恩替卡韦与阿德福韦酯序贯方案对干扰素治疗无应答伴有肝脏损伤慢性乙型病毒性肝炎患者的影响

常 虹

恩替卡韦与阿德福韦酯序贯方案对干扰素治疗无应答伴有肝脏损伤慢性乙型病毒性肝炎患者的影响

常 虹

目的 探讨恩替卡韦与阿德福韦酯序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝脏损伤慢性乙型病毒性肝炎患者的效果。方法 选取2012年6月至2013年12月锦州市传染病医院收治的96例干扰素治疗无应答伴有肝脏损伤的慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为A组、B组、C组，各32例。A组患者口服替比夫定，B组患者空腹口服恩替卡韦，C组采用恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，比较3组患者的HBV-DNA、HBeAg阴转率及不良反应发生情况。结果 治疗后12周、24周，C组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率均明显高于A、B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；C组患者不良反应发病率明显低于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用恩替卡韦与阿德福韦酯序贯方案治疗慢性无应答乙型病毒性肝炎，具有抗病毒效果好、较强抑制HBV DNA复制的作用，副作用少，可成为临床首选的治疗方案。

慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韦；阿德福韦酯；干扰素

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年6月至2013年12月我院收治的96例干扰素治疗无应答伴有肝脏损伤的慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，其中男50例，女46例，年龄19～63岁，平均（32±5）岁，病程3～19年。按随机数字表法将患者分为A组、B组、C组，各32例。A组患者中，男17例，女15例，年龄19～61岁，平均（30±5）岁，病程3～17年；B组患者中，男14例，女18例，年龄20～63岁，平均（31±5）岁，病程5～18年；C组患者中，男15例，女17例，年龄21～64岁，平均（33±6）岁，病程4～19年。3组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 A组患者口服替比夫定0.6 g/次，1次/d；B组患者空腹口服恩替卡韦0.5 mg/次，1次/d；C组患者口服恩替卡韦（0.5 mg/次）和阿德福韦酯（10 mg/次），1次/d。3组患者均治疗12、24周后，空腹抽取适量静脉血检测血清HBV-DNA及HBeAg含量，并观察不良反应发生情况。

1.3统计学分析 所有数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HBV-DNA、HBeAg阴转率比较 治疗后12、24周，C组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率均明显高于A、B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1　3组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率比较［例（%）］

2.2不良反应发生情况比较 治疗24周后，A组患者头痛8例，腹部不适9例，不良反应发生率为53.1%（17/32）；B组头痛4例，腹部不适4例，不良反应发生率为25.0%（8/32）；C组头痛3例，腹部不适2例，不良反应发生率为15.6%（5/32）；C组患者不良反应发病率明显低于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎病程较长，选用强效、安全性高的抗病毒药物可延缓其向肝癌发展［2］。干扰素是一种高效的广谱抗病毒、调节免疫功能的多肽物质，主要借助细胞表面受体作用促使细胞形成抗病毒蛋白，有效抑制乙型肝炎病毒的复制并达到免疫调节的效果。核苷酸似物能有效抑制病毒及细胞DNA、RNA聚合酶活性，在一定程度上可阻止其DNA、RNA合成，及时抑制病毒复制。干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎可有效抑制病毒复制，诱导细胞形成干扰素效应。干扰素在人体内外均会达到抑制病毒复制的效果，其抗病毒机制尚不清楚，可能与患者宿主细胞代谢密切相关。

