特异性免疫治疗在儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘中的价值研究

黄润笑

（广东省佛山市第五人民医院ICU，广东 佛山 528211）

特异性免疫治疗在儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘中的价值研究

黄润笑

（广东省佛山市第五人民医院ICU，广东 佛山 528211）

目的 探讨标准化特异性治疗在儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘治疗中的临床效果。方法 以2012年7月至2013年11月在我院治疗的变应性鼻炎并发支气管哮喘患儿86例为研究对象，分为对照组（n=43）和观察组（n=43），对照组给予常规药物治疗，观察组在常规药物治疗的基础上给予标准化特异性免疫治疗，分析两组治疗前后患儿变应性鼻炎评分、肺功能指标、血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平。结果 观察组患儿肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF及FVC显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组治疗鼻炎症状中除鼻塞在两组中无统计学差异外（t=0.37，P＞0.05），流清涕、打喷嚏、鼻痒及总体症状比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿血清中IL-2、IFN-γ要显著高于照组患儿（t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4、IL-6要显著低于对照组（t=4.89，t=3.71，P＜0.05）。结论 在儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘治疗中在常规药物治疗的基础上给予标准化的免疫治疗能够显著改善患儿的肺功能及鼻炎症状，安全可靠，值得临床推广应用。

标准化特异性免疫治疗；变应性鼻炎；支气管哮喘；儿童

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻咽喉科常见和多发疾病，其患病率近年呈现出上升态势[1]。变应性鼻炎是特异性个体在接触变应原后，免疫球蛋白E（IgE）介导的炎性介质释放，多种免疫活性细胞及细胞因子参与的鼻黏膜肺感染性慢性炎性反应性疾病。支气管哮喘（bronchial asthma，BA）是以气道慢性炎症和气道高反应性为特征的变态反应性疾病。相关临床研究结果表明，变应性鼻炎与支气管哮喘存在一定的相关性[2]。目前治疗哮喘及变应性鼻炎的方法主要包括药物治疗、避免过敏原接触、患者教育及特异性免疫治疗。特异性免疫治疗（specific immunotherapy，SIT）是一种针对过敏病因的疗法，通过对免疫反应基础机制进行干预，使患者对过敏原免疫耐受性增强，达到治疗的目的。研究显示SIT不仅能够缓解患者的近期临床症状还能具有药物治疗所不具备的远期疗效，能够减低鼻炎患者继发哮喘的风险[3]。本研究通过对变应性鼻炎并发支气管哮喘才常规药物治疗的基础上给予标准化特异性免疫治疗，对其临床疗效进行系统分析。

1　资料与方法

1.1一般资料：以2012年7月至2013年11月在我院治疗的变应性鼻炎并发支气管哮喘患儿86例为研究对象，所有患儿均患有变应性鼻炎，变应性鼻炎及支气管哮喘的诊断均符合变应性鼻炎诊断标准、推荐治疗原则及疗效评定标准[4]和中国儿童支气管哮喘防治常规[5]，无其他严重疾病并发史及激素治疗史。分为对照组和观察组各43例，其中对照组男24例，女19例，年龄5～11岁，平均（6.71±2.19）岁；观察组男26例，女17例，年龄6～11岁，平均（7.16±2.37）岁。两组患儿在性别比例、年龄、病程等方面无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2治疗方法：对照组儿童给予常规药物治疗应变性鼻炎采用鼻用皮质类固醇激素及氯雷他定治疗，支气管哮喘采用顺尔宁口服和布地奈德粉吸入治疗。观察组患儿首先采用默克公司阿罗格点刺试剂检测变应原，将默克公司提供的阿罗格混合螨注射液（标准化粉尘螨和屋尘螨各50%）配制成不同浓度。在上臂外侧远端1/3处皮下注射，采用剂量递增治疗方案，浓度20、40、80、200、400、800、2000、4000、8000、10000、20000、40000、60000、100000 SQ-U连续15周，15周后进入剂量维持阶段，18周注射第1针，22周注射第2针，以后每6周注射1针，每针剂量维持在100000 SQ-U。如出现注射中断，可将注射浓度和剂量调回先前的浓度和剂量级别，连续治疗18个月。

