，2＝3Jea＝3Jee较小甚至接近于0，有时表现为一个变宽的单峰，不能依据J1，2确定其构型为1，2-顺式还是1，2-反式构型［16-17］.

但是，比对所合成的α-糖苷（5）1H NMR数据可知，α-糖苷结构（5）的 H-1的化学位移值δ＝5.41ppm（文献［6］：H-1的化学位移值δ＝5.408），而且旋光和熔点数据与文献［9］基本一致.此外，在 MS谱中，对于α-糖苷（5）计算：C21H26O11：454.148［M］；实测：477.225［M＋Na］＋，493.192［M＋K］＋，相应的氢谱和质谱见图2.

图2 对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷（5）的氢谱和质谱

3 结论

以D-甘露糖为原料，经全乙酰化得到1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-D-甘露糖（2），经过一位脱保护得到化合物（3），化合物（3）经过有机碱DBU催化得到化合物（4），（4）作为活性高的供体与活性较低的受体对甲氧基苯酚偶联，立体选择性地获得了目标化合物对甲氧基苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷（5）.方法有效，产率较高.

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