随着抗病毒药物的广泛应用，耐药率增加成为抗病毒治疗的重要问题。相关研究表明，拉米夫定治疗1～4年的耐药率分别为15%、39%、49%、67%［3］。替比夫定作为合成的胸腺嘧啶核苷类似物，是一种高度特异性抑制HBV复制左旋核苷类似物，其能有效抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶（HBVDNA聚合酶），但对人体DNA聚合酶及其他人体病毒活性并无影响，成为美国国家食品药品管理局（FDA）唯一认可的药物。阿德福韦酯是单磷酸腺苷核苷类似物，在细胞激酶作用下可转化为有活性的代谢物，发挥最佳的抗病毒作用。恩替卡韦是一种环戌酰鸟苷类似物，有极强的HBV-DNA多聚酶抑制作用，可抑制HBV-DNA的复制及合成，成为抗病毒效果最佳的药物［4］，可快速抑制病毒复制，从而降低HBV-DNA载量。阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定均可出现不同程度的耐药率，加之患者个体差异、病毒基因改变等因素，部分患者病症易复发或反弹，治疗效果并不理想。阿德福韦酯与恩替卡韦联合用药主要优势是：虽然单独使用阿德福韦酯，少数患者抑制HBV复制能力不佳，但其促使恩替卡韦抑制HBV敏感性缓慢恢复，从而具备对HBV病毒株较强的抑制能力；有学者表明，阿德福韦酯的耐药性不会影响恩替卡韦的治疗效果［5］；恩替卡韦与阿德福韦酯可以从不同位点达到抑制病毒逆转录酶活性的效果，抗病毒作用有所增强，从而抑制HBV复制效果。恩替卡韦具有超强抑制病毒和高耐药基因屏障的保护作用。

本研究结果显示，治疗后12、24周，C组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率均明显高于A、B组，不良反应发生率明显低于A、B组。提示采用恩替卡韦与阿德福韦酯序贯方案治疗慢性无应答乙型病毒性肝炎患者，具有抗病毒效果好、较强抑制HBV DNA复制的作用，不良反应少，成为临床首选的治疗方案。

［1］ 陈炎，陈亚蓓，陶荣芳.慢性乙型肝炎的研究进展［J］.中国医药，2011，6（6）：500-502.

［2］ 潘永平，樊晓慧，邱梦标，等.干扰素-γ基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝患者持久应答的关系［J］.山东医药，2012，52（33）：12-14.

［3］ 李晓鹤，何清.HBeAg阳性慢性乙肝患者干扰素疗效欠佳序贯核苷类似物治疗的疗效观察［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2015，29（1）：5-7.

［4］ 徐成润，伍伟平.慢性乙型肝炎肝组织中PD-L1在干扰素治疗中的表达［J］.肝脏，2014，13（5）：319-322，328.

［5］ Heo NY，Lim YS，Lee HC，et a1.Lamivudine plus adefovir or entecavir for Patients with chronic hepatitis B resistant to lamivudine and adefovir［J］.J Hepat.2012，53（3）：449-454.

Nucleoside Analogues Sequential Plan No Response to Interferon Treatment of Chronic Hepatitis B with Liver Damage

Chang Hong

Objective To investigate entecavir and adefovir sequential program of interferon therapy without liver damage in patients with chronic hepatitis B associated with the effect of the response.Methods From December 2013 to June 2012，96 cases of chronic hepatitis B patients treated with interferon in the treatment of infectious diseases in Jinzhou city were selected as the research object.According to the random number table method，the patients were divided into A group，B group，C group and 32 cases in each group.Oral telbivudine in group A and group B patients fasting oral Tu entecavir，and group C with entecavir combination therapy of entecavir and adefovir dipivoxil，were compared in the three groups of HBV-DNA，HBeAg negative conversion rate and adverse reaction incidence.Results After 12 weeks，24 weeks，the HBV-DNA and HBeAg negative conversion rates of C group were significantly higher than those in A group and B group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in C group was significantly lower than that in A and B groups，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The grace of entecavir and adefovir sequential regimen treatment chronic no response to hepatitis B virus and has the advantages of good antiviral effect，strong inhibition of HBV DNA replication and side effects less，become the preferred clinical treatment scheme.

Chronic hepatitis B virus；Entecavir；Adefovir dipivoxil；Interferon慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染呈全球性流行趋势，全球约20亿人曾感染HBV，约3.5亿人发展为慢性感染。2006年流行病学调查结果表明，我国HBV感染率较高，1～59岁人群表面抗原携带率为7.2%［1］。HBV是严重威胁人类健康的公共卫生问题，慢性乙型病毒性肝炎病程长，易反复发作并逐渐加重，目前尚无彻底治愈的药物，HBeAg血清学转换是慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗的疗效目标，如何提升疗效、降低病毒变异、减少药物毒副作用是临床研究的主要内容。本研究就恩替卡韦与阿德福韦酯序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝脏损伤慢性乙型病毒性肝炎患者的效果进行探讨，现报道如下。

R512.6+2

A

1673-5846（2015）12-0043-03

锦州市传染病医院，辽宁锦州 121017