1.3观察指标：对照组和观察组儿童在经过18个月的治疗后，对两组患儿的肺功能指标进行评定，包括第1秒肺活量（FEV1）、最大呼气流速（PEF）、肺活量20%时顺势流速（V75）、肺活量50%时顺势流速（V50）及肺活量75%时瞬时流速（V25）。根据儿童理解和合作程度，采用视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）对鼻部分类症状和总体症状进行评分[6]。采用酶联免疫吸附测定法测定患儿血清中IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ的表达水平。

表1　两组患儿治疗后肺功能指标比较（）

表1　两组患儿治疗后肺功能指标比较（）

组别　　例数　FEV1　FEV1/FVC（%)　PEF（L/s)　FVC（L)对照组　43　3.18±0.69　69.02±5.17　5.62±0.35　4.98±0.19观察组　43　3.61±0.82　76.16±5.72　6.43±0.31　5.26±0.37 t 2.63　6.07　11.36　4.41 P <0.05　<0.05　<0.05　<0.05

表2　两组患儿治疗前后鼻炎症状得分差值比较（）

表2　两组患儿治疗前后鼻炎症状得分差值比较（）

组别　　例数　　流清涕　　打喷嚏　　鼻塞　　鼻痒　　总体对照组　43　4.34±1.46　4.71±0.86　5.04±1.06　4.13±0.76　5.71±1.18观察组　43　5.29±1.02　5.18±0.57　4.96±0.89　4.92±0.38　6.25±1.03 t 3.50　2.99　0.37　6.01　2.26 P＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

表3　治疗后两组患儿血清sIgE和IgG4表达水平（，pg/mL）

表3　治疗后两组患儿血清sIgE和IgG4表达水平（，pg/mL）

组别　　例数　IL-2　IL-4　IL-6　IFN-γ对照组　43　2.56±0.21　2.49±0.26　4.01±0.63　4.82±0.44观察组　43　2.81±0.19　2.21±0.27　3.71±0.52　5.11±0.59 t 5.79　4.89　2.41　2.58 P＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

1.4统计学分析：采用Excle对所有患儿的资料及观察检测指标建立数据库，采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验进行统计学分析，假定P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1治疗后两组肺功能指标比较：通过对治疗后两组患儿的肺功能指标进行分析，结果显示在观察组患儿肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF及FVC与对照组相比差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2治疗后两组鼻炎症状比较：通过对两组患儿治疗前后的鼻炎症状得分的差值进行比较结果显示，治疗后两组治疗鼻炎症状中除鼻塞在两组中无统计学差异外（t=0.37，P＞0.05），流清涕、打喷嚏、鼻痒及总体症状比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3两组患儿血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ的表达水平：通过对两组患儿治疗后血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ表达水平进行分析，结果显示，在观察组患儿血清中IL-2、IFN-γ要显著比对照组患儿要高（t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4、IL-6要显著低于对照组（t=4.89，t=3.71，P＜0.05），见表3。

3　讨 论

支气管哮喘与变应性鼻炎在发病机制、流行病学、病因及治疗等众多方面有许多共同之处，往往能够并存发生，相互影响[7]。目前针对二者相关性的研究较多，临床研究结果显示治疗鼻炎的同时治疗哮喘能够事半功倍。变应性鼻炎是Ⅰ型超敏反应，涉及包括抗原呈递细胞、效应细胞及淋巴细胞在内的多种免疫活性细胞，在变应原致敏阶段，Th细胞前体在抗原呈递细胞的作用下向Th2细胞分化，IL-4分泌增加，刺激B细胞分泌的IgE增加，此后肥大细胞产生的炎性介质引发急性变应性反应，Th1细胞分泌的IL-2、IFN-γ等参与抗感染免疫应答[8]。因此针对变应性鼻炎的免疫治疗的核心目的是恢复Th1/Th2的平衡。

标准化特异性免疫治疗是通过增加变应原皮下注射剂量或局部免疫治疗剂量，达到抑制再次接触该变应原是发生过敏症状，继而对该过敏原产生免疫耐受，诱导患者耐受而不产生过敏反应或减轻症状。章险峰[9]采用舌下含服粉尘螨滴剂在治疗儿童支气管哮喘并变应性鼻炎的治疗中在哮喘控制问卷评分、鼻炎症状评分及不良反应等方面要线组合优于单纯哮喘治疗的对照组。朱春梅[10]等人采用标准化屋尘螨变应原制剂治疗儿童变应性哮喘及变应性鼻炎的研究结果显示该治疗方法的耐受性良好，治疗安全，治疗后患儿的肺功能得到有效改善。

本研究中采用标准化免疫治疗的观察组患儿经过18个月的治疗后肺功能指标要显著好于对照组患儿，差异在各指标间均具有统计学意义（P＜0.05），鼻炎症状比较结果显示除除鼻塞在两组中无统计学差异外（P＞0.05），流清涕、打喷嚏、鼻痒及总体症状比较差异均有统计学意义（P＜0.05）表明在哮喘及变应性鼻炎的治疗中采用常规药物治疗加标准化免疫治疗效果明显，治疗后观察组患儿血清中IL-2、IFN-γ升高及IL-4、IL-6降低均较对照组明显，表明经过治疗后Th1的表达抑制状态及Th2的表达过度状态得以缓解，观察组效果较对照组明显。

综上所述，在儿童变应性鼻炎并发支气管哮喘治疗中在常规药物治疗的基础上给予标准化的免疫治疗能够显著改善患儿的肺功能及鼻炎症状，安全可靠，值得临床推广应用。

[1]孙称心，周丽，杜秋爽，等.花粉阻隔剂联合过敏原清除剂治疗变应性鼻炎的效果观察[J].广东医学，2013，34（22)：3500-3501.

[2]谢衬梨，赵一菊，廖政邦，等.慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者中ADAM33基因功能多态性及与吸烟的交互作用[J].广东医学，2013，34（22)：3402-3406.

[3]孙立英，郭胤仕，王菁兰，等.变应原疫苗免疫治疗对过敏性支气管哮喘合并鼻炎的疗效分析[J].国际呼吸杂志，2011，31（9)：656-658.

[4]程雷.变应性鼻炎诊断标准、推荐治疗原则及疗效评定标准[C].//2004年全国变应性鼻炎与哮喘关系专题学术会议资料汇编，2004：120-121.

[5]中国儿童支气管哮喘防治常规[C].//2006年（第四届)全国儿童呼吸系统疾病研讨会论文集.2006：86-87.

[6]Bousquet PJ，Combescure C.Visual analog scales can assess the severity of rhinitis graded according to ARIA guidelines[J].Allergy，2007，62（4)：367-72.

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[8]朱红国.支气管哮喘患者外周血Th1/Th2细胞因子平衡的变化[J].中国基层医药，2011，18（16)：2245-2246.

[9]章险峰.舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童支气管哮喘伴变应性鼻炎的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22（36)：4029-4032.

[10]朱春梅，曹玲，刘传合，等.标准化屋尘螨变应原制剂治疗儿童变应性哮喘及变应性鼻炎的耐受性及安全性[J].中国医刊，2010，45（4)：39-42.

Study of the Clinical Value of Standardized Specific Immunotherapy for Children with Allergic Rhinitis Complicated with Bronchial
Asthma

HUANG Run-xiao
（Department of ICU，the Fifth People's Hospital of Foshan，Foshan 528211，China）

Objective To investigate the clinical efficacy of standardized specific immunotherapy for children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma. Methods A total of 86 children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma from July 2012-November 2013，were divided into control group （n=43） and observation group （n=43），the control group received conventional medical treatment，observation group were given a standardized specific immunotherapy on the basis of conventional therapy，analysis the allergic rhinitis score，pulmonary function，serum IL-2，IL-4，IL-6 and IFN-γ levels before and after treatment. Results Observation group children with lung function FEV1，FEV1/FVC，PEF and FVC were superior to the control group （P＜0.05）； in addition to the rhinobyon in the two groups was not statistically difference （t=0.37，P＞0.05），runny nose，sneezing，nasal itching，and overall symptoms were statistically significant differences （P＜0.05）； observation group in serum IL-2，IFN-γ were significantly higher than children in the control group （t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4，IL-6 was significantly lower than the control group （t=4.89，t=3.71，P＜0.05). Conclusions Given a standardized specific immunotherapy on the basis of conventional therapy to the children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma can significantly improve lung function and rhinitis symptoms，safe and reliable，worthy of clinical popularization and application.

Standardized specific immunotherapy； Allergic rhinitis； Bronchial asthma； Children

R765.21

B

1671-8194（2015）25-0014-02